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Tocoferol

Tocoferoles ( / t oʊ k ɒ f ə ˌ r ɒ l /; TCP ) son una clase de compuestos químicos orgánicos (más precisamente, varios metilados fenoles ), muchos de los cuales tienen Vitamina E actividad. Debido a que la actividad vitamínica se identificó por primera vez en 1936 a partir de un factor de fertilidad dietética en ratas, se le dio el nombre de «tocoferol» usando las palabras griegas » τόκος » y » φέρειν «, significa en suma «llevar un embarazo», con la terminación «-ol» que significa su estado como Alcohol químico.

El α-tocoferol es la fuente principal que se encuentra en los suplementos y en la Dieta europea, donde las principales fuentes dietéticas son los aceites de oliva y girasol, mientras que el γ-tocoferol es la forma más común en la dieta estadounidense debido a una mayor Ingesta de soja. y aceite de maiz.

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Los tocotrienoles, que son compuestos relacionados, también tienen actividad de Vitamina E. Todos estos diversos derivados con actividad vitamínica pueden denominarse correctamente » vitamina E «. Los tocoferoles y los tocotrienoles son antioxidantes liposolubles, pero también parecen tener muchas otras funciones en el cuerpo.

Formularios

La vitamina E existe en ocho formas diferentes, cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles. Todos cuentan con un anillo de cromano, con un grupo hidroxilo que puede donar un átomo de hidrógeno para reducir los radicales libres y una cadena lateral hidrófoba que permite la penetración en las membranas biológicas.

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Tanto los tocoferoles como los tocotrienoles se presentan en formas α (alfa), β (beta), γ (gamma) y δ (delta), determinados por el número y la posición de los grupos metilo en el anillo de cromanol.

Los tocotrienoles tienen la misma estructura de metilo en el anillo y la misma notación griega de metil-letra, pero difieren de los tocoferoles análogos por la presencia de tres dobles enlaces en la cadena lateral hidrofóbica. La insaturación de las colas proporciona a los tocotrienoles un solo carbono estereoisomérico (y, por lo tanto, dos isómeros posibles por fórmula estructural, uno de los cuales ocurre naturalmente), mientras que los tocoferoles tienen tres centros (y ocho estereoisómeros posibles por fórmula estructural, nuevamente, solo uno de los cuales ocurre naturalmente).

Cada forma tiene una actividad biológica diferente. En general, los isómeros L no naturales de los tocotrienoles carecen de casi toda la actividad vitamínica, y la mitad de los 8 isómeros posibles de los tocoferoles (aquellos con quiralidad 2S en la unión de la cola del anillo) también carecen de actividad vitamínica.

De los estereoisómeros que retienen la actividad, el aumento de la metilación, especialmente la metilación completa en la forma alfa, aumenta la actividad vitamínica. En los tocoferoles, esto se debe a la preferencia de la Proteína de unión al tocoferol por la forma alfa-tocoferol de la vitamina.

Como aditivo alimentario, el tocoferol está marcado con estos números E : E306 (tocoferol), E307 (α-tocoferol), E308 (γ-tocoferol) y E309 (δ-tocoferol). Todos estos están aprobados en los EE. UU., UE, y Australia y Nueva Zelanda para su uso como antioxidantes.

Α-tocoferol

El alfa-tocoferol es la forma de vitamina E que se absorbe y acumula preferentemente en los humanos. La medición de la actividad de «vitamina E» en unidades internacionales (UI) se basó en la mejora de la fertilidad mediante la prevención de abortos involuntarios en ratas preñadas en relación con el alfa-tocoferol.

Aunque la forma monometilada ddd-gamma-tocoferol es la forma más frecuente de vitamina E en los aceites, hay evidencia de que las ratas pueden metilar esta forma al alfa-tocoferol preferido, ya que varias generaciones de ratas retuvieron los niveles de tejido de alfa-tocoferol, incluso cuando esas generaciones fueron alimentadas solo con gamma-tocoferol a través de sus vidas.

