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Vitamina E

La Vitamina E es un grupo de ocho compuestos solubles en Grasa que incluyen cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles. La Deficiencia de vitamina E, que es rara y generalmente se debe a un problema subyacente con la digestión de grasas en la Dieta en lugar de una dieta baja en vitamina E, puede causar problemas nerviosos.

La vitamina E es un antioxidante liposoluble que protege las membranas celulares de las especies reactivas de oxígeno.

En todo el mundo, las organizaciones gubernamentales recomiendan que los adultos consuman entre 7 y 15 mg por día. A partir de 2016, el consumo estaba por debajo de las recomendaciones según un resumen mundial de más de cien estudios que informaron una Ingesta alimentaria promedio de 6.2 mg por día para el alfa-Tocoferol.

La investigación con alfa-tocoferol como suplemento dietético, con cantidades diarias de hasta 2000 mg por día, ha tenido resultados mixtos. Los estudios de población sugirieron que las personas que consumían alimentos con más vitamina E, o que optaban por sí mismas para consumir un suplemento dietético de vitamina E, tenían una menor incidencia de enfermedades cardiovasculares, cáncer, demencia y otras enfermedades, pero placeboensayos clínicos controlados no siempre pudieron replicar estos hallazgos, y hubo algunas indicaciones de que la suplementación con vitamina E (≥ UI / d durante al menos 1 año) en realidad se asoció con un aumento modesto en la mortalidad por todas las causas.

A partir de 2017, la vitamina E continúa siendo un tema de investigación clínica activa. No hay evidencia clínica de que el uso de productos para el cuidado de la piel con vitamina E sea efectivo. Tanto los tocoferoles naturales como los sintéticos están sujetos a la oxidación, por lo que en los suplementos dietéticos se esterifican, creando acetato de tocoferilopara fines de estabilidad.

Tanto los tocoferoles como los tocotrienoles se presentan en formas α (alfa), β (beta), γ (gamma) y δ (delta), según lo determinado por el número y la posición de los grupos metilo en el anillo de cromanol. Los ocho de estos vitámeros cuentan con una cromano de doble anillo, con un grupo hidroxilo que puede donar un átomo de hidrógeno para reducir los radicales libres, y un hidrófobo de cadena lateral que permite la penetración en las membranas biológicas.

De las muchas formas diferentes de vitamina E, el gamma-tocoferol ( γ-tocoferol ) es la forma más común que se encuentra en la dieta norteamericana, pero el alfa-tocoferol ( α-tocoferol ) es el más activo biológicamente. El aceite de palma es una fuente de tocotrienoles.

La vitamina E se descubrió en 1922, se aisló en 1935 y se sintetizó por primera vez en 1938. Debido a que la actividad de la vitamina se identificó por primera vez como esencial para que los óvulos fertilizados produzcan nacimientos vivos (en ratas), se le dio el nombre de «tocoferol» de las palabras griegas que significa nacimiento y para llevar o llevar.

El alfa-tocoferol, ya sea extraído naturalmente de aceites vegetales o, más comúnmente, como el acetato de tocoferilo sintético, se vende como un suplemento dietético popular, ya sea por sí mismo o incorporado en un producto multivitamínico, y en aceites o lociones para usar en la piel.

Funciones

La vitamina E puede tener varios roles como vitamina. Se han postulado muchas funciones biológicas, incluida una función como antioxidante liposoluble. En este papel, la vitamina E actúa como un eliminador de radicales, entregando un átomo de hidrógeno (H) a los radicales libres. A 323 kJ / mol, el enlace OH en tocoferoles es aproximadamente 10% más débil que en la mayoría de los otros fenoles.

Este enlace débil permite que la vitamina done un átomo de hidrógeno al radical peroxilo y otros radicales libres, minimizando su efecto dañino. El radical tocoferilo así generado es reciclado a tocoferol por un redoxreacción con un donante de hidrógeno, tales como la Vitamina C. Como es liposoluble, la vitamina E se incorpora a las membranas celulares, que por lo tanto están protegidas del daño oxidativo.

La vitamina E afecta la expresión génica y es un regulador de la actividad enzimática, como la Proteína quinasa C (PKC), que desempeña un papel en el crecimiento del músculo liso, y la vitamina E participa en la desactivación de la PKC para inhibir el crecimiento del músculo liso.

Deficiencia

La deficiencia de vitamina E es rara en humanos, como consecuencia de anormalidades en la absorción de grasas en la dieta o en el metabolismo en lugar de una dieta baja en vitamina E. Un ejemplo de anormalidad genética en el metabolismo son las mutaciones de genes que codifican alfa-tocoferol proteína de transferencia (α-TTP).

Los seres humanos con este defecto genético exhiben un trastorno neurodegenerativo progresivo conocido como ataxia con deficiencia de vitamina E (AVED) a pesar de consumir cantidades normales de vitamina E. Se necesitan grandes cantidades de alfa-tocoferol como suplemento dietético para compensar la falta de α-TTP La deficiencia de vitamina E debido a malabsorción o anomalía metabólica puede causar problemas nerviososdebido a la mala conducción de los impulsos eléctricos a lo largo de los nervios debido a cambios en la estructura y función de la membrana nerviosa.

Además de la ataxia, la deficiencia de vitamina E puede causar neuropatía periférica, miopatías, retinopatía y deterioro de las respuestas inmunes.

Disminución de la popularidad

En los Estados Unidos, el uso de suplementos de vitamina E por profesionales de la salud femenina fue del 16.1% en 1986, 46.2% en 1998, 44.3% en 2002, pero disminuyó a 19.8% en 2006. Del mismo modo, para los profesionales de la salud masculina, las tasas para los mismos años fueron 18.9%, 52.0%, 49.4% y 24.5%.

Los autores teorizaron que la disminución del uso en estas poblaciones puede deberse a publicaciones de estudios que no mostraron beneficios o consecuencias negativas de los suplementos de vitamina E. Dentro de los servicios militares de EE. UU., Las recetas de Vitaminas escritas para militares activos, de reserva y retirados, y sus dependientes, se rastrearon durante los años 2007–2011.

