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Pioglitazona

La pioglitazona, que se vende bajo la marca Actos, entre otras, es un medicamento antidiabético que se usa para tratar la diabetes tipo 2. Puede usarse con metformina, una sulfonilurea o insulina. Se recomienda su uso junto con ejercicio y dieta. No se recomienda en diabetes tipo 1. Se toma por vía oral.

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, dolores musculares, inflamación de la garganta e hinchazón. Los efectos secundarios graves pueden incluir cáncer de vejiga, niveles bajos de azúcar en la sangre, insuficiencia cardíaca y osteoporosis. No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia.

Pertenece a la clase de las tiazolidinedionas (TZD) y funciona mejorando la sensibilidad de los tejidos a la insulina.

La pioglitazona se patentó en 1985 y comenzó a usarse con fines médicos en 1999. Está disponible como medicamento genérico. En 2019, fue el medicamento número 179 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. Fue retirado en Francia y Alemania en 2011.

Usos medicos

La pioglitazona se usa para reducir los niveles de glucosa en sangre en la diabetes tipo 2, ya sea sola o en combinación con una sulfonilurea, metformina o insulina. Si bien la pioglitazona disminuye los niveles de azúcar en la sangre, el estudio principal que analizó el medicamento no encontró diferencias en los principales resultados cardiovasculares que se observaron.

El resultado secundario de muerte por todas las causas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular fue más bajo.

Se ha descubierto que la pioglitazona reduce la mortalidad por todas las causas en pacientes con diabetes tipo 2 en comparación con otras terapias, con una reducción del 60 % en la mortalidad en los expuestos a la pioglitazona, en comparación con los que nunca se han expuesto. Otro estudio encontró un cociente de riesgos instantáneos de mortalidad por todas las causas de 0,33 para la pioglitazona después de ajustar >40 covariables, en comparación con la insulina.

Contraindicaciones

La pioglitazona no puede utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la pioglitazona, otras tiazolidinedionas o cualquiera de los componentes de sus formas farmacéuticas. Es ineficaz y posiblemente dañina en la diabetes mellitus tipo 1 y la cetoacidosis diabética. No se ha establecido su seguridad en el embarazo, la lactancia (amamantamiento) y personas menores de 18 años.

Dadas las experiencias previas con el fármaco relacionado troglitazona, las enfermedades agudas del hígado se consideran una contraindicación para la pioglitazona.

Efectos secundarios

Un comunicado de prensa de GlaxoSmithKline de febrero de 2007 señaló que existe una mayor incidencia de fracturas en la parte superior de los brazos, las manos y los pies en las mujeres diabéticas que reciben rosiglitazona en comparación con las que reciben metformina o gliburida. La información se basó en los datos del ensayo ADOPT.

Tras la publicación de esta declaración, Takeda Pharmaceutical Company, el desarrollador de pioglitazona (vendida como Actos en muchos mercados) admitió que tiene implicaciones similares para las pacientes.

El riesgo de hipoglucemia es bajo en ausencia de otros medicamentos que reduzcan la glucosa en sangre.

La pioglitazona puede causar retención de líquidos y edema periférico. Como resultado, puede precipitar una insuficiencia cardíaca congestiva (que empeora con la sobrecarga de líquidos en las personas en riesgo). Puede causar anemia. El aumento leve de peso es común debido al aumento del tejido adiposo subcutáneo.

En los estudios, los pacientes que recibieron pioglitazona tuvieron una mayor proporción de infecciones del tracto respiratorio superior, sinusitis, dolor de cabeza, mialgia y problemas dentales.

La administración crónica del fármaco ha provocado casos ocasionales de hepatitis colestásica, reversibles al suspender el fármaco.

El 30 de julio de 2007, un comité asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos concluyó que el uso de rosiglitazona para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se asoció con un mayor riesgo de «eventos isquémicos miocárdicos» en comparación con el placebo, pero en comparación con otras diabetes medicamentos, no hubo aumento del riesgo.

