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Suma actividad de desyodasas periféricas

La actividad total de las desyodasas periféricas ( G D, también denominada capacidad de desyodación, actividad de desyodasa total o, si se calcula a partir de los niveles de hormonas tiroideas, como SPINA-GD ) es la cantidad máxima de triyodotironina producida por unidad de tiempo en condiciones de sustrato saturación.

Se supone que refleja la actividad de las desyodasas fuera del sistema nervioso central y otros compartimentos aislados. Por lo tanto, se espera que GD refleje predominantemente la actividad de la desyodasa de tipo I.

Cómo determinar G D

G D puede determinarse experimentalmente exponiendo un sistema de cultivo celular a concentraciones saturadas de T4 y midiendo la producción de T3. La actividad de desyodación de todo el cuerpo se puede evaluar midiendo la producción de yodo radiactivo después de cargar el organismo con tiroxina marcada.

Sin embargo, ambos enfoques se enfrentan a inconvenientes. La medición de la desyodación en cultivos celulares ofrece poca o ninguna información sobre la actividad total de desyodación. El uso de tiroxina marcada expone el cuerpo a tirotoxicosis y radiactividad. Además, no es posible diferenciar las reacciones ascendentes que dan como resultado la producción de T3 de la reacción descendente catalizada por la desyodación tipo 3, que media la producción de T3 inversa.

Sin embargo, es posible distinguir la contribución de distintas desyodasas mediante enfoques secuenciales que usan agentes bloqueantes específicos de desyodasa, pero este enfoque es engorroso y requiere mucho tiempo.

In vivo, por lo tanto, puede ser beneficioso estimar G D a partir de los niveles de equilibrio de T4 y T3. se obtiene con

Displaystyle {\sombrero {G}}_{D}={{\beta _{}(K_{M})(1K_{})} \over {\alpha _{}}}}{\sombrero G}_{D}={{\beta_{{}}(K_{{M}})(1K_{{}})} \sobre {\alpha _{{}}}}

O

Displaystyle {\hat {G}}_{D}={{\beta _{}(K_{M})} \over {\alpha_{ 31}}}}{\sombrero G}_{D}={{\beta _{{}}(K_{{M}})} \over {\alpha_{{ 31}}}}

Estilo de visualización \ alfa _ {31}}\alpha _{{}}: Factor de dilución para T3 (recíproco del volumen aparente de distribución, 0,026 L −1 )

Estilo de visualización \ beta _ {31}}\beta _{{}}: Exponente de aclaramiento para T3 (8e- seg −1 )

K M 1 : Constante de unión de tipo–desyodasa (5e- mol/L)

K 30 : Constante de unión T3-TBG (2e9 L/mol)

El método se basa en modelos matemáticos de homeostasis tiroidea. Calcular la actividad desyodasa con una de estas ecuaciones es un problema inverso. Por lo tanto, deben cumplirse ciertas condiciones (p. ej., estacionariedad) para obtener un resultado fiable.

Rango de referencia

Las ecuaciones y sus parámetros están calibrados para humanos adultos con una masa corporal de 70 kg y un volumen de plasma de aprox. 2,5 litros

Significación clínica

Validez

SPINA-GD se correlaciona con la tasa de conversión de T4-T en conjuntos de tejidos lentos, según lo determinado con mediciones basadas en isótopos en voluntarios sanos. También se demostró que la GD se correlaciona con el gasto de energía en reposo, el índice de masa corporal y los niveles de tirotropina en humanos, y que se reduce en enfermedades no tiroideas con hipodesyodación.

Múltiples estudios demostraron que SPINA-GD aumenta después del inicio de la terapia de sustitución con selenio, un oligoelemento que es esencial para la síntesis de desyodasas.

Utilidad clínica

En comparación con voluntarios sanos y sujetos con hipotiroidismo e hipertiroidismo, SPINA-GD se reduce en la tiroiditis subaguda. En esta condición, tiene una mayor especificidad, cociente de probabilidad positivo y negativo que las concentraciones séricas de tirotropina, T4 libre o T3 libre. Estas medidas de utilidad diagnóstica también son altas en el bocio nodular, donde SPINA-GD está elevado.

Entre los sujetos con tirotoxicosis subclínica, la actividad de desyodasa calculada es significativamente menor en la tirotoxicosis exógena(como resultado de la terapia con levotiroxina) que en el hipertiroidismo verdadero (como resultado de un adenoma tóxico, bocio multinodular tóxico o enfermedad de Graves ).

Por lo tanto, SPINA-GD puede ser un biomarcador eficaz para el diagnóstico diferencial de la tirotoxicosis.