Las recetas de vitamina E disminuyeron en un 53%, mientras que la vitamina C se mantuvo constante y la Vitamina D aumentó en un 454%.Un informe sobre el volumen de ventas de vitamina E en los EE. UU. Documentó una disminución del 50% entre 2000 y 2006, con un posible motivo que fue un metanálisis que concluyó una alta dosis (≥ UI / d durante al menos 1 año) de vitamina E se asoció con un aumento en la mortalidad por todas las causas.

Efectos secundarios

La Junta de Alimentos y nutrición de EE. UU. Estableció un nivel de ingesta superior tolerable (UL) en 1,000 mg (1,500 UI) por día derivado de modelos animales que demostraron sangrado a dosis altas. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria revisó la misma pregunta de seguridad y estableció un UL en 300 mg / día.

Un metaanálisis de ensayos clínicos a largo plazo informó un aumento no significativo del 2% en la mortalidad por todas las causas cuando el alfa-tocoferol fue el único suplemento utilizado. El mismo metanálisis informó un aumento estadísticamente significativo del 3% para los resultados cuando el alfa-tocoferol se usó solo o en combinación con otros Nutrientes (vitamina A, vitamina C, Beta-caroteno, selenio).Otro metanálisis informó un aumento no significativo del 1% en la mortalidad por todas las causas cuando el alfa-tocoferol fue el único suplemento.

El análisis de subconjuntos no informó diferencias entre el alfa-tocoferol natural (extraído de la planta) o sintético, o si la cantidad utilizada fue menor o mayor que 400 UI / día. Existen informes de dermatitis de contacto alérgica inducida por la vitamina E por el uso de derivados de la vitamina E como el tocoferil linolleato y el acetato de tocoferol en productos para el cuidado de la piel.

La incidencia es baja a pesar del uso generalizado.

Interacciones farmacológicas

Las cantidades de alfa-tocoferol, otros tocoferoles y tocotrienoles que son componentes de la vitamina E en la dieta, cuando se consumen de los alimentos, no parecen causar ninguna interacción con las drogas. El consumo de alfa-tocoferol como un suplemento dietético en cantidades superiores a 300 mg / día puede conducir a interacciones con aspirina, warfarina, tamoxifeno y ciclosporina A de formas que alteran la función.

Para la aspirina y la warfarina, altas cantidades de vitamina E pueden potenciar la acción anticoagulante.Un pequeño ensayo demostró que la vitamina E a 400 mg / día redujo la concentración en sangre del medicamento contra el cáncer de mama tamoxifeno. En múltiples ensayos clínicos, la vitamina E redujo la concentración en sangre de la medicación inmunosupresora, la ciclosporina A.

La Oficina de Suplementos Dietéticos de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Plantea la preocupación de que la administración conjunta de vitamina E podría contrarrestar los mecanismos de los anti radioterapia contra el cáncer y algunos tipos de quimioterapia, por lo que desaconseja su uso en estas poblaciones de pacientes.

Las referencias citadas informaron casos de reducción de los efectos adversos del tratamiento, pero también una peor supervivencia al cáncer, lo que aumenta la posibilidad de protección tumoral del daño oxidativo previsto por los tratamientos.

Dieta

Recomendaciones

El Instituto de Medicina de EE. UU. (Renombrado Academia Nacional de Medicina en 2015) actualizó los requisitos promedio estimados (EAR) y las dietas recomendadas (RDA) para la vitamina E en 2000. El EAR para la vitamina E para mujeres y hombres de 14 años en adelante es de 12 mg / día La dosis diaria recomendada es de 15 mg / día.

Las RDA son más altas que las EAR para identificar las cantidades que cubrirán a las personas con requisitos más altos que el promedio. Para los bebés de hasta 12 meses, la ingesta adecuada (AI) es de 4 a 5 mg / día. En cuanto a seguridad, niveles de ingesta superiores tolerables(UL) se establecen para vitaminas y Minerales cuando la evidencia es suficiente.

Los efectos hemorrágicos en ratas se seleccionaron como el criterio de valoración crítico para calcular el UL mediante el inicio con el nivel de efecto adverso más bajo observado (LOAEL) y el procesamiento a través de un cálculo del factor de incertidumbre. El resultado final fue un UL establecido en 1000 mg / día.

En conjunto, los EAR, RDA, AI y UL se denominan ingestas de referencia dietéticas (DRI).

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto de información colectiva como Valores de referencia dietéticos, con Ingesta de referencia de población (PRI) en lugar de RDA, y Requisito promedio en lugar de EAR. AI y UL definieron lo mismo que en Estados Unidos. Para mujeres y hombres de 10 años o más, los PRI se establecen en 11 y 13 mg / día, respectivamente.

El PRI para el embarazo es de 11 mg / día, para la lactancia de 11 mg / día. Para niños de 1 a 9 años, los PRI aumentan con la edad de 6 a 9 mg / día. Estos PRI son más bajos que los RDA de EE. UU.La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria revisó la misma pregunta de seguridad y estableció un UL en 300 mg / día.

La UE usó un efecto sobre la coagulación de la sangre como un efecto crítico, identificó que no se observaron efectos adversos en un ensayo humano como 540 mg / día, usó un factor de incertidumbre de 2 para llegar a un UL sugerido de 270 mg / día, y luego redondeó hasta 300 mg / día.

El Instituto Nacional de Salud y Nutrición de Japón estableció AI más bajos que los RDA de EE. UU. O los PRI de la UE, y UL intermedios: 6.5 mg / día (mujeres) y 7.0 mg / día (hombres) para AI adultos, y 650–700 mg / día ( mujeres) y 750–900 mg / día (hombres) para UL adultos, la cantidad depende de la edad.

India recomienda una ingesta de 8-10 mg / día y no establece un UL. La Organización Mundial de la Salud recomienda que los adultos consuman 10 mg / día.

El consumo está por debajo de las recomendaciones del gobierno. Un resumen mundial de más de cien estudios informó una ingesta dietética media de 6,2 mg / día para el alfa-tocoferol. Los resultados de la encuesta del gobierno en los EE. UU. Informaron que el consumo promedio de las hembras adultas era de 8.4 mg / dy los machos adultos de 10.4 mg / d.