Hay tres estereocentros en alfa-tocoferol, por lo que esta es una molécula quiral. Los ocho estereoisómeros de alfa-tocoferol difieren en la disposición de los grupos alrededor de estos estereocentros. En la imagen de RRR -alfa-tocoferol a continuación, los tres estereocentros están en forma de R. Sin embargo, si se cambiara la mitad de los tres estereocentros (por lo que el hidrógeno ahora apuntaba hacia abajo y el grupo metilo apuntaba hacia arriba), esta se convertiría en la estructura del RSR -alfa-tocoferol.

Estos estereoisómeros también pueden nombrarse en una nomenclatura alternativa más antigua, donde los estereocentros están en d o lformar.

1 UI de tocoferol se define como ⅔ miligramos de RRR -alfa-tocoferol (anteriormente denominado d-alfa-tocoferol o, a veces, ddd-alfa-tocoferol). 1 UI también se define como 1 miligramo de una mezcla igual de los ocho estereoisómeros, que es una mezcla racémica llamada acetato de todo-rac -alfa-tocoferol.

Esta mezcla de estereoisómeros a menudo se llama acetato de dl-alfa-tocoferilo, aunque es más precisamente dl, dl, acetato de dl-alfa-tocoferilo). Sin embargo, 1 UI de esta mezcla racémica ahora no se considera equivalente a 1 UI de α-tocoferol natural (RRR), y el Instituto de Medicina y el USDAahora convierta las UI de la mezcla racémica a miligramos de RRR equivalente usando 1 UI de mezcla racémica = 0,45 «miligramos de α-tocoferol».

Tocotrienoles

Los tocotrienoles, aunque menos conocidos, también pertenecen a la familia de la vitamina E. Los tocotrienoles tienen cuatro isómeros d 2 ‘naturales (tienen un carbono estereoisomérico solo en la posición de la cola del anillo 2’). Los cuatro tocotrienoles (en orden de metilación decreciente: d-alfa, d-beta, d-gamma y d-delta-tocotrienol) tienen estructuras que corresponden a los cuatro tocoferoles, excepto con un enlace insaturado en cada uno de los tres isoprenos.unidades que forman la cola de hidrocarburos, mientras que los tocoferoles tienen una cola de filo saturada (la cola de filo de tocoferoles da la posibilidad de 2 sitios estereoisoméricos más en estas moléculas que los tocotrienoles no tienen) El tocotrienol ha sido objeto de menos estudios clínicos y ha visto menos investigación en comparación con el tocoferol.

Sin embargo, existe un creciente interés en los efectos sobre la salud de estos compuestos.

Función y recomendaciones dietéticas

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Mecanismo de acción

Los tocoferoles son secuestradores de radicales, entregando un átomo de H para extinguir los radicales libres. A 323 kJ / mol, el enlace OH en tocoferoles es aproximadamente 10% más débil que en la mayoría de los otros fenoles. Este enlace débil permite que la vitamina done un átomo de hidrógeno al radical peroxilo y otros radicales libres, minimizando su efecto dañino.

El así generado tocoferilo radical es relativamente no reactivo, pero vuelve a tocoferol por un redox reacción con un donante de hidrógeno tal como la Vitamina C. Como son solubles en Grasa, los tocoferoles se incorporan a las membranas celulares, que están protegidas del daño oxidativo.

Consideraciones dietéticas

La cantidad diaria recomendada en los Estados Unidos (RDA) para adultos es de 15 mg / día. La RDA se basa en la forma de alfa-tocoferol porque es la forma más activa como se probó originalmente. Los suplementos de vitamina E se absorben mejor cuando se toman con las comidas. El Instituto de Medicina de EE.

UU. Estableció un nivel máximo de ingesta tolerable (UL) para la vitamina E de 1,000 mg (1,500 UI) por día. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria establece UL en 300 mg de equivalentes de alfa-tocoferol / día.

