La piridoxamina es una forma de Vitamina B 6. Químicamente se basa en una estructura de anillo de piridina, con sustituyentes hidroxilo, metilo, aminometilo e hidroximetilo. Se diferencia de la Piridoxina por el sustituyente en la posición 4. El fenol en la posición 3 y el grupo aminometilo en la posición 4 de su anillo dotan a la piridoxamina con una variedad de propiedades químicas, que incluyen la eliminación de especies de radicales libres y especies de carbonilo formadas en la degradación de azúcar y Lípidos y la quelación de iones metálicos que catalizan las reacciones de Amadori.
Investigación
La piridoxamina puede formar complejos bastante débiles con varios iones de metales de transición, con preferencia por Cu 2 y Fe 3. El grupo 3′-hidroxilo de piridoxamina permite la eliminación eficaz de radicales hidroxilo.
La piridoxamina inhibe la reacción de Maillard y puede bloquear la formación de productos finales de glicación avanzada, que están asociados con complicaciones médicas de la diabetes. La piridoxamina tiene la hipótesis de atrapar intermedios en la formación de productos Amadori liberados de proteínas glicadas, posiblemente evitando la descomposición de las proteínas glicadas al interrumpir la catálisis de este proceso a través de interacciones disruptivas con los iones metálicos cruciales para la reacción redox.
Un estudio de investigación encontró que la piridoxamina reacciona específicamente con el carbonilogrupo en los productos Amadori, pero la inhibición de las reacciones posteriores a Amadori (que pueden conducir a productos finales de glicación avanzada) se debe en gran parte a los efectos de quelación de metales de la piridoxamina.
Una variedad de estudios preclínicos en modelos animales de diabetes indicaron que la piridoxamina mejoró la histología renal comparable o superior a la aminoguanidina. Debido a estos resultados, se ha investigado la piridoxamina por su utilidad clínica en el tratamiento de la nefropatía diabética.
La piridoxamina también inhibe la formación de productos finales avanzados de lipoxidación durante las reacciones de peroxidación lipídica por reacción con intermedios di carbonilo. En otra investigación preclínica, la piridoxamina puede ser eficaz en el tratamiento de la neuropatía diabética y la retinopatía asociada con la diabetes y la enfermedad de cálculos renales.
En un estudio, la piridoxamina fue más efectiva en la protección contra la apoptosis epitelial gastrointestinal inducida por radiación ionizante que la amifostina (el único radioprotector actualmente aprobado por la Administración de alimentos y Medicamentos (FDA) debido a las especies de oxígeno reactivo de piridoxamina y al perfil de eliminación de especies de carbonilo reactivo.
Actividad reguladora de la FDA
La piridoxamina se comercializó como un suplemento dietético, a menudo como la sal clorhidrato, el diclorhidrato de piridoxamina. Sin embargo, en los Estados Unidos, la FDA dictaminó en enero de 2009 que la piridoxamina debe regularse como un medicamento farmacéutico porque es el ingrediente activo de la piridorina, un medicamento diseñado por Biostratum, Inc., para prevenir la progresión de la nefropatía diabética.
La piridorina tuvo éxito en los primeros ensayos clínicos, y se descubrió que es eficaz para retrasar la progresión de la neuropatía diabética en un ensayo de fase II en 224 pacientes. Sin embargo, en 2005 Biostratum se quedó sin dinero y, por lo tanto, no pudo comenzar un ensayo de Fase III. Los inversores en Biostratum se habían dado cuenta de que debido a que Biostratum no tenía patente sobre la piridoxamina en sí, y que la piridoxamina estaba comúnmente disponible para su compra como un suplemento dietético, la compañía no podría cobrar suficiente dinero por el tratamiento (si se aprobara como un medicamentos recetados por la FDA) para que los inversores obtengan un rendimiento razonable de la inversión que ya habían realizado (alrededor de $ 100 millones) mucho menos en la inversión adicional que requeriría un ensayo de Fase III.Para resolver este problema, Biostratum presentó una petición ciudadana a la FDA el 29 de julio de 2005, con el objetivo de no permitir la venta de suplementos que contienen piridoxamina con el argumento de que la piridoxamina, como objeto de una Solicitud de Investigación de Nuevos Medicamentos con la FDA, es un medicamento y no un suplemento dietético.
Esta petición fue rechazada por el Consejo de nutrición Responsable, una asociación comercial de la industria de suplementos dietéticos.
El 12 de enero de 2009, la FDA dictaminó que los productos que contienen piridoxamina están excluidos de la definición de suplementos dietéticos según lo definido por la Ley de Salud y Educación de Suplementos Dietéticos de 1994. La FDA declaró que el estado de la piridorina como un nuevo fármaco en investigación, como resultado de una solicitud presentada por BioStratum en julio de 1999 y efectiva el 1 de septiembre de 1999, significaba que «la comercialización de piridoxamina en un suplemento dietético es esencialmente equivalente a la comercialización de un nuevo medicamento en investigación como un suplemento dietético «porque había una» ausencia de evidencia independiente y verificable de que la sustancia se comercializara como un alimento o suplemento dietético antes de su autorización para la investigación como un nuevo medicamento «.
En 2006, Biostratum otorgó sus derechos de piridorina a otra co