Ambos están por debajo de la dosis diaria recomendada de 15 mg / día.

Etiquetado de alimentos

Para fines de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en los EE. UU., La cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario (% DV). Para propósitos de etiquetado de vitamina E, el 100% del valor diario era de 30 UI, pero a partir del 27 de mayo de 2016 se revisó a 15 mg para que esté de acuerdo con la RDA.

En la Ingesta diaria de referencia se proporciona una tabla de los valores diarios para adultos viejos y nuevos. La fecha límite original para cumplir era el 28 de julio de 2018, pero el 29 de septiembre de 2017, la FDA emitió una regla propuesta que extendió la fecha límite al 1 de enero de 2020 para las grandes empresas y al 1 de enero de 2021 para las pequeñas empresas.Las regulaciones de la Unión Europea requieren que las etiquetas declaren Energía, proteínas, grasas, grasas saturadas, Carbohidratos, azúcares y sal.

Se pueden mostrar nutrientes voluntarios si están presentes en cantidades significativas. En lugar de valores diarios, las cantidades se muestran como porcentaje de las ingestas de referencia (RI). Para la vitamina E, el 100% de RI se estableció en 12 mg en 2011.

Fuentes

El Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA), Servicios de Investigación Agrícola, mantiene una base de datos de composición de alimentos. La última revisión importante fue la Versión 28, septiembre de 2015. Además de las fuentes naturales que se muestran en la tabla, ciertos cereales listos para comer, fórmulas infantiles, productos de nutrición líquida y otros alimentos están fortificados con alfa-tocoferol.

Suplementos

La vitamina E es liposoluble, por lo que los productos de suplementos dietéticos generalmente están en forma de vitamina, esterificados con ácido acético para generar acetato de tocoferilo y disueltos en aceite vegetal en una cápsula de gelatina blanda. Para el alfa-tocoferol, las cantidades varían de 100 a 1000 UI por porción.

Cantidades más pequeñas se incorporan en tabletas multivitamínicas / minerales. Los suplementos de gamma-tocoferol y tocotrienol también están disponibles en compañías de suplementos dietéticos. Estos últimos son extractos de aceites de palma o de achiote.

Fortificación

La Organización Mundial de la Salud no tiene ninguna recomendación para la fortificación de alimentos con vitamina E. La Iniciativa de Fortificación de Alimentos no enumera ningún país que tenga programas obligatorios o voluntarios para la vitamina E. Las fórmulas infantiles tienen alfa-tocoferol como ingrediente.

En algunos países, ciertas marcas de cereales listos para comer, productos de nutrición líquida y otros alimentos tienen alfa-tocoferol como ingrediente adicional.

Química

El contenido nutricional de la vitamina E se define por su equivalencia al 100% de actividad de α-tocoferol con configuración RRR. Las moléculas que contribuyen a la actividad de α-tocoferol son cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles, dentro de cada grupo de cuatro identificados por los prefijos alfa- (α-), beta- (β-), gamma- (γ-) y delta- (δ -).

Para alfa (α) -tocoferol, cada uno de los tres sitios «R» tiene un grupo metilo (CH 3 ) unido. Para beta (β) -tocoferol: R1 = grupo metilo, R2 = H, R3 = grupo metilo. Para gamma (γ) -tocoferol: R1 = H, R2 = grupo metilo, R3 = grupo metilo. Para delta (δ) -tocoferol: R1 = H, R2 = H, R3 = grupo metilo.

Existen las mismas configuraciones para los tocotrienoles, excepto que la cadena lateral hidrófoba tiene tres dobles enlaces carbono-carbono, mientras que los tocoferoles tienen una cadena lateral saturada.

Estereoisómeros

Además de distinguir los tocoferoles y los tocotrienoles por la posición de los grupos metilo, los tocoferoles tienen una cola phytl con tres puntos o centros quirales que pueden tener una orientación derecha o izquierda. La forma vegetal natural del alfa-tocoferol es RRR-α-tocoferol, también conocido como d-tocoferol, mientras que la forma sintética ( vitamina E completamente racémica o todo rac, también dl-tocoferol) es partes iguales de ocho estereoisómeros RRR, RRS, RSS, SSS, RSR, SRS, SRR y SSR con equivalencia biológica progresivamente decreciente, de modo que 1.36 mg de dl-tocoferol se considera equivalente a 1.0 mg de d-tocoferol, la forma natural.

Reformulado, el sintético tiene el 73.5% de la potencia de lo natural.

Tocoferoles

El alfa-tocoferol es un antioxidante liposoluble que funciona dentro de la ruta de la glutatión peroxidasa y protege las membranas celulares de la oxidación al reaccionar con los radicales lipídicos producidos en la reacción en cadena de la peroxidación lipídica. Esto elimina los intermedios de radicales libres y evita que la reacción de oxidación continúe.

Los radicales α-tocoferoxilo oxidados producidos en este proceso pueden reciclarse de nuevo a la forma reducida activa a través de la reducción por otros antioxidantes, como el ascorbato, el Retinol o ubiquinol. Otras formas de vitamina E tienen sus propias propiedades únicas; por ejemplo, el γ-tocoferol es un nucleófilo que puede reaccionar con mutágenos electrofílicos.

Tocotrienoles

Los cuatro tocotrienoles (alfa, beta, gamma, delta) son similares en estructura a los cuatro tocoferoles, con la principal diferencia de que los primeros tienen cadenas laterales hidrófobas con tres dobles enlaces carbono-carbono, mientras que los tocoferoles tienen cadenas laterales saturadas. Para el alfa (α) -tocotrienol, cada uno de los tres sitios «R» tiene un grupo metilo (CH 3 ) unido.

Para beta (β) -tocotrienol: R1 = grupo metilo, R2 = H, R3 = grupo metilo. Para gamma (γ) -tocotrienol: R1 = H, R2 = grupo metilo, R3 = grupo metilo. Para delta (δ) -tocotrienol: R1 = H, R2 = H, R3 = grupo metilo. El aceite de palma es una buena fuente de tocotrienoles alfa y gamma.

