Los obesógenos son compuestos químicos extraños que, según la hipótesis, alteran el desarrollo normal y el equilibrio del metabolismo de los lípidos, lo que en algunos casos puede conducir a la obesidad. Los obesógenos pueden definirse funcionalmente como sustancias químicas que alteran de manera inapropiada la homeostasis de los lípidos y el almacenamiento de grasas, cambian los parámetros metabólicos, interrumpen el equilibrio energético o modifican la regulación del apetito y la saciedad para promover la acumulación de grasas y la obesidad.
Hay muchos mecanismos diferentes propuestos a través de los cuales los obesógenos pueden interferir con la biología del tejido adiposo del cuerpo. Estos mecanismos incluyen alteraciones en la acción de sensores metabólicos; desregulación de la síntesis, acción o descomposición de los esteroides sexuales;
Cambios en la integración central del balance energético, incluida la regulación del apetito y la saciedad; y reprogramación de puntos de ajuste metabólicos. Algunas de estas vías propuestas incluyen la modulación inapropiada de la función del receptor nuclear que, por lo tanto, permite que los compuestos se clasifiquen como sustancias químicas disruptoras endocrinas que actúan para imitar las hormonas en el cuerpo, alterando la homeostasis normal mantenida por el sistema endocrino.
Se han detectado obesógenos en el cuerpo como resultado de la administración intencional de sustancias químicas obesógenas en forma de fármacos como dietilestilbestrol, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y tiazolidinediona y como resultado de la exposición no intencional a obesógenos ambientales como tributilestaño, bisfenol A, ftalato de dietilhexilo y perfluorooctanoato.
El término obesógeno fue acuñado en 2006 por Felix Grün y Bruce Blumberg de la Universidad de California, Irvine. El tema de esta clase propuesta de compuestos químicos y cómo contrarrestar sus efectos se explora en detalle en el libro The New American Diet.
Mecanismos de acción
Hay muchas formas en que los fármacos y productos químicos obesogénicos pueden alterar la biología del tejido adiposo del cuerpo. Los tres principales mecanismos de acción incluyen
Alteraciones en la acción de los sensores metabólicos en los que los obesógenos imitan a los ligandos metabólicos que actúan para bloquear o aumentar los receptores hormonales
Desregulación de la síntesis de esteroides sexuales, en la que alteran la proporción de hormonas sexuales que conducen a cambios en su control del equilibrio de lípidos
Cambios en la integración central del equilibrio energético, incluida la regulación del apetito y la saciedad en el cerebro y la reprogramación de puntos de referencia metabólicos.
Sensores metabólicos
Se ha demostrado que los fármacos y productos químicos obesogénicos se dirigen a los reguladores de la transcripción que se encuentran en las redes de genes que funcionan para controlar la homeostasis de los lípidos intracelulares y la proliferación y diferenciación en los adipocitos. El principal grupo de reguladores al que se dirige es un grupo de receptores hormonales nucleares conocidos como receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPARα, δ y γ).
Estos receptores de hormonas detectan una variedad de ligandos metabólicos que incluyen hormonas lipofílicas, ácidos grasos dietéticos y sus metabolitos y, según los niveles variables de estos ligandos, controlan la transcripción de genes involucrados en equilibrar los cambios en el equilibrio de lípidos en el cuerpo.Para activarse y funcionar correctamente como sensores metabólicos y reguladores de la transcripción, los receptores PPAR deben heterodimerizarse con otro receptor conocido como receptor de ácido retinoico 9-cis (RXR).
El propio receptor RXR es el segundo objetivo principal de los obesógenos junto a los receptores PPAR.
El receptor PPARα, cuando forma complejo con RXR y se activa mediante la unión de un lípido, promueve la proliferación de peroxisomas que conducen a un aumento de la β-oxidación de ácidos grasos. Las sustancias, como los xenobióticos que se dirigen y actúan como agonistas de PPARα, generalmente actúan para reducir las concentraciones séricas generales de lípidos.
