Síndrome de Börjeson-Forssman-Lehmann

El síndrome de Börjeson-Forssman-Lehmann (BFLS) es una enfermedad genética rara que causa discapacidad intelectual, obesidad y defectos de crecimiento.

Signos y síntomas

Algunos síntomas de BFLS son perceptibles al nacer, pero se desarrollan con el tiempo. Los bebés con BFLS nacen con un peso normal pero tienen hipotonía muscular y dificultad para alimentarse. A medida que avanza el desarrollo, se hacen evidentes la discapacidad intelectual de moderada a grave y los retrasos en el desarrollo.

Más allá de la discapacidad intelectual, el sistema nervioso central de las personas afectadas presenta otros síntomas, entre los que se incluyen problemas de visión ( cataratas e hipermetropía, en particular) y nistagmo. Los problemas de visión pueden desarrollarse antes de los 30 años. El sistema nervioso periférico también puede verse afectado por la polineuropatía.

Algunas personas pueden tener problemas psiquiátricos, más comúnmente trastornos de ansiedad, depresión, trastornos del comportamiento e hipersexualidad.

La apariencia de los individuos afectados es característica, presentando ptosis, orejas grandes, cresta supraorbitaria, baja estatura (en aproximadamente la mitad de los individuos afectados), ginecomastia, depósitos de grasa abdominal, mejillas y párpados hinchados, dedos de los pies cortos y dedos afilados.

También puede haber cifosis o escoliosis.

El sistema genitourinario también se ve afectado por BFLS; los testículos de los niños afectados a menudo muestran hipogonadismo y criptorquidia. La diabetes ha ocurrido simultáneamente en varios casos.

La pérdida de audición, la epilepsia, el labio leporino y el paladar hendido, la leucemia linfoblástica aguda de células T precursoras agudas, la enfermedad de Legg-Calvé-Perthes y el hipopituitarismo son poco comunes.

Las personas con cromosomas XX suelen ser portadoras de la enfermedad y muestran pocos o ningún síntoma; si se ven afectados, pueden tener obesidad, polineuropatía y/o discapacidad intelectual leve.

Fisiopatología

BFLS es una enfermedad genética recesiva ligada al cromosoma X causada por mutaciones en PHF, un gen que codifica una proteína con dedos de zinc involucrada en el crecimiento celular. Las mutaciones puntuales conducen a formas menos graves de la enfermedad que las mutaciones o deleciones con pérdida de función.

Se expresa mucho durante el desarrollo en la glándula pituitaria, la cara y el cerebro. Ocurre principalmente en personas con cromosomas XY porque solo hay una copia del cromosoma X presente y, por lo tanto, la única copia de PHF es la copia mutada.

Diagnóstico

El diagnóstico definitivo de BFLS se realiza con una prueba genética, aunque se puede sospechar cuando hay varias personas en una familia que presentan los síntomas característicos. La resonancia magnética, la electroencefalografía y la electroneuronografía se pueden utilizar para evaluar la gravedad de la enfermedad.

Se ha demostrado que las mutaciones en el gen PHF son la causa de esta afección.

Otras enfermedades que pueden necesitar ser distinguidas de BFLS incluyen el síndrome de Prader-Willi, el síndrome de Coffin-Lowry, el síndrome de Klinefelter, el síndrome de Wilson -Turner, el síndrome de Bardet-Biedl, el síndrome de Smith-Fineman-Myers (síndrome de Chudley-Lowry) y el síndrome de Coffin- Síndrome de Siris.

Tratamiento

No existe cura para BFLS, pero sus síntomas se pueden controlar con cirugía y medicamentos. La cirugía se usa para tratar la criptorquidia y el paladar hendido, mientras que la medicación se usa para tratar la epilepsia que puede resultar de la afección.

Pronóstico

Aunque los niños afectados pueden tener graves retrasos en el desarrollo, normalmente aprenden a caminar entre los 4 y los 6 años. La discapacidad intelectual en las personas afectadas no empeora con el tiempo; algunas personas afectadas ven que sus síntomas se vuelven menos severos.

Epidemiología

BFLS es extremadamente raro, con solo aproximadamente 50 personas diagnosticadas desde su descubrimiento. Al igual que con otras enfermedades ligadas al cromosoma X, ocurre principalmente en hombres; las pocas mujeres que han sido diagnosticadas tenían defectos en la inactivación de X.

Historia

BFLS fue descrito en 1962 por los médicos que le dieron su nombre.

Referencias

Síndrome de Börjeson-Forssman-Lehman – NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras)». Consultado el 25 de julio de 2015.

Síndrome de Börjeson-Forssman-Lehmann». www.socialstyrelsen.se. Archivado desdeel originalel 8 de abril de 2019. Consultado el 24 de julio de 2015.

Orphanet: Síndrome de Borjeson Forssman Lehmann». Orfanet. Consultado el 24 de julio de 2015.

Ernst A, Le VQ, Højland AT, Pedersen IS, Sørensen TH, Bjerregaard LL, Lyngbye TJ, Gammelager NM, Krarup H, Petersen MB (2015) La mutación PHF c.A>G; pMV causa el síndrome de Börjeson-Forsman-Lehmann en una familia con cuatro niños pequeños afectados. Síndrome Mol 6(4):-186