Los tocotrienoles tienen un solo centro quiral, que existe en el carbono del anillo de cromanol 2 ‘, en el punto donde la cola isoprenoide se une al anillo. Los otros dos centros correspondientes en la cola de filo de los tocoferoles correspondientes no existen como centros quirales para los tocotrienoles debido a la insaturación (enlaces dobles CC) en estos sitios.

Los tocotrienoles extraídos de las plantas son siempre estereoisómeros dextrorrotatorios, significados como d-tocotrienoles. En teoría, también podrían existir formas ( levorotatoria; l-tocotrienol) de tocotrienoles, que tendrían una configuración 2S en lugar de 2R en el centro quiral único de las moléculas, pero a diferencia del sintético, dl-alfa-tocoferol, los suplementos dietéticos de tocotrienol comercializadosson todos los extractos de d-tocotrienol de los aceites de palma o anato.

Los ensayos clínicos preliminares sobre los tocotrienoles de suplementos dietéticos indican la posibilidad de actividad contra la enfermedad.

Metabolismo

Los tocotrienoles y tocoferoles, estos últimos incluidos los estereoisómeros del alfa-tocoferol sintético, se absorben de la luz intestinal, se incorporan a los quilomicrones y se secretan en la vena porta, que conduce al hígado. La eficiencia de absorción se estima en 51% a 86%, y eso se aplica a toda la familia de la vitamina E:

No hay discriminación entre los vitamers de la vitamina E durante la absorción. La vitamina E no absorbida se excreta a través de las heces. Además, el hígado excreta vitamina E a través de la bilis hacia la luz intestinal, donde se reabsorberá o excretará a través de las heces, y todos los vitamers de la vitamina E se metabolizarán y luego se excretarán a través de la orina.

Al llegar al hígado, el RRR-alfa-tocoferol es absorbido preferentemente por la proteína de transferencia de alfa-tocoferol (α-TTP). Todas las otras formas se degradan a 2′-carboxetil–hidroxicromano (CEHC), un proceso que consiste en truncar la cola fítica de la molécula, luego sulfatada o glucuronidada.

Esto hace que las moléculas sean solubles en agua y conduce a la excreción a través de la orina. El alfa-tocoferol también se degrada por el mismo proceso, a 2,5,7,8-tetrametil– (2 ‘-carboxietil) -6-hidroxicromano (α-CEHC), pero más lentamente porque está parcialmente protegido por α -TTP. Las grandes ingestas de α-tocoferol provocan un aumento de α-CEHC urinario, por lo que este parece ser un medio para eliminar el exceso de vitamina E.

La proteína de transferencia de alfa-tocoferol está codificada por el gen TTPA en el cromosoma 8. El sitio de unión para RRR-α-tocoferol es una bolsa hidrofóbica con una menor afinidad por los beta, gamma o delta-tocoferoles, o para los estereoisómeros con un Configuración S en el sitio quiral 2. Los tocotrienoles también se ajustan mal porque los dobles enlaces en la cola fítica crean una configuración rígida que no coincide con el bolsillo α-TTP.

Un defecto genético raro del gen TTPA resulta en personas que exhiben un trastorno neurodegenerativo progresivo conocido como ataxia con deficiencia de vitamina E (AVED) a pesar de consumir cantidades normales de vitamina E. Se necesitan grandes cantidades de alfa-tocoferol como suplemento dietético para compensar la falta de α-TTPEl papel de α-TTP es mover el α-tocoferol a la membrana plasmática de los hepatocitos (células hepáticas), donde puede incorporarse a las moléculas de Lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) recién creadas.

Estos transportan α-tocoferol a las células en el resto del cuerpo. Como ejemplo del resultado del tratamiento preferencial, la dieta de los EE. UU. Proporciona aproximadamente 70 mg / día de γ-tocoferol y las concentraciones plasmáticas son del orden de 2 a 5 µmol / L; mientras tanto. el α-tocoferol en la dieta es de aproximadamente 7 mg / día, pero las concentraciones plasmáticas están en el rango de 11 a 37 µmol / L.

Afinidad de α-TTP para los vitamers de vitamina E

Prueba de niveles

Un resumen mundial de más de cien estudios en humanos informó una mediana de 22.1 µmol / L para el α-tocoferol sérico, y definió la deficiencia de α-tocoferol como menos de 12 µmol / L. Citó una recomendación de que la concentración sérica de α-tocoferol sea ≥30 µmol / L para optimizar los beneficios para la salud.

En contraste, el texto de Ingesta de referencia dietética de los Estados Unidos para la vitamina E concluyó que una concentración plasmática de 12 µmol / L era suficiente para lograr una hemólisis normal ex vivo inducida por peróxido de hidrógeno. Una revisión de 2014 definió menos de 9 µmol / L como deficiente, 9-12 µmol / L como marginal y mayor que 12 µmol / L como adecuado.

La concentración sérica aumenta con la edad. Esto se atribuye al hecho de que la vitamina E circula en la sangre incorporada a las lipoproteínas, y las concentraciones séricas de lipoproteínas aumentan con la edad. Los bebés y niños pequeños tienen un mayor riesgo de estar por debajo del umbral de deficiencia.

La fibrosis quística y otras condiciones de malabsorción de grasa pueden dar como resultado una vitamina E sérica baja. Los suplementos dietéticos aumentarán la vitamina E. sérica

Síntesis

Biosíntesis

Las plantas fotosintéticas, las algas y las cianobacterias sintetizan tococromanoles, la familia química de compuestos formados por cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles; En un contexto nutricional, esta familia se conoce como vitamina E. La biosíntesis comienza con la formación de la parte de anillo cerrado de la molécula como ácido homogentisico (HGA).

La cadena lateral está unida (saturada para tocoferoles, poliinsaturada para tocotrienoles ). La vía para ambos es la misma, de modo que se crea gamma y a partir de ese alfa o delta, y a partir de eso, los compuestos beta. La biosíntesis tiene lugar en los plástidos.

