Sitagliptina

La sitagliptina, que se vende bajo la marca Januvia, entre otras, es un medicamento antidiabético que se usa para tratar la diabetes tipo 2. En el Reino Unido aparece como menos preferido que la metformina o una sulfonilurea. Se toma por vía oral. También está disponible en el medicamento combinado de dosis fija sitagliptina/metformina (Janumet, Janumet XR).

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, hinchazón de las piernas e infecciones del tracto respiratorio superior. Los efectos secundarios graves pueden incluir angioedema, niveles bajos de azúcar en la sangre, problemas renales, pancreatitis y dolor en las articulaciones. No está claro si su uso durante el embarazo o la lactancia es seguro.

Pertenece a la clase de inhibidores de la dipeptidil peptidasa- (DPP-) y actúa aumentando la producción de insulina y disminuyendo la producción de glucagón en el páncreas.

La sitagliptina fue desarrollada por Merck & Co. y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2006. En 2019, fue el medicamento número 88 más recetado en los Estados Unidos, con más de 8 millones de recetas.

Usos medicos

La sitagliptina se usa para tratar la diabetes tipo 2. Por lo general, es menos preferido que la metformina o las sulfonilureas. Se toma por vía oral. También está disponible como combinaciones de dosis fijas de sitagliptina/metformina (Janumet, Janumet XR) y sitagliptina/simvastatina (Juvisync).

La sitagliptina no debe usarse para tratar la diabetes tipo 1. En diciembre de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó cambios en las etiquetas que indican que no se ha demostrado que Januvia (sitagliptina), Janumet (sitagliptina y clorhidrato de metformina) y Janumet XR (sitagliptina y clorhidrato de metformina de liberación prolongada) mejoren la glucemia ( glucosa en sangre) en niños de 10 a 17 años con diabetes tipo 2.

Los medicamentos están aprobados para mejorar el control del azúcar en la sangre en adultos mayores de 18 años con diabetes tipo 2.

Efectos adversos

Los efectos adversos de la sitagliptina son similares a los del placebo, excepto por náuseas raras, síntomas similares a los del resfriado común y fotosensibilidad. No aumenta el riesgo de diarrea. No existe una diferencia significativa en la aparición de hipoglucemia entre el placebo y la sitagliptina.

En aquellos que toman sulfonilureas, aumenta el riesgo de niveles bajos de azúcar en la sangre.

La existencia de informes de casos raros de insuficiencia renal y reacciones de hipersensibilidad se señala en la información de prescripción de los Estados Unidos, pero no se ha establecido un papel causal para la sitagliptina.

Se han realizado varios informes posteriores a la comercialización de pancreatitis (algunos mortales) en personas tratadas con sitagliptina y otros inhibidores de la DPP-, y el prospecto del paquete de EE. UU. lleva una advertencia al respecto, aunque el vínculo causal entre sitagliptina y pancreatitis aún no se ha comprobado por completo.

Un estudio con ratas de laboratorio publicado en 2009 concluyó que algunos de los posibles riesgos de pancreatitis o cáncer de páncreas pueden reducirse cuando se usa con metformina. Sin embargo, mientras que los inhibidores de DPP- mostraron un aumento en dichos factores de riesgo, a partir de 2009, no se ha informado ningún aumento en el cáncer de páncreas en personas que toman inhibidores de DPP-.

En 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) agregó una nueva advertencia y precaución sobre el riesgo de dolor articular «grave e incapacitante» en las etiquetas de todos los medicamentos inhibidores de la DPP-.

Mecanismo de acción

La sitagliptina actúa inhibiendo competitivamente la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-). Esta enzima descompone las incretinas GLP- y GIP, hormonas gastrointestinales liberadas en respuesta a una comida. Al prevenir la descomposición de GLP- y GIP, pueden aumentar la secreción de insulina y suprimir la liberación de glucagón por parte de las células alfa del páncreas.

Esto lleva los niveles de glucosa en sangre a niveles normales. A medida que el nivel de glucosa en sangre se aproxima a lo normal, las cantidades de insulina liberada y de glucagón suprimido disminuyen, lo que tiende a prevenir un «sobreimpulso» y el subsiguiente nivel bajo de azúcar en sangre (hipoglucemia), que se observa con algunos otros agentes hipoglucemiantes orales.

Se ha demostrado que la sitagliptina reduce el nivel de HbAc en aproximadamente un 0,7 % frente al placebo. Es ligeramente menos eficaz que la metformina cuando se utiliza como monoterapia. No provoca aumento de peso y tiene menos hipoglucemia en comparación con las sulfonilureas. La sitagliptina se recomienda como fármaco de segunda línea (en combinación con otros fármacos) después del fracaso de la combinación de dieta/ejercicio y metformina.

Historia

La sitagliptina fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en octubre de 2006, y se comercializa en los EE. UU. como Januvia por Merck & Co. El 2 de abril de 2007, la FDA aprobó una combinación oral de sitagliptina/metformina vendida en los Estados Unidos bajo la marca Janumet.

El 7 de octubre de 2011, la FDA aprobó una combinación oral de sitagliptina/simvastatina comercializada en EE. UU. como Juvisync.

Referencias

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Enlaces externos

Sitagliptina». Portal de Información sobre Medicamentos. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.

Fosfato de sitagliptina». Portal de Información sobre Medicamentos. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.