Repaglinida

La repaglinida es un medicamento antidiabético de la clase de medicamentos conocidos como meglitinidas y se inventó en 1983. La repaglinida es un medicamento oral que se usa además de la dieta y el ejercicio para controlar el azúcar en la sangre en la diabetes mellitus tipo 2. El mecanismo de acción de la repaglinida consiste en promover la liberación de insulina de las células de los islotes β del páncreas;

Al igual que otros medicamentos antidiabéticos, una de las principales preocupaciones sobre los efectos secundarios es la hipoglucemia. Es vendido por Novo Nordisk bajo el nombre de Prandin en los Estados Unidos, GlucoNorm en Canadá, Surepost en Japón, Repaglinide en Egipto por EIPICO y NovoNorm en otros lugares.

En Japón es producido porDainippon Sumitomo Pharma.

Usos medicos

La repaglinida es un medicamento oral que se usa además de la dieta y el ejercicio para controlar el azúcar en la sangre en la diabetes mellitus tipo 2.

Contraindicaciones

La repaglinida está contraindicada en personas con:

Cetoacidosis diabética, con o sin coma

Diabetes tipo 1

Coadministración con gemfibrozilo

Hipersensibilidad conocida al fármaco o a los ingredientes inactivos

Eventos adversos

Los eventos adversos comunes incluyen:

Metabólico

Hipoglucemia (31%)

Respiratorio

Infección de las vías respiratorias superiores (16 %)

Sinusitis (6%)

Rinitis (3%)

Gastrointestinal

Náuseas (5%)

Diarrea (5%)

Estreñimiento (3%)

Vómitos (3%)

Musculoesquelético

Artralgia (6%)

Dolor de espalda (5%)

Otro

Dolor de cabeza (11%)

Parestesia (3%)

Los eventos adversos graves incluyen:

Isquemia cardiaca (2%)

Angina (1,8%)

Muertes por eventos cardiovasculares (0,5%)

Poblaciones especiales

Embarazo categoría C: no se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. Los datos son limitados y solo hay un informe de caso que no observa complicaciones con el uso de repaglinida durante el embarazo.

Se debe tener precaución en personas con enfermedad hepática y disminución de la función renal al usar este medicamento.

Interacciones con la drogas

La repaglinida es un sustrato principal de CYPA4 y no debe administrarse concomitantemente con gemfibrozilo, claritromicina o antifúngicos azólicos como itraconazol o ketoconazol. La administración tanto de repaglinida como de uno o más de estos fármacos provoca un aumento de la concentración plasmática de repaglinida y puede provocar hipoglucemia.

La administración conjunta de repaglinida y clopidogrel (un inhibidor de CYPC8) puede provocar una disminución significativa de los niveles de glucosa en sangre debido a una interacción farmacológica.De hecho, el uso de estos medicamentos juntos incluso durante un día puede hacer que los niveles de repaglinida aumenten más de 5 veces…

Y puede provocar una hipoglucemia significativa. Repaglinida no debe combinarse con sulfonilureas, ya que tienen el mismo mecanismo de acción.

Farmacología

Mecanismo de acción

La repaglinida reduce la glucosa en sangre al estimular la liberación de insulina de las células beta de los islotes del páncreas. Lo logra cerrando los canales de potasio dependientes de ATP en la membrana de las células beta. Esto despolariza las células beta, abriendo los canales de calcio de las células, y la entrada de calcio resultante induce la secreción de insulina.

Farmacocinética

Absorción: la repaglinida tiene una biodisponibilidad del 56 % cuando se absorbe en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad se reduce cuando se toma con alimentos; la concentración máxima disminuye en un 20%.

Distribución: La unión proteica de repalglinida a la albúmina es superior al 98%.

Metabolismo: la repaglinida se metaboliza principalmente en el hígado, específicamente CYP 2C8 y 3A4, y en menor medida a través de la glucuronidación. Los metabolitos de repaglinida son inactivos y no muestran efectos hipoglucemiantes.