En cuanto a por qué las plantas sintetizan tococromanoles, la razón principal parece ser la actividad antioxidante. Las diferentes partes de las plantas y las diferentes especies están dominadas por diferentes tococromamoles. La forma predominante en las hojas y, por lo tanto, en las verduras de hoja verde es el α-tocoferol.

La ubicación está en las membranas de cloroplasto, esto muy cerca del proceso fotosintético.La función es proteger contra el daño de la radiación ultravioleta de la luz solar. En condiciones normales de crecimiento, la presencia de α-tocoferol no parece ser esencial, ya que hay otros compuestos fotoprotectores, y las mutaciones de plantas que han perdido la capacidad de sintetizar α-tocoferol demuestran un crecimiento normal.

Sin embargo, en condiciones de crecimiento estresadas, como sequía, temperatura elevada o estrés oxidativo inducido por la sal, el estado fisiológico de las plantas es superior si tiene la capacidad de síntesis normal.

Las semillas son ricas en Lípidos, para proporcionar energía para la germinación y el crecimiento temprano. Los tococromanoles protegen los lípidos de las semillas de la oxidación y el enranciamiento. La presencia de tococromanoles prolonga la longevidad de las semillas y promueve la germinación exitosa y el crecimiento de las plántulas.

El gamma-tocoferol domina en las semillas de la mayoría de las especies de plantas, pero hay excepciones. Para los aceites de canola, maíz y soya, hay más γ-tocoferol que α-tocoferol, pero para los aceites de cártamo, girasol y oliva, ocurre lo contrario. De los aceites alimenticios de uso común, el aceite de palma es único en que el contenido de tocotrienol es más alto que el contenido de tocoferol.El contenido de tococromanoles en las semillas también depende de los estresores ambientales.

En las almendras, por ejemplo, la sequía o la temperatura elevada aumentan el contenido de α-tocoferol y γ-tocoferol de las nueces. El mismo artículo menciona que la sequía aumenta el contenido de tocoferol de las aceitunas, y el calor también para la soya.

Síntesis industrial

El d-alfa-tocoferol de origen natural puede extraerse y purificarse de los aceites de semillas, o el gamma-tocoferol puede extraerse, purificarse y metilarse para crear d-alfa-tocoferol. A diferencia del alfa-tocoferol extraído de las plantas, que también se llama d-alfa-tocoferol, la síntesis industrial crea dl-alfa-tocoferol.

Se sintetiza a partir de una mezcla de tolueno y 2,3,5-trimetil-hidroquinona que reacciona con isofitol a todo-rac-alfa-tocoferol, usando Hierro en presencia de Cloruro de hidrógeno gaseoso como catalizador. La mezcla de reacción obtenida se filtra y se extrae con soda cáustica acuosa. El tolueno se elimina por evaporación y el residuo (todo rac-alfa-tocoferol) se purifica por destilación al vacío «.

La especificación del ingrediente es> 97% puro.Este dl-alfa-tocoferol sintético tiene aproximadamente el 50% de la potencia del d-alfa-tocoferol. Los fabricantes de suplementos dietéticos y alimentos fortificados para humanos o animales domésticos convierten la forma de fenol de la vitamina en un éster usando ácido acético o ácido succínico porque los ésteres son más químicamente estables, lo que proporciona una vida útil más larga.

Las formas de éster se desesterifican en el intestino y se absorben como alfa-tocoferol libre.

Historia

La vitamina E fue descubierta en 1922 por Herbert McLean Evans y Katharine Scott Bishop y Evans y Gladys Anderson Emerson la aislaron por primera vez en forma pura en 1935 en la Universidad de California, Berkeley. Debido a que la actividad vitamínica se identificó por primera vez como un factor de fertilidad en la dieta (en ratas) se le dio el nombre de «tocoferol» de las palabras griegas «τόκος» y «φέρειν», que significa en suma «llevar un embarazo», con la terminación «-ol» que significa su estado como Alcohol químico.

George M. Calhoun, profesor de griego en la Universidad de California, recibió el crédito de ayudar con el proceso de denominación. Elucidó su estructura en 1938 y poco después, el mismo año, Paul Karrer y su equipo la sintetizaron por primera vez.

Casi 50 años después del descubrimiento de la vitamina E, un editorial en el Journal of the American Medical Association titulado «La vitamina en busca de una enfermedad» leyó en parte «… la investigación reveló muchos de los secretos de la vitamina, pero ningún uso terapéutico seguro y ningún enfermedad por deficiencia definitiva en el hombre «.

Los experimentos de descubrimiento de animales habían sido un requisito para un embarazo exitoso, pero no se observaron beneficios para las mujeres propensas a un aborto espontáneo. La evidencia de salud vascular se caracterizó como poco convincente. El editorial cerró con mención de algunas pruebas preliminares en humanos para la protección contra la anemia hemolítica en niños pequeños.

La función de la vitamina E en la enfermedad coronaria se había propuesto por primera vez en 1946. Más trabajo cardiovascular del mismo grupo de investigación siguió, incluyendo una propuesta de que las megadosis de vitamina E podrían reducir la velocidad e incluso revertir desarrollo de aterosclerosis.

Sin embargo, un metanálisis de 2004 no mostró asociación entre la suplementación con vitamina E y los eventos cardiovasculares (accidente cerebrovascular no mortal o infarto de miocardio) o la mortalidad cardiovascular. Existe una larga historia de creencia de que la aplicación tópica de aceite que contiene vitamina E beneficia las quemaduras y la curación de heridas.

Esta creencia persiste a pesar de que las revisiones científicas refutaron repetidamente esta afirmación.

El papel de la vitamina E en la nutrición infantil tiene una larga historia de investigación. A partir de 1949, hubo ensayos con bebés prematuros que sugerían que el alfa-tocoferol oral era protector contra el edema, la hemorragia intracraneal, la anemia hemolítica y la fibroplasia retrolental. Una revisión Cochrane de 2003 concluyó que la suplementación con vitamina E en recién nacidos prematuros redujo el riesgo de hemorragia intercraneal y retinopatía, pero observó un mayor riesgo de sepsis.

