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Proteína S

La Proteína S (también conocida como proteína S ) es una glucoproteína plasmática dependiente de la Vitamina K sintetizada en el hígado. En la circulación, la proteína S existe en dos formas: una forma libre y una forma compleja unida para complementar la proteína de unión a la proteína C4b (CBP). En humanos, la proteína S está codificada por el gen PROS.

Historia

La proteína S lleva el nombre de Seattle, Washington, donde fue descubierta y purificada originalmente por el grupo de Earl Davie en 1977.

Estructura

La proteína S es en parte homóloga a otras proteínas de la coagulación de plasma dependientes de Vitamina K, tales como la Proteína C y factores VII, IX, y X. Similar a ellos, tiene un dominio Gla y varios dominios similares a EGF (cuatro en lugar de dos), pero no tiene dominio de serina proteasa. En cambio, hay un dominio C-terminal grande que es homólogo a las proteínas plasmáticas de unión a las hormonas esteroides como la globulina fijadora de hormonas sexuales y la globulina fijadora de corticosteroides.

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Puede desempeñar un papel en las funciones de la proteína como cofactor de la proteína C activada (APC) o en la uniónCBP.

Además, la proteína S tiene un péptido entre el dominio Gla y el dominio similar al EGF, que es cortado por la trombina. Los dominios similares a Gla y EGF permanecen conectados después de la escisión por un enlace disulfuro. Sin embargo, la proteína S pierde su función como cofactor de APC después de esta escisión o de la unión de C4BP.

Función

La función mejor caracterizada de la proteína S es su papel en la vía anticoagulación, donde funciona como cofactor de la proteína C en la inactivación de los factores Va y VIIIa. Solo la forma libre tiene actividad cofactor.

La proteína S se une a fosfolípidos cargados negativamente a través del dominio Gla carboxilado. Esta propiedad permite que la proteína S funcione en la eliminación de células que están experimentando apoptosis. La apoptosis es una forma de muerte celular que el cuerpo usa para eliminar células no deseadas o dañadas de los tejidos.

Las células, que son apoptóticas (es decir, en el proceso de apoptosis ), ya no manejan activamente la distribución de fosfolípidos en su membrana externa y, por lo tanto, comienzan a mostrar fosfolípidos cargados negativamente, como la fosfatidilserina, en la superficie celular. En células sanas, un ATP ( trifosfato de adenosina) dependiente de la enzima los elimina de la valva externa de la membrana celular.

Estos fosfolípidos cargados negativamente son reconocidos por los fagocitos como los macrófagos. La proteína S puede unirse a los fosfolípidos cargados negativamente y funcionar como una molécula puente entre la célula apoptótica y el fagocito. La propiedad puente de la proteína S mejora la fagocitosis de la célula apoptótica, lo que permite que se elimine ‘limpiamente’ sin ningún síntoma de daño tisular, como inflamación.

La proteína S también se une al complejo de complemento naciente C5,6,7 y evita que este complejo se inserte en una membrana. Esta función evita la activación inapropiada del sistema del complemento, lo que causaría una inflamación sistémica incontrolada. De hecho, la proteína S se descubrió por primera vez en 1977 en este papel y lleva el nombre del sitio de membrana que ocupa en el complejo.

Patología

Las mutaciones en el gen PROS pueden conducir a la deficiencia de proteína S, que es un trastorno sanguíneo raro que puede conducir a un mayor riesgo de trombosis.

Interacciones

La proteína S se ha demostrado que interactuar con Factor V.

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