Péptido C

El péptido conector, o péptido C, es un polipéptido corto de 31 aminoácidos que conecta la cadena A de la insulina con su cadena B en la molécula de proinsulina. En el contexto de la diabetes o la hipoglucemia, se puede usar una medición de los niveles de suero sanguíneo de péptido C para distinguir entre diferentes afecciones con características clínicas similares.

En la ruta de síntesis de insulina, primero la preproinsulina se traslada al retículo endoplásmico de las células beta del páncreas con una cadena A, un péptido C, una cadena B y una secuencia señal. La secuencia señal es escindida del extremo N-terminal del péptido por una peptidasa señal, dejando proinsulina.

Después de que la proinsulina se empaqueta en vesículas en el aparato de Golgi (gránulos beta), el péptido C se elimina, dejando la cadena A y la cadena B unidas por enlaces disulfuro, que constituyen la molécula de insulina.

Historia

El péptido C de proinsulina se describió por primera vez en 1967 en relación con el descubrimiento de la ruta de biosíntesis de insulina.Sirve como enlace entre las cadenas A y B de la insulina y facilita el ensamblaje, plegamiento y procesamiento eficientes de la insulina en el retículo endoplásmico.

A continuación, se almacenan cantidades equimolares de péptido C e insulina en los gránulos secretores de las células beta pancreáticas y, finalmente, ambos se liberan a la circulación portal. Inicialmente, el único interés en el péptido C era como marcador de la secreción de insulina y, como tal, ha sido de gran valor para mejorar la comprensión de la fisiopatología de la diabetes tipo 1 y tipo 2.

El primer uso documentado de la prueba del péptido C fue en 1972. Sin embargo, durante la última década, se descubrió que el péptido C es un péptido bioactivo por derecho propio, con efectos sobre el flujo sanguíneo microvascular y la salud de los tejidos.

Función

Efectos celulares del péptido C

Se ha demostrado que el péptido C se une a la superficie de varios tipos de células, como las neuronales, endoteliales, fibroblásticas y tubulares renales, en concentraciones nanomolares a un receptor que probablemente esté acoplado a proteína G. La señal activa las vías de señalización intracelular dependientes de Ca 2 como MAPK, PLCγ y PKC, lo que conduce a la regulación al alza de una serie de factores de transcripción, así como a las actividades de eNOS y NaKATPasa.

Se sabe que las últimas dos enzimas tienen actividades reducidas en pacientes con diabetes tipo I y se han implicado en el desarrollo de complicaciones a largo plazo de la diabetes tipo I, como la neuropatía periférica y autonómica.

Los estudios in vivo en modelos animales de diabetes tipo 1 han establecido que la administración de péptido C da como resultado mejoras significativas en la función nerviosa y renal. Por lo tanto, en animales con signos tempranos de neuropatía inducida por diabetes, el tratamiento con péptido C en dosis de reemplazo mejora la función de los nervios periféricos, como lo demuestra el aumento de la velocidad de conducción nerviosa, el aumento de la actividad nerviosa Na,K ATPasa y una mejora significativa de los cambios estructurales nerviosos.

Asimismo, la administración de péptido C en animales que tenían deficiencia de péptido C (modelo tipo 1) con nefropatía mejora la función y estructura renal; disminuye la excreción urinaria de albúmina y previene o disminuye los cambios glomerulares inducidos por la diabetes secundarios a la expansión de la matriz mesangial.

También se ha informado que el péptido C tiene efectos antiinflamatorios y ayuda a reparar las células del músculo liso. Un estudio epidemiológico reciente sugiere una relación en forma de U entre los niveles de péptido C y el riesgo de enfermedad cardiovascular.

Usos clínicos de las pruebas de péptido C

A los pacientes con diabetes se les pueden medir los niveles de péptido C como un medio para distinguir la diabetes tipo 1 de la diabetes tipo 2 o la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY). La medición del péptido C puede ayudar a determinar la cantidad de su propia insulina natural que produce una persona, ya que el péptido C se secreta en cantidades equimolares a la insulina.