Investigación

Los estudios de observación que miden la ingesta dietética y / o la concentración sérica, y los estudios experimentales que idealmente son ensayos clínicos aleatorios (ECA), son dos medios para examinar los efectos o la falta de ellos de una intervención propuesta sobre la salud humana. Se espera que los resultados de la atención médica coincidan entre las revisiones de estudios observacionales y experimentales.

Sin embargo, si existe una falta de acuerdo, entonces se deben considerar otros factores además del diseño del estudio.

Para las condiciones descritas a continuación, los resultados de los ECA no siempre coinciden con la evidencia observacional. Esto podría ser una cuestión de cantidad. Los estudios de observación comparan a los consumidores bajos con los consumidores altos en función de la ingesta de alimentos, mientras que RCTS a menudo usaba cantidades de alfa-tocoferol 20X a 30X más altas de lo que se puede lograr de los alimentos.

Las dietas altas en vitamina E pueden contener otros compuestos que transmiten beneficios para la salud, por lo que el efecto observado puede no deberse al contenido de vitamina E. También existe la preocupación de que la suplementación con alfa-tocoferol en múltiplos mucho más altos de lo que es posible a través de la dieta suprimirá la absorción y retención de otros tocoferoles, con efectos desconocidos en la salud.

Se sabe que la suplementación con alfa-tocoferol reduce las concentraciones séricas de gamma y delta-tocoferol.Según una gran encuesta, el consumo de alfa-tocoferol como suplemento redujo el gamma-tocoferol sérico de 6.0 micromol / L para las personas que no consumen ningún suplemento a 2.1 micromol / L para aquellos que consumen más de 400 UI / día.

Mortalidad por todas las causas

Un metaanálisis concluyó que la dosis alta (≥ UI / día durante al menos 1 año) de vitamina E se asoció con un aumento en la mortalidad por todas las causas. Un metanálisis posterior sugirió que no hay relación con la mortalidad a dosis de hasta 5.500 UI / d, ya sea positivo o negativo.

Degeneración macular relacionada con la edad

Una revisión Cochrane publicada en 2017 sobre suplementos de vitaminas y minerales antioxidantes para desacelerar la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) identificó solo un ensayo clínico de vitamina E. Ese ensayo comparó 500 UI / día de alfa-tocoferol con placebo durante cuatro años y no informó ningún efecto sobre la progresión de la DMAE en personas que ya habían sido diagnosticadas con la afección.

Otra revisión Cochrane, el mismo año, los mismos autores, revisaron la literatura sobre alfa-tocoferol que previene el desarrollo de AMD. Esta revisión identificó cuatro ensayos, con una duración de 4 a 10 años, y no informó cambios en el riesgo de desarrollar AMD. Un gran ensayo clínico conocido como AREDS comparó el Betacaroteno (15 mg), la vitamina C(500 mg) y alfa-tocoferol (400 UI) a placebo por hasta 10 años, con la conclusión de que la combinación antioxidante ralentizó significativamente la progresión.

Sin embargo, debido a que no había ningún grupo en el ensayo que recibiera solo vitamina E, no se pudieron sacar conclusiones sobre la contribución de la vitamina al efecto.

Enfermedad de Alzheimer

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La enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia vascular son causas comunes de disminución de las funciones cerebrales que ocurren con la edad. AD es una enfermedad neurodegenerativa crónica que empeora con el tiempo. El proceso de la enfermedad está asociado con placas y nudos en el cerebro. La demencia vascular puede ser causada por infartos isquémicos o hemorrágicos que afectan múltiples áreas del cerebro, incluido el territorio de la arteria cerebral anterior, los lóbulos parietales o la circunvolución cingulada.Ambos tipos de demencia pueden estar presentes.

Se conjetura que el estado de la vitamina E (y el de otros nutrientes antioxidantes) tiene un posible impacto en el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia vascular. Una revisión de los estudios de ingesta alimentaria informó que un mayor consumo de vitamina E de los alimentos redujo el riesgo de desarrollar EA en un 24%.

Una segunda revisión examinó los niveles séricos de vitamina E e informó niveles más bajos de vitamina E sérica en pacientes con EA en comparación con personas sanas y de la misma edad.Una revisión Cochrane informó sobre la vitamina E como tratamiento para el deterioro cognitivo leve (DCL) y la enfermedad de Alzheimer.

Según las pruebas de un ensayo en cada una de las categorías, las conclusiones de los autores fueron que no había pruebas suficientes de que la vitamina E suplementaria previniera la progresión de DCL a demencia, pero que ralentizó el deterioro funcional en personas con EA. Dado el pequeño número de ensayos y sujetos, los autores recomendaron más investigación.

En 2017, una declaración de consenso de la Asociación Británica de Psicofarmacología incluyó que hasta que se disponga de más información, no se puede recomendar la vitamina E para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Alzheimer.

Cáncer

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Se observa una relación inversa entre la vitamina E en la dieta y el cáncer de riñón y cáncer de vejiga en estudios observacionales. La reducción del riesgo fue del 19% cuando se compararon los grupos de ingesta máximos y mínimos. Los autores concluyeron que se necesitan ensayos controlados aleatorios (ECA).

Un estudio grande que comparó placebo con un grupo de rac-alfa-tocoferol que consumió 400 UI / día no informó diferencias en los casos de cáncer de vejiga. Una relación inversa entre la vitamina E en la dieta y el cáncer de pulmónfue reportado en estudios observacionales. La reducción del riesgo relativo fue del 16% cuando se compararon los grupos de ingesta más altos y más bajos.

El beneficio fue progresivo a medida que la ingesta alimentaria aumentó de 2 mg / día a 16 mg / día. Los autores señalaron que los hallazgos deben ser confirmados por estudios prospectivos. Uno de esos grandes ensayos, que comparó 50 mg de alfa-tocoferol con placebo en hombres fumadores de tabaco, no informó impacto en el cáncer de pulmón.

Un ensayo, que realizó un seguimiento de las personas que optaron por consumir un suplemento dietético de vitamina E, informó un mayor riesgo de cáncer de pulmón para quienes consumen más de 215 mg / día.