Por el contrario, el receptor PPARγ, cuando se compleja con RXR y se activa por la unión de ácidos grasos o sus derivados, promueve la biosíntesis de lípidos y se favorece el almacenamiento de lípidos sobre la oxidación de ácidos grasos. Además, la activación promueve la diferenciación de preadipocitos y la conversión de células progenitoras mesenquimales.a los preadipocitos en los tejidos adiposos.
Las sustancias que se dirigen y actúan como agonistas del complejo PPARγ/RXR suelen actuar para aumentar las concentraciones séricas generales de lípidos.
Los obesógenos que se dirigen al complejo PPARγ/RXR imitan los ligandos metabólicos y activan el receptor, lo que conduce a una regulación al alza de la acumulación de lípidos, lo que explica sus efectos obesogénicos. Sin embargo, en el caso de los obesógenos que se dirigen al complejo PPARα/RXR, que al ser estimulado reduce la masa adiposa y el peso corporal, existen algunas explicaciones sobre cómo promueven la obesidad.
Los bolsillos de unión de ligandos de los PPAR son muy grandes y no especificados, lo que permite que los mismos ligandos agonistas o sus metabolitos activen diferentes isoformas del receptor (PPARα, δ y γ). Además, la oxidación de ácidos grasos estimulada por PPARα requiere una estimulación continua, mientras que solo se requiere un único evento de activación de PPARγ para aumentar de forma permanente la diferenciación y el número de adipocitos.
Por lo tanto, puede darse el caso de que los metabolitos de PPARα que se dirigen a los obesógenos también activen PPARγ, proporcionando el único evento de activación necesario para conducir potencialmente a una respuesta proadipogénica.
Una segunda explicación apunta a objetivos específicos de PPARα que, además, se ha demostrado que causan una regulación transcripcional anormal de la esteroidogénesis testicular cuando se introducen durante el desarrollo fetal. Esta regulación anormal conduce a una disminución del nivel de andrógenos en el cuerpo que, en sí mismo, es obesogénico.
Finalmente, si la activación de PPARα ocurre durante períodos críticos del desarrollo, el cerebro fetal reconoce la disminución resultante en la concentración de lípidos en el feto en desarrollo como desnutrición. En este caso, el cerebro en desarrollo realiza lo que se convertirá en cambios permanentes en el control metabólico del cuerpo, lo que lleva a una regulación positiva a largo plazo del almacenamiento y mantenimiento de lípidos.
Desregulación de esteroides sexuales
Los esteroides sexuales normalmente juegan un papel importante en el equilibrio de lípidos en el cuerpo. Ayudados por otras hormonas peptídicas como la hormona del crecimiento, actúan contra la acumulación de lípidos mediada por la insulina y el cortisol movilizando las reservas de lípidos que están presentes.
La exposición a los obesógenos a menudo conduce a una deficiencia o cambio en la proporción entre los niveles de esteroides sexuales de andrógenos y estrógenos, lo que modifica este método de equilibrio de lípidos, lo que resulta en una menor secreción de la hormona del crecimiento, hipocortisolemia (niveles bajos de cortisol circulante) y una mayor resistencia a los efectos de la insulina..
Esta alteración en los niveles de esteroides sexuales debido a los obesógenos puede variar enormemente según el sexo del individuo expuesto y el momento de la exposición. Si los productos químicos se introducen en ventanas críticas de desarrollo, la vulnerabilidad de un individuo a sus efectos es mucho mayor que si la exposición ocurre más tarde en la edad adulta.
Se ha demostrado que los efectos obesogénicos son evidentes en ratones hembra expuestos tanto a fitoestrógenos como a DES durante sus períodos neonatales de desarrollo, ya que, aunque nacieron con un peso más bajo al nacer, casi siempre desarrollaron obesidad, niveles altos de leptina y vías de respuesta de glucosa alteradas..Los ratones macho expuestos a fitoestrógenos y DES no desarrollaron obesidad y, más bien, mostraron una disminución del peso corporal con una mayor exposición, lo que confirma el papel de las diferencias de género en la respuesta a la exposición.