Equivalentes de α-tocoferol

Para fines dietéticos, la actividad de vitamina E de los isómeros de vitamina E se expresa como equivalentes de α-tocoferol (a-TEs). Un a-TE se define por la actividad biológica de 1 mg (natural) de d-alfa-tocoferol en la prueba de resorción-gestación. Según los listados de la FAO y otros, el beta-tocoferol debe multiplicarse por 0,5, el gamma-tocoferol por 0,1 y el a-tocotrienol por 0,3.

La UI se convierte a aTE multiplicándola con 0,67. Estos factores no se correlacionan con la actividad antioxidante de los isómeros de vitamina E, donde los tocotrienoles muestran una actividad aún mayor en vivo.

Fuentes

El Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA), Servicios de Investigación Agrícola, mantiene una base de datos de composición de alimentos. La última revisión importante fue la Versión 28, septiembre de 2015. En general, las fuentes de alimentos con las mayores concentraciones de vitamina E son los aceites vegetales, seguidos de nueces y semillas.

Sin embargo, ajustando el tamaño de las porciones típicas, para muchas personas en los Estados Unidos, las fuentes más importantes de vitamina E incluyen los cereales fortificados para el desayuno.

Deficiencia

La Deficiencia de vitamina E es rara y, en casi todos los casos, es causada por una enfermedad subyacente en lugar de una dieta baja en vitamina E. La deficiencia de vitamina E causa problemas neurológicos debido a una mala conducción nerviosa. Estos incluyen problemas neuromusculares como la ataxia espinocerebelosa y las miopatías.

La deficiencia también puede causar anemia, debido al daño oxidativo de los glóbulos rojos.

Suplementos

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Los suplementos comerciales de vitamina E se pueden clasificar en varias categorías distintas:

Vitamina E completamente sintética, «dl-alfa-tocoferol», la forma de suplemento más barata y más vendida generalmente como éster de acetato

Ésteres semisintéticos de «fuente natural» de vitamina E, las formas de «fuente natural» utilizadas en tabletas y Vitaminas múltiples; estos son d-alfa tocoferol altamente fraccionados o sus ésteres, a menudo hechos por metilación sintética de vitamers gamma y beta d, d, d tocoferol extraídos de aceites vegetales.

Suplementos de «tocoferoles mixtos naturales» menos fraccionados y de fracción de d-gamma-tocoferol alta

Todo racémico sintético

La vitamina E sintética derivada de productos derivados del petróleo se fabrica como acetato de alfa tocoferilo completamente racémico con una mezcla de ocho estereoisómeros. En esta mezcla, una molécula de alfa-tocoferol en ocho moléculas está en forma de RRR -alfa-tocoferol (12.5% del total).

La vitamina E de 8 isómeros all-rac siempre está marcada en las etiquetas simplemente como dl-tocoferol o acetato de dl-tocoferol, a pesar de que es (si está completamente escrito) dl, dl, dl-tocoferol. Los fabricantes más grandes actuales de este tipo son DSM y BASF.

El alfa-tocoferol natural es la forma RRR-alfa (o ddd-alfa). La forma sintética dl, dl, dl-alpha («dl-alpha») no es tan activa como la forma de tocoferol ddd-alpha («d-alpha») natural. Esto es principalmente debido a la actividad de la vitamina reducida de los cuatro estereoisómeros posibles que están representados por la l o S enantiómero en la primera estereocentro (una configuración S o L entre el anillo de cromanol y la cola, es decir, el SRR, SRS, SSR, y Estereoisómeros SSS).

Los tres estereoisómeros «2R» no naturales con configuración R natural en este estereocentro 2 ‘, pero S en uno de los otros centros de la cola (es decir, RSR, RRS, RSS), parecen retener una importante actividad de vitamina RRR, porque son reconocidos por la proteína de transporte alfa-tocoferoly, por lo tanto, se mantienen en el plasma, donde los otros cuatro estereoisómeros (SRR, SRS, SSR y SSS) no lo están.

