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Setmelanotida

Setmelanotide, vendido bajo la marca Imcivree, es un medicamento que se usa para el tratamiento de la obesidad genética causada por una rara mutación de un solo gen.

Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones en el lugar de la inyección, hiperpigmentación de la piel (manchas en la piel que son más oscuras que la piel circundante), dolor de cabeza y efectos secundarios gastrointestinales (como náuseas, diarrea y dolor abdominal), entre otros. Se han producido erecciones espontáneas del pene en hombres y reacciones sexuales adversas en mujeres con el tratamiento.

También se han producido depresión e ideación suicida con setmelanotida.

Setmelanotide fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2020, y en la Unión Europea en julio de 2021. La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) considera que es el primero en medicación de clase.

Usos medicos

Setmelanotide está indicado para el control de peso crónico (pérdida de peso y mantenimiento de peso durante al menos un año) en personas de seis años o mayores con obesidad debido a tres condiciones genéticas raras: deficiencia de proopiomelanocortina (POMC), proproteína subtilisina/kexina tipo 1 (PCSK ) y deficiencia del receptor de leptina (LEPR) confirmada por pruebas genéticas que demuestran variantes en los genes POMC, PCSK o LEPR consideradas patogénicas (causantes de la enfermedad), probablemente patogénicas o de significado incierto.

Setmelanotide es el primer tratamiento aprobado por la FDA para estas afecciones genéticas.

Setmelanotide no está aprobado para la obesidad debido a la sospecha de deficiencia de POMC, PCSK o LEPR con variantes clasificadas como benignas (que no causan enfermedad) o probablemente benignas u otros tipos de obesidad, incluida la obesidad asociada con otros síndromes genéticos y la obesidad general (poligénica).

Farmacología

Setmelanotida se une y activa los receptores MC 4 en el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo y en el área hipotalámica lateral (LHA), áreas involucradas en la regulación del apetito, y se cree que esta acción es la base de sus efectos supresores del apetito. Además de reducir el apetito, la setmelanotida aumenta el gasto de energía en reposo tanto en animales obesos como en humanos.

Es importante destacar que, a diferencia de otros agonistas del receptor MC 4, como LY-, no se ha encontrado que la setmelanotida produzca aumentos en la frecuencia cardíaca.o la presión arterial.

Se ha informado que setmelanotida posee el siguiente perfil de actividad ( cAMP, EC 50 ): MC 4 (0,27 nM) > MC 3 (5,3 nM) ≈ MC 1 (5,8 nM) > MC 5 (1600 nM) ≟ MC 2 (> Nuevo Méjico). (selectividad de 19,6 veces para MC 4 sobre MC 3, el segundo objetivo de mayor actividad).

Historia

Setmelanotide fue inventado en Ipsen por Jesse Z. Dong. Inicialmente fue conocido como BIM- y luego como RM- e IRC-.

Se evaluó en dos estudios clínicos de un año. El primer estudio inscribió a 10 participantes con obesidad y deficiencia de POMC o PCSK confirmada o sospechada, mientras que el segundo estudio inscribió a 11 participantes con obesidad y deficiencia de LEPR confirmada o sospechada; todos los participantes tenían seis años o más.

La mayoría de los participantes habían perdido más del 10 % de su peso corporal inicial después de un año de tratamiento. Algunos participantes también informaron sentirse menos hambrientos.

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) concedió la solicitud para la designación de enfermedad huérfana de setmelanotida, la designación de terapia innovadora y la revisión prioritaria. La FDA otorgó la aprobación de Imcivree a Rhythm Pharmaceutical, Inc.

Sociedad y Cultura

Estatus legal

Setmelanotide fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2020.

Setmelanotide fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en julio de 2021.

Investigar

Setmelanotide es un fármaco peptídico y un medicamento contra la obesidad en fase de investigación que actúa como agonista selectivo del receptor MC 4; Recientemente se ha determinado la estructura del complejo ligado. Su secuencia peptídica es Ac-Arg-Cys(1)-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys(1)-NH. Fue descubierto por primera vez en Ipsen y está siendo desarrollado por Rhythm Pharmaceuticals para el tratamiento de la obesidad y la diabetes.

Además, Rhythm Pharmaceuticals está realizando ensayos de setmelanotida para el tratamiento del síndrome de Prader-Willi.(PWS), un trastorno genético que incluye la deficiencia del receptor MC 4 y los síntomas asociados, como el apetito excesivo y la obesidad. A partir de diciembre de 2014, el fármaco se encuentra en ensayos clínicos de fase II para la obesidad y PWS.

Hasta el momento, los datos preliminares no han mostrado ningún beneficio de la setmelanotida en el síndrome de Prader-Willi.

Referencias

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Enlaces externos

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Fuentes

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