Excreción: el 90% de la repaglinida se excreta en las heces y el 8% en la orina. El 0,1% se elimina sin cambios en la orina. Menos del 2% permanece sin cambios en las heces.

Historia

Los fármacos precursores de la repaglinida fueron inventados a finales de 1983 por científicos del Dr. Karl Thomae GmbH, un fabricante de fármacos alemán ubicado en Biberach an der Riß, en el sur de Alemania, que fue adquirido por Boehringer Ingelheim en 1990. El fármaco que se convirtió en repaglinida fue posteriormente autorizado por Boehringer para Novo Nordisk, que presentó una solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación para el compuesto ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en abril de 1992.

Novo Nordisk presentó su Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para Prandin en julio de 1997 y fue aprobada rápidamente, obteniendo la aprobación de la FDA. en diciembre de 1997. El fármaco fue el primero de la clase de meglitinida. Fue marcado Prandinporque su acción de inicio rápido y corta duración concentra su efecto alrededor de la hora de la comida (el prandium era la comida romana que es comparable al almuerzo moderno).

Propiedad intelectual

Después de varios intentos de solicitar la protección de patentes de EE. UU., se realizó una presentación en marzo de 1990 que finalmente se convirtió en las patentes de EE. UU. 5.216.167 (junio de 1993), 5.312.924 (mayo de 1994) y 6.143.769 (noviembre de 2000). Después de presentar su NDA para repaglinida en 1997, Novo Nordisk solicitó la extensión de la patente en virtud de la Ley Hatch-Waxman.

Este proceso, llamado restauración del plazo de la patente, permite que las patentes de medicamentos se extiendan en función del tiempo que un medicamento pasó en ensayos clínicos y en el proceso de aprobación. Anteriormente lo había decidido la Oficina de Patentes y Marcas de EE. UU.que la fecha de vencimiento de las patentes de EE.

UU. 5.216.167 y 5.312.924 sería el 5 de septiembre de 2006. En febrero de 2001, la vigencia de la patente de Prandin se extendió hasta el 14 de marzo de 2009 en respuesta a la solicitud de restauración del plazo de la patente de Novo Nordisk, y la patente de EE. UU. 5.216.167 se volvió a emitir como RE.

Antes del final del plazo de la patente de repaglinida, Novo Nordisk obtuvo una nueva patente, la patente estadounidense 6.677.358 (enero de 2004), que cubre la terapia combinada de repaglinida junto con el medicamento antidiabético genérico metformina. Esta nueva patente debía expirar en junio de 2018.

En enero de 2011, un tribunal federal dictaminó que la nueva patente de Novo Nordisk era inválida por ser obvia e inaplicable por conducta inequitativa por parte de los abogados de patentes de Novo Nordisk.

Referencias

DailyMed – REPAGLINIDE – tableta de repaglinida». dailymed.nlm.nih.gov. Consultado el 4 de noviembre de 2015.

Bienvenido a Novo Nordisk A/S». Novo Nordisk A/S. Consultado el 05-11-2015.

Mollar-Puchades MA, Martín-Cortés A, Pérez-Calvo A, Díaz-García C (enero de 2007). «Uso de repaglinida en una mujer embarazada durante la embriogénesis». Diabetes, Obesidad y Metabolismo. 9 (1): 146–7. doi : 10.1111/j.-1326.2006.00629.x. PMID 17199735. S2CID 34476970.

Gluconorm (repaglinida) – Nueva contraindicación para uso concomitante con clopidogrel». Salud Canadá.

Detalles de la patente: RE».

Frankel A (2011-01-27). «El juez determina que la patente de medicamentos para la diabetes de Novo Nordisk es inválida e inaplicable y cuestiona la conducta del abogado interno de patentes». Consultado el 5 de febrero de 2011.

Enlaces externos

Repaglinida». Portal de Información sobre Medicamentos. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.