Otros estudios han mostrado correlaciones positivas para los niveles séricos de BPA con mujeres obesas en la población humana, junto con otros compuestos xenoestrógenos, lo que sugiere las funciones paralelas que estos efectos pueden tener en los seres humanos.
Balance central de energía
Si bien los receptores de hormonas tienden a ser los candidatos más obvios para los objetivos de los obesógenos, no se pueden pasar por alto los mecanismos centrales que equilibran y regulan los cambios nutricionales del cuerpo en el día a día. El eje HPA (hipotálamo-pituitario-suprarrenal) está involucrado en el control de los circuitos de homeostasis energética y del apetito que están mediados por una gran cantidad de señales monoaminoérgicas, peptidérgicas (uso de hormonas como neurotransmisores) y endocannabinoides que provienen del tracto digestivo, tejidos adiposos, y desde dentro del cerebro.
Son estos tipos de señales las que proporcionan un objetivo probable para los obesógenos que han demostrado tener efectos que alteran el peso.
Efectos neuroendocrinos
Los trastornos neurológicos pueden aumentar la susceptibilidad a desarrollar el síndrome metabólico que incluye la obesidad. Se ha demostrado que muchos neurofármacos utilizados para alterar las vías conductuales en pacientes con trastornos neurológicos tienen efectos secundarios de alteración metabólica que conducen también a fenotipos obesogénicos.
Estos hallazgos brindan evidencia para concluir que un aumento en la acumulación de lípidos puede ser el resultado de la selección de receptores de neurotransmisores por sustancias químicas extrañas.
Hormonas peptidérgicas
Varias vías de hormonas peptidérgicas que controlan el apetito y el equilibrio energético, como las que involucran a la grelina, el neuropéptido Y y el péptido relacionado con el agutí, son particularmente sensibles a los cambios en las vías de señalización del receptor nuclear y, por lo tanto, pueden alterarse fácilmente mediante la introducción de disruptores endocrinos.
Tal alteración puede dar lugar a sensaciones inducidas de hambre y disminución de la sensación de saciedad provocando un aumento de la ingesta de alimentos y la incapacidad de sentirse satisfecho, ambos característicos de la obesidad.
Se ha demostrado que algunos xenoestrógenos como BPA, nonilfenol y DEHP actúan de esta manera, alterando la expresión de NPY y cambiando significativamente los comportamientos de alimentación de los ratones expuestos. Además, los organoestaños como los compuestos de trimetilestaño (TMT), trietilestaño (TET) y tributilestaño (TBT) pueden ejercer sus efectos a través de vías similares.
El TBT puede interrumpir localmente la regulación de la aromatasa en el hipotálamocausando que las respuestas del eje HPA a las hormonas se vuelvan anormales. TMT funciona de una manera similar pero única, induciendo inicialmente la expresión de los receptores NPY y NPY, que luego se contrarresta con la degeneración neuronal en las lesiones, lo que provoca una disminución en la capacidad de señalización.
Mientras que un aumento en la ingesta de alimentos es a menudo el caso después de la exposición, el aumento de peso también implica el mantenimiento del punto metabólico del cuerpo. Dada esta información, es particularmente importante tener en cuenta que la exposición durante el desarrollo y la programación inicial de estos puntos de ajuste puede ser extremadamente significativa durante el resto de la vida.
Señalización endocannabinoide
Una amplia gama de organoestaños ambientales que imitan a las hormonas petidérgicas en el eje HPA como se mencionó anteriormente, además imitan a los activadores de lípidos del sistema cannabinoide e inhiben la actividad de AMPK. Los niveles de endocannaboide son altos en las personas que padecen obesidad debido a la hiperactividad de las vías de señalización de los cannaboides.
Son estos altos niveles los que se ha encontrado que están estrechamente asociados con el aumento de las reservas de grasa que vinculan a los miméticos del activador de lípidos con la enfermedad real.
Programación de puntos de ajuste metabólicos
Regiones en el hipotálamo controlan las respuestas que establecen un punto de referencia metabólico individual y la eficiencia metabólica. Estas respuestas son adaptativas en el sentido de que varían según las necesidades del individuo, trabajando siempre para restaurar el punto de referencia metabólico a través del aumento o disminución de las funciones metabólicas dependiendo de las necesidades energéticas variables.