En comparación con sujetos sanos, SPINA-GD se reduce significativamente en el síndrome del eutiroideo enfermo.

Implicaciones fisiopatológicas y terapéuticas

Investigaciones recientes revelaron que la actividad total de desyodasa es mayor en pacientes con hipotiroidismo no tratados, siempre que el tejido tiroideo siga presente. Este efecto puede resultar de la existencia de un eje TSH-desyodasa eficaz o derivación TSH-T. Después de la tiroidectomía total o la terapia con dosis altas de yodo radiactivo (p.

Ej., en el cáncer de tiroides tratado ), así como después del inicio de la terapia de sustitución con levotiroxina, la actividad de las desyodasas incrementadas disminuye y se pierde la correlación de SPINA-GD con la concentración de tirotropina.

En dos grandes cohortes basadas en la población dentro del Estudio de Salud en Pomerania, SPINA-GD se correlacionó positivamente con algunos marcadores de composición corporal, incluidos el índice de masa corporal (IMC), la circunferencia de la cintura, la masa libre de grasa y la masa celular corporal, confirmando observaciones anteriores en el conjunto de datos de NHANES.

Esta asociación positiva fue dependiente de la edad y significativa con respecto al IMC solo en sujetos jóvenes, pero con respecto a la masa celular corporal más fuerte en personas mayores.

SPINA-GD se reduce en el síndrome de T3 bajo y ciertas enfermedades crónicas, por ejemplo, síndrome de fatiga crónica, enfermedad renal crónica, síndrome de intestino corto o asma geriátrica. En la enfermedad de Graves, la SPINA-GD inicialmente está elevada, pero disminuye con el tratamiento antitiroideo en paralelo con la disminución de los títulos de autoanticuerpos del receptor de TSH.

Aunque el síndrome de takotsubo (TTS) resulta en la mayoría de los casos de factores estresantes psicosociales, lo que refleja la carga alostática tipo 2, se ha descrito que SPINA-GD se reduce en TTS. Esto puede deberse a un síndrome de enfermedad no tiroidea concomitante, por lo que el fenotipo clínico representa una respuesta alostática superpuesta de tipo 1 y tipo 2.

En los hombres con hipertiroidismo, tanto SPINA-GT como SPINA-GD se correlacionan negativamente con la función eréctil, la satisfacción sexual, la función orgásmica y el deseo sexual. La sustitución con selenometionina da como resultado un aumento de SPINA-GD en sujetos con tiroiditis autoinmune.

En sujetos con diabetes, SPINA-GD se correlaciona positivamente con varios marcadores de resorción ósea, incluido el fragmento N-mid de osteocalcina y el propéptido N-terminal de procolágeno tipo I (PNP), así como, sin embargo, solo en hombres, el β-C-terminal. telopéptidos reticulados de colágeno tipo I (β-CTX).

La capacidad de desyodación demostró ser un predictor independiente de la dosis de sustitución en un ensayo con más de 300 pacientes en tratamiento sustitutivo con levotiroxina.

Probablemente como consecuencia del síndrome de enfermedad no tiroidea, SPINA-GD predice mortalidad en trauma y fibrilación auricular postoperatoria en pacientes sometidos a cirugía cardíaca. También se demostraron correlaciones con la edad, el tiempo total de conducción auricular y las concentraciones de 3,5-diyodotironina y péptido natriurético tipo B.

En una población que sufría de absceso hepático piógeno, SPINA-GD se correlacionó con marcadores de desnutrición, inflamación e insuficiencia hepática. Un estudio sobre sujetos conLa enfermedad de Parkinson encontró que SPINA-GD estaba significativamente disminuido en los subtipos de temblor dominante y mixto en comparación con el tipo rígido acinético.

Los disruptores endocrinos pueden tener efectos pronunciados sobre las desyodasas intensificadoras, como sugiere la correlación positiva de SPINA-GD con las concentraciones en orina de metabolitos de cadmio y ftalato y la correlación negativa con la concentración de mercurio y bisfenol A.

Enlaces externos

SPINA Thyr: software de código abierto para calcular GT y GD

Paquete » SPINA » para el entorno estadístico R

Fuentes

  1. Fuente: www.w3.org
  2. Fuente: www.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Fuente: doi.org
  4. Fuente: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  5. Fuente: api.semanticscholar.org
  6. Fuente: www.worldcat.org
  7. Fuente: openlibrary.org
  8. Fuente: sourceforge.net
  9. Fuente: ui.adsabs.harvard.edu
  10. Fuente: spina.sf.net
  11. Fuente: cran.r-project.org