Por lo tanto, el all-rac-α-tocoferol sintético en teoría tendría aproximadamente la mitad de la actividad vitamínica del RRR-alfa-tocoferol en humanos. Experimentalmente, la relación de actividades de la mezcla racémica de 8 estereoisómeros a la vitamina natural, es de 1 a 1.36 en el modelo de embarazo en ratas (lo que sugiere una relación de actividad medida de 1 / 1.36 = 74% de natural, para la mezcla racémica de 8 isómeros).

Aunque está claro que las mezclas de estereoisómeros no son tan activas como la forma natural de RRR -alfa-tocoferol, en las proporciones discutidas anteriormente, la información específica sobre cualquier efecto secundario de los siete estereoisómeros sintéticos de vitamina E no está fácilmente disponible.

Ésteres

Los fabricantes también suelen convertir la forma fenólica de las vitaminas (con un grupo hidroxilo libre ) en ésteres, utilizando ácido acético o succínico. Estos ésteres de tocoferilo son más estables y fáciles de usar en suplementos vitamínicos. Los ésteres de alfa tocoferilo se desesterifican en el intestino y luego se absorben como el tocoferol libre.

Los ésteres de nicotinato de tocoferilo y de linolato de tocoferilo también se usan en cosméticos y algunos productos farmacéuticos.

Tocoferoles mixtos

Los «tocoferoles mixtos» en los EE. UU. Contienen al menos un 20% p / p de otros R, R, R-tocoferoles naturales, es decir, contenido de R, R, R-alfa-tocoferol más al menos un 25% de R, R, R-beta-, R, R, R-gamma-, R, R, R-delta-tocoferoles.

Algunas marcas pueden contener 200% w / w o más de los otros tocoferoles y tocotrienoles medibles. Algunos tocoferoles mixtos con mayor contenido de gamma-tocoferol se comercializan como «alto gamma-tocoferol». La etiqueta debe informar cada componente en miligramos, excepto que R, R, R-alfa-tocoferol aún pueden informarse en UI.

Los tocoferoles mixtos también se pueden encontrar en otros suplementos nutricionales.

Usos

Los estudios de observación que miden la ingesta dietética y / o la concentración sérica, y los estudios experimentales que idealmente son ensayos clínicos aleatorios (ECA), son dos medios para examinar los efectos o la falta de ellos de una intervención propuesta sobre la salud humana. Se puede esperar que los resultados de la atención médica coincidan entre las revisiones de los estudios observacionales y experimentales.

Si hay una falta de acuerdo, entonces se deben considerar otros factores además del diseño.En estudios observacionales sobre la vitamina E, una correlación inversa entre la ingesta alimentaria y el riesgo de una enfermedad, o la concentración sérica y el riesgo de una enfermedad, puede considerarse sugestiva, pero cualquier conclusión también debe basarse en ensayos clínicos aleatorios de tamaño y duración suficientes para medir Resultados clínicamente significativos.

Una preocupación con las correlaciones es que otros Nutrientes y compuestos no nutrientes (como los polifenoles) pueden ser más altos en las mismas dietas que son más altas en vitamina E. Otra preocupación por la relevancia de los ECA descritos a continuación es que, si bien los estudios observacionales están comparando el riesgo de enfermedad entre una ingesta dietética baja y alta de vitamina E natural de los alimentos (cuando en todo el mundo, la ingesta dietética mediana para adultos es de 6.2 mg / día para d-alfa-tocoferol;

10.2 mg / día cuando se incluyen todos los isómeros de tocoferol y tocotrienol), los ECA prospectivos a menudo usaban 400 UI / día de dl-alfa-tocoferol sintético como producto de prueba, equivalente a 268 mg de equivalentes de α-tocoferol.

Suplemento de popularidad en el tiempo

En los EE. UU., La popularidad de la vitamina E como suplemento dietético puede haber alcanzado su punto máximo alrededor de 2000. El Estudio de Salud de Enfermeras (NHS) y el Estudio de Seguimiento de Profesionales de la Salud (HPFS) rastrearon el uso de suplementos dietéticos por personas mayores de 40 años durante años 1986-2006.

