Pramlintide (nombre comercial Symlin ) es un fármaco análogo de amilina inyectable para la diabetes (tipo 1 y 2), desarrollado por Amylin Pharmaceuticals (ahora una subsidiaria de propiedad total de AstraZeneca ). La pramlintida se vende como una sal de acetato.
Farmacología
La pramlintida es un análogo de la amilina, una pequeña hormona peptídica que las células β del páncreas liberan al torrente sanguíneo junto con la insulina después de una comida. Al igual que la insulina, la amilina está completamente ausente en las personas con diabetes tipo I.
En sinergia con la amilina endógena, la pramlintida ayuda a regular la glucosa en sangre al desacelerar el vaciado gástrico, promover la saciedad a través de los receptores hipotalámicos (receptores diferentes a los del GLP- ) e inhibir la secreción inadecuada de glucagón, una hormona catabólica que se opone a los efectos de la insulina.
Y amilina. La pramlintida también tiene efectos en la elevación del umbral de respuesta aguda de la insulina en la primera fase después de una comida.
Se ha demostrado tanto una reducción de la hemoglobina glicosilada como una pérdida de peso en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina que toman pramlintida como terapia adyuvante.
Aprobación
La pramlintida ha sido aprobada por la FDA para su uso en pacientes diabéticos tipo 1 y tipo 2 que usan insulina. La pramlintida permite que los pacientes usen menos insulina, reduce los niveles promedio de azúcar en la sangre y reduce sustancialmente lo que de otro modo sería un gran aumento nocivo del azúcar en la sangre que ocurre en los diabéticos justo después de comer.
Además de los análogos de la insulina, la pramlintida es el único fármaco aprobado por la FDA para reducir el azúcar en sangre en los diabéticos tipo 1 desde la insulina a principios de la década de 1920.
Diseño y estructura
Dado que la amilina humana nativa es altamente amiloidogénica y potencialmente tóxica, la estrategia para diseñar pramlintida fue sustituir los residuos de la amilina de rata, que es menos amiloidogénica aunque no completamente (pero presumiblemente mantendría la actividad clínica). Se sabe que los residuos de prolina son residuos que rompen la estructura, por lo que se injertaron directamente en la secuencia humana.
A pesar de su mayor estabilidad en comparación con la amilina humana, la pramlintida aún puede organizarse en material amiloide.
Secuencias de aminoácidos:
Pramlintida como proteína (carga positiva).
Referencias
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Enlaces externos
Www.symlin.com – sitio web del producto
Www.amylin.com – Página de Symlin en el sitio web de Amylin Pharmaceuticals
Fuentes
- Fuente: www.pmlive.com
- Fuente: www.aafp.org
- Fuente: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Fuente: doi.org
- Fuente: www.worldcat.org
- Fuente: www.nature.com
- Fuente: www.diabetes.org
- Fuente: www.symlin.com
- Fuente: www.amylin.com