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Síndrome de Wolcott-Rallison

El síndrome de Wolcott-Rallison, WRS, es un trastorno autosómico recesivo raro con diabetes mellitus de inicio en la infancia, displasia epifisaria múltiple, osteopenia, retraso mental o retraso en el desarrollo y disfunción hepática y renal como hallazgos clínicos principales. Los pacientes con WRS tienen mutaciones en el gen EIFAK, que codifica el factor de iniciación de la traducción eucariota 2-alfa quinasa 3.

Otros nombres de enfermedades incluyen displasia epifisaria múltiple y diabetes mellitus de aparición temprana. La mayoría de los pacientes con esta enfermedad no sobreviven hasta la edad adulta. La mayoría de los pacientes con WRS mueren de hepatitis fulminante durante la infancia. Hay pocos casos reportados para esta enfermedad.

De las 54 familias en todo el mundo con casos de WRS notificados, el 22,2% de ellos son del Reino de Arabia Saudita. De los 23 pacientes de WRS en Arabia Saudita, todos menos uno son el resultado de matrimonios consanguíneos. Otro país donde se han encontrado casos de WRS es Kosovo. Aquí, la población albanesa también es conocida por los matrimonios consanguíneos, pero hubo algunos casos de pacientes de padres no consanguíneos que eran portadores del mismo alelo mutante.

Genética

El foco principal de esta enfermedad autosómica recesiva son las mutaciones en el gen EIFAK. Este gen se encuentra en el brazo corto del cromosoma 2 (2p11.2). En familias no emparentadas, se han observado diferentes mutaciones en el gen EIFAK, incluidas mutaciones sin sentido y sin sentido. En algunos casos de familias no emparentadas, rara vez se observaron mutaciones idénticas.

El gen EIKFAK codifica PERK (quinasa del retículo endoplásmico pancreático), una explicación para el espectro de síntomas. PERK está asociado con la actividad de las células beta en el páncreas. Las células beta son necesarias para la liberación adecuada de insulina en el torrente sanguíneo después de un aumento de la glucosa en sangre.

Esta quinasa es necesaria para el control de los niveles de proteína en el retículo endoplásmico y está relacionada con la actividad de los ribosomas.El retículo endoplásmico es un importante centro de clasificación y procesamiento de proteínas en cada célula del cuerpo. Se ve afectada una amplia gama de sistemas corporales, incluidos el páncreas, los riñones, el hígado, los huesos y el sistema nervioso, debido a la respuesta deficiente al estrés de las proteínas mal plegadas dentro del retículo endoplásmico.

Esta es parte de la razón por la cual los pacientes sufren de displasia epifisaria múltiple y osteopenia.

Diagnóstico

Inicialmente, los pacientes con diabetes neonatal o de inicio en la niñez temprana son posibles candidatos para tener el síndrome de Wolcott-Rallison. Las otras características incluyen displasia epifisaria múltiple, osteopenia, discapacidad intelectual y disfunción hepática y renal. Los pacientes que tienen características que sugieren el síndrome de Wolcott-Rallison pueden derivarse para pruebas genéticas.

La forma clave de evaluar esta enfermedad es a través de pruebas genéticas para mutaciones EIKFAK. El análisis genético molecular se puede realizar para el paciente y los padres para detectar enfermedades hereditarias o de novo.mutaciones También puede mostrar si los padres del paciente son heterocigotos u homocigotos para el genotipo normal.

Las radiografías pueden mostrar la edad ósea en relación con la edad real. En pacientes típicos con WRS, la edad ósea es unos años menor que la edad cronológica. El hipotiroidismo es raro en los pacientes con WRS pero puede ocurrir.

Tratamiento

El método más común para controlar la hiperglucemia y la diabetes es con una bomba de insulina. En bebés y niños muy pequeños, se prefieren las insulinas de acción prolongada como Glargina y Levemir para prevenir la hipoglucemia recurrente. Tan pronto como se diagnostique el síndrome de Walcott-Rallison, se deben elaborar planes de terapia junto con chequeos frecuentes para controlar la función renal y hepática y ajustar el tratamiento con insulina.

En los pocos casos que desarrollan hipotiroidismo, está indicado el tratamiento con tiroxina, con el objetivo de mantener las concentraciones circulantes normales de la hormona estimulante de la tiroides ( tirotropina ).

Referencias

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Enlaces externos

Medios relacionados con el síndrome de Wolcott-Rallison en Wikimedia Commons

Fuentes

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