Para las mujeres, la prevalencia de las usuarias fue de 16.1% en 1986, 46.2% en 1998, 44.3% en 2002, pero disminuyó a 19.8% en 2006. Del mismo modo, para los hombres, la prevalencia para los mismos años fue de 18.9%, 52.0%, 49.4%, y 24,5%. Los autores teorizaron que la disminución del uso en estas poblaciones conscientes de la ciencia de la salud puede deberse a publicaciones de estudios que no mostraron beneficios o consecuencias negativas de los suplementos de vitamina E.Hay otra evidencia de la disminución del uso de vitamina E.

En los servicios militares de EE. UU., Las recetas de vitaminas escritas para militares activos, de reserva y retirados, y sus dependientes, se rastrearon durante los años 2007-2011. Las recetas de vitamina E disminuyeron en un 53%, mientras que la vitamina C se mantuvo constante y la Vitamina D aumentó en un 454%.

Un informe sobre el volumen de ventas de vitamina E en los EE. UU. Documentó una disminución del 50% entre 2000 y 2006, con una causa significativa atribuida a un metanálisis bien publicitado que concluyó que las dosis altas de vitamina E aumentaron todos -causa mortalidad.

Degeneración macular relacionada con la edad

Una revisión Cochrane publicada en 2017 sobre suplementos de vitaminas y Minerales antioxidantes para desacelerar la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) identificó solo un ensayo clínico de vitamina E. Ese ensayo comparó 500 UI / día de alfa-tocoferol con placebo durante cuatro años y no informó ningún efecto sobre la progresión de la DMAE en personas que ya habían sido diagnosticadas con la afección.

Otra revisión Cochrane, el mismo año, los mismos autores, revisaron la literatura sobre alfa-tocoferol que previene el desarrollo de AMD. Esta revisión identificó cuatro ensayos, con una duración de 4 a 10 años, y no informó cambios en el riesgo de desarrollar AMD. Un gran ensayo clínico conocido como AREDS comparó el Betacaroteno (15 mg), la vitamina C(500 mg) y alfa-tocoferol (400 UI) a placebo por hasta diez años, con la conclusión de que la combinación antioxidante ralentizó significativamente la progresión.

Sin embargo, debido a que no había ningún grupo en el ensayo que recibiera solo vitamina E, no se pudieron sacar conclusiones sobre la contribución de la vitamina al efecto.

Medicina complementaria y alternativa

Los defensores de la terapia con megavitaminas y la medicina ortomolecular abogan por los tocoferoles naturales. Mientras tanto, los ensayos clínicos se han concentrado en gran medida en el uso de un d-alfa tocoferilo sintético y completamente racémico o dl-alfa tocoferilo sintético.

Teoría antioxidante

El tocoferol se describe como un antioxidante que funciona. Se realizó un ensayo de dosis en personas con estrés oxidativo crónico atribuido al Colesterol sérico elevado. La concentración plasmática de isoprostano F2 se seleccionó como un biomarcador de la peroxidación de Lípidos mediada por radicales libres.

Solo las dos dosis más altas, 1600 y 3200 UI / día, redujeron significativamente el isoprostano F2.

Enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia vascular son causas comunes de disminución de las funciones cerebrales que ocurren con la edad. AD es una enfermedad neurodegenerativa crónica que empeora con el tiempo. El proceso de la enfermedad está asociado con placas y nudos en el cerebro. La demencia vascular puede ser causada por infartos isquémicos o hemorrágicos que afectan múltiples áreas del cerebro, incluido el territorio de la arteria cerebral anterior, los lóbulos parietales o el giro cingulado.Ambos tipos de demencia pueden estar presentes.