Los niveles de péptido C se miden en lugar de los niveles de insulina porque el péptido C puede evaluar la secreción de insulina de una persona incluso si recibe inyecciones de insulina, y porque el hígado metaboliza una cantidad grande y variable de insulina secretada en la vena porta pero no metaboliza C -péptido, lo que significa que el péptido C en sangre puede ser una mejor medida de la secreción de insulina portal que la propia insulina.

Un péptido C muy bajo confirma la diabetes tipo 1 y la dependencia de la insulina y se asocia con una alta variabilidad de la glucosa, hiperglucemia y un aumento de las complicaciones. La prueba puede ser menos útil cerca del diagnóstico, particularmente cuando un paciente tiene sobrepeso y es resistente a la insulina, ya que los niveles cercanos al diagnóstico en la diabetes tipo 1 pueden ser altos y superponerse con los observados en la diabetes tipo 2.

Diagnóstico diferencial de la hipoglucemia. La prueba se puede usar para ayudar a determinar la causa de la hipoglucemia (glucosa baja), los valores serán bajos si una persona ha tomado una sobredosis de insulina pero no se suprimirán si la hipoglucemia se debe a un insulinoma o sulfonilureas.

La hipoglucemia ficticia (o ficticia) puede ocurrir secundaria al uso subrepticio de insulina. La medición de los niveles de péptido C ayudará a diferenciar a un paciente sano de uno diabético.

El péptido C puede usarse para determinar la posibilidad de gastrinomas asociados con síndromes de neoplasias endocrinas múltiples ( MEN 1 ). Dado que un número significativo de gastrinomas están asociados con MEN que involucran otros órganos productores de hormonas (páncreas, paratiroides e hipófisis), los niveles más altos de péptido C junto con la presencia de un gastrinoma sugieren que otros órganos además del estómago pueden albergar neoplasias.

Los niveles de péptido C se pueden controlar en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) para ayudar a determinar el grado de resistencia a la insulina.

Terapéutica

El uso terapéutico del péptido C se ha explorado en ensayos clínicos pequeños en la enfermedad renal diabética. Creative Peptides, Eli Lilly, y Cebix tenían programas de desarrollo de fármacos para un producto de péptido C. Cebix tenía el único programa en curso hasta que completó un ensayo de Fase IIb en diciembre de 2014 que no mostró ninguna diferencia entre el péptido C y el placebo, y terminó su programa y cerró.

Referencias

C-Péptido – Resumen compuesto, PubChem.

Steiner DF, Cunningham D, Spigelman L, Aten B (agosto de 1967). «Biosíntesis de insulina: evidencia de un precursor». ciencia _ 157 (3789): 697–700. doi : 10.1126/ciencia..3789.697. IDPM 4291105. S2CID 29382220.

Colinas CE, Brunskill NJ (2008). «Señalización intracelular por péptido C». Investigación Experimental en Diabetes. 2008 : 635158. doi : 10.1155/2008/635158. PMC 2276616. PMID 18382618.

Sima AA, Zhang W, Sugimoto K, Henry D, Li Z, Wahren J, Grunberger G (julio de 2001). «El péptido C previene y mejora la polineuropatía diabética crónica de tipo I en la rata BB/Wor». Diabetología. 44 (7): 889–97. doi : 10.1007/s. IDPM 11508275.

Samnegård B, Jacobson SH, Jaremko G, Johansson BL, Sjöquist M (octubre de 2001). «Efectos del péptido C sobre el tamaño glomerular y renal y la función renal en ratas diabéticas». Riñón Internacional. 60 (4): 1258–65. doi : 10.1046/j.-1755.2001.00964.x. PMID 11576340.

Samnegård B, Jacobson SH, Jaremko G, Johansson BL, Ekberg K, Isaksson B, et al. (marzo de 2005). «El péptido C previene la hipertrofia glomerular y la expansión de la matriz mesangial en ratas diabéticas». Nefrología, Diálisis, Trasplante. 20 (3): 532–8. doi : 10.1093/ndt/gfh. PMID 15665028.

Nordquist L, Brown R, Fasching A, Persson P, Palm F (noviembre de 2009). «El péptido C de proinsulina reduce la hiperfiltración glomerular inducida por la diabetes a través de la dilatación de las arteriolas eferentes y la inhibición de la reabsorción tubular de sodio». Revista americana de fisiología.

