El proguanil, también conocido como clorguanida y cloroguanida, es un medicamento que se usa para tratar y prevenir la malaria. A menudo se usa junto con cloroquina o atovacuona. Cuando se usa con cloroquina, la combinación tratará la malaria leve resistente a la cloroquina. Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios incluyen diarrea, estreñimiento, erupciones en la piel, pérdida de cabello y picazón. Debido a que la malaria tiende a ser más grave durante el embarazo, el beneficio generalmente supera el riesgo. Si se usa durante el embarazo, debe tomarse con ácido fólico. Es probable que su uso sea seguro durante la lactancia.
El hígado convierte el proguanil en su metabolito activo, cicloguanil.
El proguanil se ha estudiado al menos desde 1945. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En los Estados Unidos y Canadá solo está disponible en combinación como atovacuona/proguanil.
Usos medicos
El proguanil se usa para la prevención y el tratamiento de la malaria tanto en adultos como en niños, particularmente en áreas donde se ha informado malaria por P. falciparum resistente a la cloroquina. Por lo general, se toma en combinación con atovacuona, otro fármaco antipalúdico.
También es eficaz en el tratamiento de la mayoría de las otras formas de P. falciparum resistentes a múltiples fármacos; la tasa de éxito supera el 93%.
Efectos secundarios
Por lo general, el proguanil se tolera bien y la mayoría de las personas no experimentan efectos secundarios. Sin embargo, los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, náuseas, dolor de cabeza y fiebre. Tomar proguanil con alimentos puede disminuir estos efectos secundarios. Proguanil no debe ser tomado por personas con insuficiencia renal grave, mujeres embarazadas o mujeres que amamantan a niños de menos de 5 kg.
También ha habido informes de niveles elevados de enzimas hepáticas, que pueden permanecer altos hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento.
Mecanismo
Cuando se usa solo, el proguanil funciona como un profármaco. Su metabolito activo, cicloguanil, es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa (DHFR). Aunque tanto los mamíferos como los parásitos producen DHFR, la actividad inhibidora del cicloguanil es específica para la DHFR parasitaria. Esta enzima es un componente crítico del ciclo del ácido fólico.
La inhibición de DHFR evita que el parásito recicle el dihidrofolato de nuevo a tetrahidrofolato (THF). El THF es necesario para la síntesis de ADN, la síntesis de aminoácidos y la metilación; por lo tanto, la inhibición de DHFR cierra estos procesos.
Proguanil muestra sinergia cuando se usa en combinación con el antipalúdico atovacuona. Este mecanismo de acción difiere de cuando se usaba proguanil como agente singular. En este caso, no se cree que funcione como un inhibidor de DHFR. Se ha demostrado que la adición de proguanil reduce la resistencia a la atovacuona y aumenta la capacidad de la atovacuona para desencadenar una cascada apoptótica mitocondrial.
Esto se conoce comúnmente como «colapso del potencial de membrana mitocondrial». El proguanil reduce la concentración efectiva de atovacuona necesaria para aumentar la permeabilidad de la membrana mitocondrial.
Referencias
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Enlaces externos
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