Se conjetura que el estado de la vitamina E (y el de otros nutrientes antioxidantes) tiene un posible impacto en el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia vascular. Una revisión de los estudios de ingesta alimentaria informó que un mayor consumo de vitamina E de los alimentos redujo el riesgo de desarrollar EA en un 24%.

Una segunda revisión examinó los niveles séricos de vitamina E e informó niveles más bajos de vitamina E sérica en pacientes con EA en comparación con personas sanas y de la misma edad. En 2017, una declaración de consenso de la Asociación Británica de Psicofarmacología incluyó que hasta que se disponga de más información, no se puede recomendar la vitamina E para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Alzheimer.

cáncer

De las revisiones de los estudios observacionales, las dietas con mayor contenido de vitamina E se asociaron con un menor riesgo relativo de cáncer de riñón, cáncer de vejiga, y cáncer de pulmón Cuando se hicieron comparaciones entre los grupos más bajos y más altos para la dieta El consumo de vitamina E de los alimentos, las reducciones promedio en el riesgo relativo estaban en el rango de 16-19%.

Para todas estas revisiones, los autores señalaron que los hallazgos debían confirmarse mediante estudios prospectivos. De ensayos clínicos aleatorios(ECA) en los que se administró alfa-tocoferol como suplemento dietético, los resultados difirieron de las revisiones de ingesta dietética. Un ECA de 400 UI / día de alfa-tocoferol no redujo el riesgo de cáncer de vejiga.

En los fumadores masculinos de tabaco, 50 mg / día no tuvieron impacto en el desarrollo del cáncer de pulmón. Una revisión de ECA para el cáncer colorrectal informó la falta de una reducción estadísticamente significativa del riesgo. En los fumadores masculinos de tabaco, 50 mg / día redujeron el riesgo de cáncer de próstata en un 32%, pero en un ensayo diferente, la mayoría de los no fumadores, 400 UI / día aumentaron el riesgo en un 17%.En las mujeres que consumieron placebo o 600 UI de vitamina E de origen natural en días alternos durante un promedio de 10.1 años, no hubo diferencias significativas para el cáncer de seno, cáncer de pulmón o cáncer de colon.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Inició un proceso de revisión y aprobación de declaraciones de propiedades saludables de alimentos y suplementos dietéticos en 1993. Una declaración de propiedades saludables calificada emitida en 2012 permite las declaraciones de la etiqueta del producto de que la vitamina E puede reducir el riesgo de cáncer renal, de vejiga y colorrectal, con un estipulación de que la etiqueta debe incluir una frase calificatoria obligatoria:

La FDA ha concluido que hay muy poca evidencia científica para esta afirmación». La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) revisa las declaraciones de propiedades saludables propuestas para los países de la Unión Europea. Hasta marzo de 2018, la EFSA no ha evaluado ningún reclamo de vitamina E y prevención del cáncer.

Cataratas

Un metaanálisis de 2015 informó que para los estudios que informaron tocoferol sérico, una concentración sérica más alta se asoció con una reducción del 23% en el riesgo relativo de cataratas relacionadas con la edad, con el efecto debido a diferencias en la catarata nuclear en lugar de cortical o Catarata subcapsular posterior:

Las tres clasificaciones principales de cataratas relacionadas con la edad. Sin embargo, este artículo y un segundo metanálisis que informa sobre ensayos clínicos de suplementos de alfa-tocoferol no informaron cambios estadísticamente significativos en el riesgo de ARC en comparación con el placebo.

Enfermedades cardiovasculares

La investigación sobre los efectos de la vitamina E en la enfermedad cardiovascular ha producido resultados contradictorios. Se ha observado una relación inversa entre la enfermedad coronaria y el consumo de alimentos ricos en vitamina E, y también una mayor concentración sérica de alfa-tocoferol. En uno de los estudios de observación más grandes, se rastreó a casi 90,000 enfermeras sanas durante ocho años.