Para el cáncer de próstata, hay resultados contradictorios. Un metaanálisis basado en el contenido de alfa-tocoferol en suero informó una correlación inversa, con la diferencia entre el más bajo y el más alto una reducción del 21% en el riesgo relativo. En contraste, un metaanálisis de estudios observacionales no informó relación para la ingesta de vitamina E en la dieta.

También hubo resultados contradictorios de los ECA grandes. El ensayo ATBC administró placebo o 50 mg / día de alfa-tocoferol a hombres fumadores de tabaco durante 5 a 8 años e informó una disminución del 32% en la incidencia de cáncer de próstata.Por el contrario, el ensayo SELECT de selenio y vitamina E para el cáncer de próstata inscribió a hombres de 55 años o más, en su mayoría no fumadores, para consumir un placebo o un suplemento dietético de 400 UI / día.

Informó un riesgo relativo como un 17% estadísticamente significativo más alto para el grupo de la vitamina.

Para el cáncer colorrectal, una revisión sistemática identificó ECA de vitamina E y placebo seguidos durante 7-10 años. Hubo una disminución no significativa del 11% en el riesgo relativo. El ensayo SELECT (hombres mayores de 55 años, placebo o 400 UI / día) también informó sobre el cáncer colorrectal.

Hubo un aumento no significativo del 3% en la aparición de adenoma en comparación con el placebo. El Women’s Health Study comparó el placebo con 600 UI de vitamina E de origen natural en días alternos durante un promedio de 10,1 años. No hubo diferencias significativas para la incidencia de todos los tipos de cáncer, muertes por cáncer o cáncer de mama, pulmón o colon.

Los posibles factores de confusión son la forma de vitamina E utilizada en estudios prospectivos y las cantidades. Las mezclas racémicas sintéticas de isómeros de vitamina E no son bioequivalentes a las mezclas naturales no racémicas, pero se usan ampliamente en ensayos clínicos y como ingredientes de suplementos dietéticos.

Una revisión informó un aumento modesto en el riesgo de cáncer con suplementos de vitamina E al tiempo que indicó que más del 90% de los ensayos clínicos citados utilizaron la forma racémica sintética dl-alfa-tocoferol.

Declaraciones de propiedades saludables para el cáncer

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Inició un proceso de revisión y aprobación de declaraciones de propiedades saludables de alimentos y suplementos dietéticos en 1993. Las revisiones de las peticiones hacen que las declaraciones propuestas sean rechazadas o aprobadas. Si se aprueba, se permite una redacción específica en las etiquetas del paquete.

En 1999 se creó un segundo proceso para la revisión de reclamos. Si no hay un consenso científico sobre la totalidad de la evidencia, se puede establecer un Reclamo de salud calificado (QHC). La FDA no “aprueba” las solicitudes de reclamos de salud calificados. En cambio, emite una Carta de discreción de cumplimiento que incluye un lenguaje de reclamo muy específico y las restricciones sobre el uso de esa redacción.Los primeros QHC relevantes para la vitamina E se emitieron en 2003:

Alguna evidencia científica sugiere que el consumo de vitaminas antioxidantes puede reducir el riesgo de ciertas formas de cáncer». En 2009, las afirmaciones se volvieron más específicas, permitiendo que la vitamina E pudiera reducir el riesgo de cáncer renal, de vejiga y colorrectal, pero con la mención requerida de que la evidencia se consideró débil y los beneficios declarados eran altamente improbables.

Se rechazó una petición para agregar cánceres de cerebro, cuello uterino, gástrico y pulmonar. Una revisión adicional, mayo de 2012, permitió que la vitamina E pueda reducir el riesgo de cáncer renal, de vejiga y colorrectal, con una frase calificativa más concisa agregada: «La FDA ha concluido que hay muy poca evidencia científica para esta afirmación».

Cualquier etiqueta de producto de la compañía que haga afirmaciones sobre el cáncer debe incluir una oración calificada.La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) revisa las declaraciones de propiedades saludables propuestas para los países de la Unión Europea. Hasta marzo de 2018, la EFSA no ha evaluado ningún reclamo de vitamina E y prevención del cáncer.

Cataratas

Un metaanálisis de 2015 informó que para los estudios que informaron tocoferol sérico, una concentración sérica más alta se asoció con una reducción del 23% en el riesgo relativo de cataratas relacionadas con la edad, con el efecto debido a diferencias en la catarata nuclear en lugar de cortical o Catarata subcapsular posterior:

Las tres clasificaciones principales de cataratas relacionadas con la edad. Sin embargo, este artículo y un segundo metanálisis que informa sobre ensayos clínicos de suplementos de alfa-tocoferol no informaron cambios estadísticamente significativos en el riesgo de ARC en comparación con el placebo.

Enfermedades cardiovasculares

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La investigación sobre los efectos de la vitamina E en la enfermedad cardiovascular ha producido resultados contradictorios. En teoría, la modificación oxidativa del Colesterol LDL promueve bloqueos en las arterias coronarias que conducen a aterosclerosis y ataques cardíacos, por lo que la vitamina E que funciona como antioxidante reduciría el colesterol oxidado y reduciría el riesgo de enfermedad cardiovascular.

El estado de la vitamina E también se ha implicado en el mantenimiento de la función normal de las células endoteliales de las células que recubren la superficie interna de las arterias, la actividad antiinflamatoria y la inhibición de la adhesión y agregación plaquetaria. Se ha observado una relación inversa entre la enfermedad coronariay el consumo de alimentos ricos en vitamina E, y también una mayor concentración sérica de alfa-tocoferol.

En uno de los estudios de observación más grandes, se rastreó a casi 90,000 enfermeras sanas durante ocho años. En comparación con aquellos en el quinto más bajo para el consumo de vitamina E informado (de alimentos y suplementos dietéticos), aquellos en el quinto más alto tenían un riesgo 34% menor de enfermedad coronaria mayor.

El problema con los estudios observacionales es que estos no pueden confirmar una relación entre el menor riesgo de enfermedad coronaria y el consumo de vitamina E debido a factores de confusión. La dieta alta en vitamina E también puede ser mayor en otros componentes no identificados que promueven la salud del corazón, o las personas que eligen tales dietas pueden estar haciendo otras elecciones de estilo de vida saludables.

