Síndrome de Bardet-Biedl

El síndrome de Bardet-Biedl ( BBS ) es un trastorno genético humano ciliopático que produce muchos efectos y afecta a muchos sistemas del cuerpo. Se caracteriza por distrofia de bastones/conos, polidactilia, obesidad central, hipogonadismo y disfunción renal en algunos casos. Históricamente, el procesamiento mental más lento también se ha considerado un síntoma principal, pero ahora no se considera como tal.

Signos y síntomas

El síndrome de Bardet-Biedl es un trastorno pleiotrópico con expresividad variable y una amplia gama de variabilidad clínica observada tanto dentro como entre familias. Las características clínicas más comunes son la distrofia de conos y bastones, con ceguera nocturna de inicio en la niñez seguida de pérdida visual creciente;

Polidactilia postaxial; obesidad troncal que se manifiesta durante la infancia y sigue siendo problemática durante la edad adulta; diversos grados de problemas de aprendizaje; hipogenitalismo masculino y malformaciones genitourinarias femeninas complejas; y disfunción renal, una de las principales causas de morbilidad y mortalidad.

Hay una amplia gama de características secundarias que a veces se asocian con BBS : 147–148 incluyendo : 153–154

Estrabismo, cataratas, astigmatismo, retinopatía pigmentaria, mala agudeza visual, baja visión y/o ceguera causada por un mecanismo de transporte de fotorreceptores alterado en la retina.

La braquidactilia, la sindactilia tanto de las manos como de los pies es común, al igual que la sindactilia parcial (generalmente entre el segundo y el tercer dedo del pie)»

Poliuria / polidipsia ( diabetes insípida nefrogénica )

Ataxia /mala coordinación/desequilibrio

Hipertonía leve (especialmente miembros inferiores)

Diabetes mellitus

Compromiso hepático

Anosmia

Deficiencias auditivas

Se ha descrito la enfermedad de Hirschsprung y la subsiguiente obstrucción intestinal.

Hipertrofia del tabique interventricular y del ventrículo izquierdo y miocardiopatía dilatada.

Hipogonadismo, insuficiencia renal, senos urogenitales, uretra ectópica, útero dúplex, vagina septada e hipoplasia del útero, ovarios y trompas de Falopio

Trastorno/retraso del habla

Retraso en el desarrollo, especialmente de las habilidades motoras finas y gruesas

Relación con otros trastornos genéticos raros

Los resultados de la investigación genética publicados en 2006 han sugerido que una gran cantidad de trastornos genéticos, tanto síndromes genéticos como enfermedades genéticas, que no se identificaron previamente en la literatura médica como relacionados, pueden estar, de hecho, altamente relacionados en la causa raíz genetípica de los trastornos observados fenotípicamente que varían ampliamente.

BBS es uno de esos síndromes que ahora se ha identificado como causado por defectos en la estructura ciliar celular. Por lo tanto, BBS es una ciliopatía. Otras ciliopatías conocidas incluyen discinesia ciliar primaria, riñón poliquístico y enfermedad hepática, nefronoptisis, síndrome de Alström, síndrome de Meckel-Gruber y algunas formas de degeneración retiniana.

Fisiopatología

El mecanismo bioquímico detallado que conduce a BBS aún no está claro.

Los productos génicos codificados por estos genes BBS, denominados proteínas BBS, se encuentran en el cuerpo basal y los cilios de la célula.

Usando el gusano redondo C. elegans como sistema modelo, los biólogos encontraron que las proteínas BBS están involucradas en un proceso llamado transporte intraflagellar (IFT), una actividad de transporte bidireccional dentro de los cilios a lo largo del eje largo del eje ciliar que es esencial para ciliogénesis y el mantenimiento de los cilios.

El análisis bioquímico reciente de las proteínas BBS humanas reveló que las proteínas BBS se ensamblan en un complejo de proteínas múltiples, llamado «BBSome». Se propone que BBSome se encargue de transportar las vesículas intracelulares a la base de los cilios y juegue un papel importante en la función ciliar.

Dado que se sabe que las anomalías de los cilios están relacionadas con una amplia gama de síntomas de enfermedades, incluidos los que se observan comúnmente en pacientes con BBS, ahora se acepta ampliamente que los genes BBS mutados afectan la función normal de los cilios, lo que, a su vez, causa BBS.

Una teoría de que las células fotorreceptoras se nutren de la IFT de los cilios de la retina ahora ofrece una posible explicación para la distrofia de la retina común en los pacientes con BBS después de sus primeros años de vida.

Los genes involucrados incluyen:

BBsome : BBS, BBS, ARL /BBS, BBS, BBS, BBS, TTC /BBS, BBS, TRIM /BBS BBS, CCDCB, CEP, TMEM, MKS, MKKS

Acompañante : BBS

Diagnóstico

El diagnóstico de BBS se establece por los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares. Las pruebas genéticas moleculares se pueden utilizar para confirmar el diagnóstico. Los paneles multigénicos ofrecen el enfoque más efectivo para lograr la confirmación molecular de BBS.

Epónimo

The syndrome is named after Georges Bardet and Arthur Biedl. The first known case was reported by Laurence and Moon in 1866 at the Ophthalmic Hospital in South London. Laurence–Moon–Biedl–Bardet syndrome is no longer considered as valid terms in that patients of Laurence and Moon had paraplegia but no polydactyly or obesity, which are the key elements of the Bardet–Biedl syndrome.

Laurence–Moon syndrome is usually considered a separate entity. However, some recent research suggests that the two conditions may not be distinct.

As of 2012, 14 (or 15) different BBS genes had been identified.

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Enlaces externos

Descripción general en la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos

Diagnóstico molecular en NCBI