En comparación con aquellos en el quinto más bajo para el consumo de vitamina E informado (de alimentos y suplementos dietéticos), aquellos en el quinto más alto tenían un riesgo 34% menor de enfermedad coronaria mayor.Una dieta alta en vitamina E también puede ser mayor en otros componentes no identificados que promueven la salud del corazón, o las personas que eligen tales dietas pueden estar haciendo otras elecciones de estilo de vida saludables.

Hay algunas pruebas de apoyo de ensayos clínicos aleatorios (ECA). Un metaanálisis sobre los efectos de la suplementación con alfa-tocoferol en ECA sobre aspectos de la salud cardiovascular informó que cuando se consume sin ningún otro Nutriente antioxidante, el riesgo relativo de ataque cardíaco se reduce en un 18%.Los resultados no fueron consistentes para todos los ensayos individuales incorporados en el metanálisis.

Por ejemplo, el Physicians ‘Health Study II no mostró ningún beneficio después de 400 UI en días alternos durante ocho años, por ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, mortalidad coronaria o mortalidad por cualquier causa. Los efectos de la suplementación con vitamina E en la incidencia de accidente cerebrovascular se resumieron en 2011.

No hubo beneficios significativos para la vitamina E versus placebo para el riesgo de accidente cerebrovascular, o para el análisis de subgrupos para el accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico, accidente cerebrovascular mortal o no accidente cerebrovascular fatal

En 2001, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos rechazó las declaraciones de propiedades saludables propuestas para la vitamina E y la salud cardiovascular. Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. También revisaron la literatura y concluyeron que no había evidencia suficiente para respaldar la idea de que el uso rutinario de suplementos de vitamina E previene la enfermedad cardiovascular o reduce su morbilidad y mortalidad.

En 2010, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria revisó y rechazó las afirmaciones de que se ha establecido una relación de causa y efecto entre la ingesta dietética de vitamina E y el mantenimiento de la función cardíaca normal o de la circulación sanguínea normal.

Embarazo

Se ha propuesto que las vitaminas antioxidantes como suplementos dietéticos tienen beneficios si se consumen durante el embarazo. Para la combinación de vitamina E con vitamina C suplementada a mujeres embarazadas, una revisión Cochrane de 21 ensayos clínicos concluyó que los datos no respaldan la suplementación con vitamina E:

La mayoría de los ensayos alfa-tocoferol a 400 UI / día más vitamina C a 1000 mg / día: como eficaz para reducir el riesgo de muerte fetal, muerte neonatal, parto prematuro, preeclampsia o cualquier otro resultado materno o infantil, ya sea en mujeres sanas o en aquellas consideradas en riesgo de complicaciones durante el embarazo.La revisión identificó solo tres ensayos pequeños en los que la vitamina E se complementó sin co-suplementación con vitamina C.

Ninguno de estos ensayos informó información clínicamente significativa.

Tópico

Aunque existe un uso generalizado de la vitamina E como medicamento tópico, con afirmaciones para mejorar la cicatrización de heridas y reducir el tejido cicatricial, las revisiones han concluido en repetidas ocasiones que no hay pruebas suficientes para respaldar estas afirmaciones. Hay informes de dermatitis de contacto alérgica inducida por la vitamina E por el uso de derivados de la vitamina E como el tocopheryl linoleate y el tocopherol acetato en productos para el cuidado de la piel.

La incidencia es baja a pesar del uso generalizado.

Efectos secundarios

La Junta de Alimentos y nutrición de EE. UU. Estableció un nivel de ingesta superior tolerable (UL) en 1,000 mg (1,500 UI) por día derivado de modelos animales que demostraron sangrado a dosis altas. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria revisó la misma pregunta de seguridad y estableció un UL en 300 mg / día.

Un metaanálisis de ensayos clínicos a largo plazo informó un aumento no significativo del 2% en la mortalidad por todas las causas cuando el alfa-tocoferol fue el único suplemento utilizado.Otro metanálisis informó un aumento no significativo del 1% en la mortalidad por todas las causas cuando el alfa-tocoferol fue el único suplemento.