Existe evidencia de apoyo de ensayos clínicos aleatorizados (ECA). Un metaanálisis sobre los efectos de la suplementación con alfa-tocoferol en ECA sobre aspectos de la salud cardiovascular informó que cuando se consume sin ningún otro Nutriente antioxidante, el riesgo relativo de ataque cardíaco se reduce en un 18%.

Los resultados no fueron consistentes para todos los ensayos individuales incorporados en el metanálisis. Por ejemplo, el Physicians ‘Health Study II no mostró ningún beneficio después de 400 UI en días alternos durante ocho años, por ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, mortalidad coronaria o mortalidad por cualquier causa.El ensayo HOPE / HOPE-TOO, que inscribió a personas con enfermedad vascular preexistente o diabetes en un ensayo de varios años de 400 UI / día, informó un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca en el grupo de alfa-tocoferol.

Los efectos de la suplementación con vitamina E sobre la incidencia de accidente cerebrovascular se resumieron en 2011. No hubo beneficios significativos para la vitamina E versus placebo. Análisis de subconjuntos para accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico, accidente cerebrovascular fatal, accidente cerebrovascular no fatal:

No hay diferencias significativas en el riesgo. Del mismo modo, para el análisis de subgrupos de vitamina E natural o sintética, o solo por encima o por debajo de 300 UI / día, o si las personas inscritas estaban sanas o se consideraba que tenían un riesgo más alto de lo normal. Los autores concluyeron que había una falta de beneficio clínicamente importante de los suplementos de vitamina E en la prevención del accidente cerebrovascular.Un gran estudio de varios años en el que las mujeres posmenopáusicas consumieron placebo o 600 UI de vitamina E de origen natural en días alternos no informó ningún efecto sobre el accidente cerebrovascular, pero sí informó una reducción del 21% en el riesgo relativo de desarrollar un coágulo venoso profundo o embolia pulmonar.

El efecto beneficioso más fuerte es el subconjunto de mujeres que tenían antecedentes de un evento trombótico previo o que estaban genéticamente codificadas para el riesgo de coágulos ( factor V Leiden o mutación de protrombina).

Declaraciones de propiedades cardiovasculares

En 2001, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos rechazó las declaraciones de propiedades saludables propuestas para la vitamina E y la salud cardiovascular. Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Revisaron la literatura publicada hasta 2008 y concluyeron que «en general, los ensayos clínicos no han proporcionado evidencia de que el uso rutinario de suplementos de vitamina E previene enfermedades cardiovasculares o reduce su morbilidad y mortalidad».

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) revisa las declaraciones de propiedades saludables propuestas para los países de la Unión Europea. En 2010, la EFSA revisó y rechazó las afirmaciones de que se ha establecido una relación de causa y efecto entre la ingesta dietética de vitamina E y el mantenimiento de la función cardíaca normal o de la circulación sanguínea normal.

Enfermedad del hígado graso no alcohólico

El alfa-tocoferol puede usarse en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y el subconjunto más extremo conocido como esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Un metaanálisis informó que, en ensayos controlados, la vitamina E redujo significativamente las enzimas hepáticas elevadas, la esteatosis, la inflamación y la fibrosis.

Enfermedad de Parkinson

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Se observa una correlación inversa observada con la vitamina E en la dieta, pero no hay evidencia que confirme los ensayos clínicos controlados con placebo. Un metaanálisis publicado en 2005 concluyó que las dietas con mayor contenido de vitamina E redujeron el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.

De lo que parece ser el único ensayo clínico de suplementación con tocoferol en personas con enfermedad de Parkinson temprana, 2000 UI / día durante 14 meses no tuvieron ningún efecto sobre la tasa de progresión de la enfermedad.

Embarazo

Se ha propuesto que las vitaminas antioxidantes como suplementos dietéticos tienen beneficios si se consumen durante el embarazo. Para la combinación de vitamina E con vitamina C suplementada para mujeres embarazadas, una revisión Cochrane concluyó que los datos no respaldan la suplementación con vitamina E, la mayoría de los ensayos de alfa-tocoferol a 400 UI / día más vitamina C a 1000 mg / día, como eficaz para reducir el riesgo de muerte fetal, muerte neonatal, parto prematuro, preeclampsia o cualquier otro resultado materno o infantil, ya sea en mujeres sanas o en aquellas consideradas en riesgo de complicaciones durante el embarazo.La revisión identificó solo tres ensayos pequeños en los que la vitamina E se complementó sin co-suplementación con vitamina C.

Ninguno de estos ensayos informó información clínicamente significativa.

Tópico

Aunque existe un uso generalizado de acetato de tocoferilo como medicamento tópico, con afirmaciones de mejor cicatrización de heridas y reducción del tejido cicatricial, las revisiones han concluido repetidamente que no hay pruebas suficientes para respaldar estas afirmaciones. Hay informes de dermatitis de contacto alérgica inducida por la vitamina E por el uso de derivados de la vitamina E como el tocopheryl linoleate y el tocopherol acetato en productos para el cuidado de la piel.

La incidencia es baja a pesar del uso generalizado.

Lesión pulmonar asociada al vapeo

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El 5 de septiembre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA de EE. UU.) Anunció que 10 de 18, o el 56% de las muestras de líquidos de vapor enviadas por los estados, estaban relacionadas con un brote reciente de enfermedad pulmonar relacionada con el vapeo en los Estados Unidos, dieron positivo para el acetato de vitamina E que había sido utilizado como agente espesante por los fabricantes ilícitos de cartuchos de vapor de THC.

El 8 de noviembre de 2019, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) identificaron al acetato de vitamina E como un gran culpable de las enfermedades relacionadas con el vapeo, pero no descartó otras sustancias químicas o tóxicas como posibles causas.Los hallazgos de los CDC se basaron en muestras de líquido de los pulmones de 29 pacientes con lesión pulmonar asociada al vapeo, lo que proporcionó evidencia directa de acetato de vitamina E en el sitio primario de la lesión en las 29 muestras de líquido pulmonar analizadas.

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