Dado que está adaptado, se espera que pueda alcanzar el equilibrio si el equilibrio de lípidos fuera alterado por hormonas a través de los mecanismos mencionados anteriormente. Sin embargo, dado que persisten los fenotipos obesogénicos, se puede concluir que los componentes de la respuesta adaptativa del hipotálamo también pueden ser un objetivo de los obesógenos.
La composición corporal de una persona está muy predeterminada antes del nacimiento y rara vez se producen cambios en la edad adulta. El número de adipocitos aumenta durante el desarrollo y se estabiliza con el tiempo. Después de la meseta, los adipocitos se restringen a un crecimiento mayormente hipertrófico y no parecen cambiar mucho en términos de número de células.
Esto se demuestra por la dificultad de alterar los somatotipos o, más simplemente, por la dificultad que conlleva tratar de perder peso más allá de cierto punto.
Un estudio particular sobre los éteres de difenilo polibromados (PBDE), un químico comúnmente utilizado en los retardantes de llama, hizo evidente su papel en la alteración de las funciones del eje de la hormona tiroidea. Este hallazgo genera una mayor preocupación ya que el estado de la tiroides neonatal juega un papel importante en la integración de las señales ambientales maternas durante el desarrollo en el útero que se utiliza para la programación del peso corporal a largo plazo.
Obesógenos farmacéuticos
La detección de obesógenos en el cuerpo y los efectos obesogénicos resultantes pueden resultar como efectos secundarios de la administración intencional de productos químicos obesogénicos en forma de fármacos. Estos obesógenos farmacéuticos pueden mostrar sus efectos a través de una variedad de objetivos.
Sensores metabólicos
Las tiazolidinedionas (TZD), la rosiglitazona y la pioglitazona se usan para tratar la diabetes. Estos fármacos actúan como agonistas del receptor PPAR-γ, lo que produce efectos de sensibilización a la insulina que pueden mejorar el control glucémico y los niveles de triglicéridos séricos. A pesar de los efectos positivos que estas sustancias químicas pueden tener en el tratamiento de pacientes con diabetes, su administración también provoca efectos secundarios no deseados mediados por PPAR-γ, como edema periférico.lo que puede ser seguido por un aumento de peso persistente si el medicamento se usa durante un largo período de tiempo.
Estos efectos secundarios son particularmente prominentes en pacientes con diabetes tipo 2, una enfermedad que tiende a resultar de una sobreabundancia de tejido adiposo.
Desregulación de esteroides sexuales
El dietilestilbestrol (DES) es un estrógeno sintético que alguna vez se recetó a las mujeres para disminuir el riesgo de aborto espontáneo hasta que se descubrió que causaba anomalías en la descendencia expuesta. Se ha demostrado que este mismo químico causa aumento de peso en ratones hembra cuando se exponen durante el desarrollo neonatal.
Si bien la exposición no condujo a un peso anormal al nacer, se produjo un aumento de peso significativo mucho más tarde en la edad adulta.
Integración central del balance energético
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (p. ej., paroxetina ), los antidepresivos tricíclicos (p. ej., amitriptilina ), los antidepresivos tetracíclicos (p. ej., mirtazapina ) y los antipsicóticos atípicos (p. ej., clozapina ) son neurofármacos que se dirigen a los receptores de neurotransmisores que están involucrados en los circuitos cerebrales que regulan el comportamiento.
A menudo, la función de estos receptores se superpone con la regulación del metabolismo, como la del receptor H1 que, cuando se activa, disminuye la actividad de la AMPK.Como resultado, la administración de estos medicamentos puede tener efectos secundarios que incluyen una mayor acumulación de lípidos que puede provocar obesidad.
Puntos de ajuste metabólicos
Los mecanismos detrás de la función de los ISRS, los antidepresivos tricíclicos y los antipsicóticos atípicos les permiten a todos tener roles potenciales en la alteración de los puntos de referencia metabólicos. TZD, en particular, se ha relacionado con la función reguladora en el eje HPT; sin embargo, hasta el momento no se ha determinado evidencia concluyente y se requiere más investigación para confirmar estas hipótesis.