El análisis de subconjuntos no informó diferencias entre el alfa-tocoferol natural (extraído de la planta) o sintético, o si la cantidad utilizada fue menor o mayor que 400 UI / día. Hay informes de dermatitis de contacto alérgica inducida por la vitamina E por el uso de derivados de la vitamina E como el tocoferil linolleato y el acetato de tocoferol en productos para el cuidado de la piel.

La incidencia es baja a pesar del uso generalizado.

Interacciones farmacológicas

Las cantidades de alfa-tocoferol, otros tocoferoles y tocotrienoles que son componentes de la vitamina E en la dieta, cuando se consumen de los alimentos, no parecen causar ninguna interacción con las drogas. El consumo de alfa-tocoferol como suplemento dietético en cantidades superiores a 300 mg / día puede conducir a interacciones con aspirina, warfarina, tamoxifeno y ciclosporina A de formas que alteran la función.

Para la aspirina y la warfarina, altas cantidades de vitamina E pueden potenciar la acción anticoagulante.Un pequeño ensayo demostró que la vitamina E a 400 mg / día redujo la concentración en sangre del medicamento contra el cáncer de mama tamoxifeno. En múltiples ensayos clínicos, la vitamina E redujo la concentración en sangre del fármaco inmunosupresor, la ciclosporina A.

La Oficina de Suplementos Dietéticos de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Plantea la preocupación de que la administración conjunta de vitamina E pueda contrarrestar los mecanismos de radioterapia anticancerígena y algunos tipos de quimioterapia, por lo que desaconseja su uso en estas poblaciones de pacientes.

Las referencias que citó informaron casos de reducción de los efectos adversos del tratamiento, pero también una peor supervivencia al cáncer, lo que aumenta la posibilidad de protección tumoral contra el daño oxidativo previsto por los tratamientos.

Síntesis

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El d-alfa-tocoferol de origen natural puede extraerse y purificarse de los aceites de semillas, o el gamma-tocoferol puede extraerse, purificarse y metilarse para crear d-alfa-tocoferol. A diferencia del alfa-tocoferol extraído de las plantas, que también se llama d-alfa-tocoferol, la síntesis industrial crea dl-alfa-tocoferol.

Se sintetiza a partir de una mezcla de tolueno y 2,3,5-trimetil-hidroquinona que reacciona con isofitol a todo-rac-alfa-tocoferol, usando Hierro en presencia de Cloruro de hidrógeno gaseoso como catalizador. La mezcla de reacción obtenida se filtra y se extrae con soda cáustica acuosa. El tolueno se elimina por evaporación y el residuo (todo rac-alfa-tocoferol) se purifica por destilación al vacío «.

La especificación del ingrediente es> 97% puro.Este dl-alfa-tocoferol sintético tiene aproximadamente el 50% de la potencia del d-alfa-tocoferol. Los fabricantes de suplementos dietéticos y alimentos fortificados para humanos o animales domésticos convierten la forma de fenol de la vitamina en un éster usando ácido acético o ácido succínico porque los ésteres son más químicamente estables, lo que proporciona una vida útil más larga.

Las formas de éster se desesterifican en el intestino y se absorben como alfa-tocoferol libre.

Historia

Durante los experimentos de alimentación con ratas, Herbert McLean Evans concluyó en 1922 que, además de las Vitaminas B y C, existía una vitamina desconocida. Aunque cualquier otra nutrición estaba presente, las ratas no eran fértiles. Esta condición podría cambiarse con una alimentación adicional con germen de trigo.

Pasaron varios años hasta 1936 cuando la sustancia se aisló del germen de trigo y se determinó la fórmula C 29 H 50 O 2. Evans también descubrió que el compuesto reaccionó como un alcoholy concluyó que uno de los átomos de oxígeno era parte de un grupo OH (hidroxilo). Como se señaló en la introducción, Evans le dio su nombre a la vitamina de las palabras griegas que significan «tener crías» con la adición de -ol como alcohol la estructura se determinó poco después en 1938.

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