Fisiología Renal. 297 (5): F1265-72. doi : 10.1152/ajprenal..2009. PMC 2781335. PMID 19741019.

Nordquist L, Wahren J (2009). «Péptido C: ¿el eslabón perdido en la nefropatía diabética?». La revisión de estudios diabéticos. 6 (3): 203–10. doi : 10.1900/RDS..6.203. PMC 2827272. PMID 20039009.

Luppi P, Cifarelli V, Tse H, Piganelli J, Trucco M (agosto de 2008). «El péptido C humano antagoniza la disfunción endotelial inducida por glucosa alta a través de la vía del factor nuclear kappaB». Diabetología. 51 (8): 1534-1543. doi : 10.1007/s-008-1032-x. PMID 18493738.

Mughal RS, Scragg JL, Lister P, Warburton P, Riches K, O’Regan DJ, et al. (agosto de 2010). «Mecanismos celulares por los cuales el péptido C de proinsulina previene la formación de neoíntima inducida por insulina en la vena safena humana». Diabetología. 53 (8): 1761-1771. doi : 10.1007/s-010-1736-6.

PMC 2892072. IDPM 20461358.

Koska J, Nuyujukian DS, Bahn G, Zhou JJ, Reaven PD (2021). «Asociación de niveles bajos de péptido C en ayunas con riesgo cardiovascular, variación de glucosa de visita a visita e hipoglucemia severa en el ensayo de diabetes de asuntos de veteranos (VADT)». Diabetología cardiovascular. 20 _ doi : 10.1186/s-021-01418-z.

Jones AG, Hattersley AT (julio de 2013). «La utilidad clínica de la medición del péptido C en el cuidado de pacientes con diabetes». Medicina diabética. 30 (7): 803–17. doi : 10.1111/dme.. PMC 3748788. PMID 23413806.

Clark PM (septiembre de 1999). «Ensayos de insulina, proinsulina(s) y péptido C». Anales de bioquímica clínica. 36 (Parte 5) (5): 541–64. doi : 10.1177/000456329903600501. PMID 10505204.

Shapiro ET, Tillil H, Rubenstein AH, Polonsky KS (noviembre de 1988). «La insulina periférica es paralela a los cambios en la secreción de insulina más de cerca que el péptido C después de la administración de glucosa intravenosa en bolo». El Diario de Endocrinología Clínica y Metabolismo. 67 (5): 1094–9.

Doi : 10.1210/jcem–5-1094. IDPM 3053748.

R, Chandini; Udayabhaskaran V; Binoy J Paul; KP Ramamoorthy (julio de 2013). «Un estudio de diabetes mellitus no obesos en adultos en un hospital de atención terciaria en Kerala, India». Revista Internacional de Diabetes en Países en Desarrollo. 33 (2): 83–85. doi : 10.1007/s-013-0113-7. S2CID 71767996.

Brunskill NJ (enero de 2017). «El péptido C y la enfermedad renal diabética». Revista de Medicina Interna. 281 (1): 41–51. doi : 10.1111/joim.. PMID 27640884.

Shaw JA, Shetty P, Burns KD, Fergusson D, Knoll GA (2015). «El péptido C como terapia para la enfermedad renal: una revisión sistemática y un metanálisis». PLOS UNO. 10 (5): e0127439. doi : 10.1371/journal.pone.. PMC 4439165. PMID 25993479.

Péptido C – Péptidos creativos -«. AdisInsight. Consultado el 22 de octubre de 2016.

Péptido C – Eli Lilly». AdisInsight. Consultado el 22 de octubre de 2016.

Péptido C de acción prolongada – Cebix». adisinsight.springer.com. AdisInsight. Consultado el 22 de octubre de 2016.

Bigelow BV (23 de febrero de 2015). «Cebix se cierra después de un ensayo de etapa intermedia del fármaco péptido C». Xconomía.

Garde D (24 de febrero de 2015). «Cebix lo cuelga después de recaudar 50 millones de dólares para medicamentos para la diabetes». FierceBiotech.

Enlaces externos

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