Actualmente se está revisando la pioglitazona. Un metanálisis publicado posteriormente mostró que la pioglitazona redujo el riesgo de eventos cardíacos isquémicos en lugar de aumentar el riesgo, pero aumentó la ICC.

Cáncer de vejiga

El 9 de junio de 2011, la Agencia Francesa para la Seguridad de los Productos Sanitarios decidió retirar la pioglitazona por alto riesgo de cáncer de vejiga. Esta suspensión se basó en los resultados de un estudio epidemiológico realizado por el Seguro Nacional de Salud de Francia. Según los resultados del estudio epidemiológico, la agencia francesa descubrió que los pacientes que tomaban Actos durante mucho tiempo para ayudar con la diabetes mellitus tipo 2, aumentaban significativamente el riesgo de cáncer de vejiga en comparación con los pacientes que tomaban otros medicamentos para la diabetes.

El 10 de junio de 2011, el Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Alemaniatambién aconsejó a los médicos que no prescribieran el medicamento hasta que se realizara una mayor investigación sobre el riesgo de cáncer.

El 15 de junio de 2011, la FDA de EE. UU. anunció que el uso de pioglitazona durante más de un año puede estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de vejiga, y dos meses después se actualizó la etiqueta con una advertencia adicional sobre este riesgo.

Un metanálisis de 2017 no encontró diferencias en las tasas de cáncer de vejiga atribuidas a la pioglitazona.

Interacciones con la drogas

La combinación con sulfonilureas o insulina exponencialmente el riesgo de hipoglucemia. La terapia con pioglitazona aumenta la probabilidad de embarazo en personas que toman anticonceptivos orales.

Mecanismo de acción

La pioglitazona estimula selectivamente el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas del receptor nuclear ( PPAR-γ ) y, en menor medida, el PPAR-α. Modula la transcripción de los genes implicados en el control del metabolismo de la glucosa y los lípidos en el músculo, el tejido adiposo y el hígado.

Como resultado, la pioglitazona reduce la resistencia a la insulina en el hígado y los tejidos periféricos, disminuye la gluconeogénesis en el hígado y reduce la cantidad de glucosa y hemoglobina glicosilada en el torrente sanguíneo.

Más recientemente, se ha demostrado que la pioglitazona y otras TZD activas se unen a la proteína mitoNEET de la membrana mitocondrial externa con una afinidad comparable a la de la pioglitazona por PPARγ.

Sociedad y Cultura

Ciencias económicas

En 2008, generó la décima cantidad más alta de dinero para un medicamento en los EE. UU. en 2008, con ventas que superaron los 2400 millones de dólares.

Nombres de marca

La pioglitazona se comercializa como Actos en Estados Unidos, Canadá, Reino Unido y Alemania, Glustin en la Unión Europea, Glizone y Pioz en India por Zydus Cadila y USV Limited, respectivamente, y Zactos en México por Takeda Pharmaceuticals. El 17 de agosto de 2012, la FDA de EE. UU. anunció la aprobación de la primera versión genérica de Actos.

Investigar

Psiquiatría

Trastorno bipolar

La pioglitazona se ha reutilizado como tratamiento complementario para los episodios depresivos en sujetos con trastorno bipolar. Sin embargo, la evidencia metanalítica se basa en muy pocos estudios y no sugiere ninguna eficacia de la pioglitazona en el tratamiento de la depresión bipolar.

Depresión mayor

Hay investigaciones que sugieren que la pioglitazona puede ser útil para tratar la depresión mayor.

Otras enfermedades

Se ha descubierto que la pioglitazona ejerce efectos antienvejecimiento en Drosophila.

Debido a que se cree que reduce la actividad inflamatoria en la neuroglía, se estudió en un pequeño ensayo clínico que involucró a niños con autismo, bajo las hipótesis autoinmunes/inflamatorias de las causas del autismo.

La pioglitazona puede mejorar los síntomas de la psoriasis.

La pioglitazona también demostró ser un tratamiento potencial para la enfermedad de Alzheimer en estudios preclínicos, sin embargo, las pruebas de eficacia de la pioglitazona han estado plagadas de fallas y resultados confusos de los ensayos clínicos.

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Enlaces externos

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