Obesógenos ambientales
Si bien los obesógenos pueden introducirse en el cuerpo de manera intencional a través de la administración de productos farmacéuticos obesógenos, la exposición también puede ocurrir a través de la exposición química a los obesógenos que se encuentran en el medio ambiente, como los organoestaños y los xenobióticos.
Organoestaños
Ciertos miembros de la clase de organoestaño de contaminantes orgánicos persistentes (COP), a saber, tributilestaño (TBT) y trifenilestaño (TPT), son altamente selectivos y actúan como agonistas muy potentes tanto de los receptores retinoides X (RXR α, β y γ) como de PPARγ.. Esta capacidad de dirigirse a ambos receptores al mismo tiempo es más eficaz que la activación de un solo receptor, ya que la señalización adopogénica puede estar mediada por ambos componentes del complejo heterodímero.
Este mecanismo de activación altamente efectivo puede presentar efectos adipogénicos perjudiciales a largo plazo, especialmente si la exposición ocurre durante el desarrollo y los primeros años de vida.
Los organoestaños (sustancias químicas a base de estaño), utilizados en pinturas marinas antiincrustantes, catalizadores de madera, plastificantes, limocidas, en sistemas de agua industriales y fungicidas en alimentos, se han relacionado recientemente con propiedades obesogénicas cuando se introducen en el cuerpo.
La exposición humana a estas importantes fuentes ambientales ocurre más comúnmente a través de la ingestión de mariscos, productos agrícolas y agua potable contaminados, así como por la exposición a la lixiviación de los plásticos.
Aunque los estudios que han medido directamente los niveles de organoestaño en tejido y sangre humanos son limitados, se ha determinado que es muy probable la vulnerabilidad de una parte de la población general a la exposición al organoestaño a niveles lo suficientemente altos como para activar los receptores RXR y PPARγ.
El alto uso de organoestaños tanto en plásticos como en el mantenimiento agrícola, así como la gran afinidad de los productos químicos, confirma aún más esta conclusión.
Las muestras de hígado de finales de la década de 1990 en Europa y Asia contenían un promedio de 6 y 84 ng/g de peso húmedo respectivamente para los niveles totales de organoestaño, mientras que estudios posteriores encontraron niveles de organoestaño total en muestras de sangre de EE. ng/mL (: 27 nM).
Incluso análisis más recientes de muestras de sangre europeas encontraron que la especie predominante era TPT en lugar de TBT a 0,09 y 0,67 ng/mL (: ,5-2 nM). Solo se encontraron trazas ocasionales de TBT. Estos resultados indican que la exposición a la organtina en humanos, aunque se encuentra presente entre muchas poblaciones diferentes, puede variar en términos del tipo de organina y el nivel de exposición de una región a otra.
Otros xenobióticos
Se ha demostrado que otros xenobióticos comunes que se encuentran en el medio ambiente tienen actividad PPAR, lo que plantea amenazas aún mayores para el equilibrio metabólico desregulado. El BPA de los plásticos de policarbonato, los plastificantes de ftalatos utilizados para ablandar los plásticos de PVC y varios compuestos de perfluoroalquilo (PFC) que son surfactantes y repelentes de superficies ampliamente utilizados en productos de consumo son potencialmente obesogénicos cuando se introducen en el cuerpo.
Se ha descubierto que los ftalatos y los PFC en particular funcionan como agonistas de uno o más de los PPAR Además, los metabolitos de DHEP, como MEHP, también activan PPARγ, lo que conduce a una respuesta proadipogénica.
Implicaciones para la salud pública
Aunque la investigación sobre los disruptores endocrinos u «obesógenos» todavía está emergiendo, las implicaciones para la salud pública hasta ahora se han centrado principalmente en la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. La obesidad se ha convertido en una pandemia, aumentando para todos los grupos de población.
De 1980 a 2008, las tasas de obesidad se duplicaron para los adultos y se triplicaron para los niños. Solo en los EE. UU., se ha estimado que casi 100 millones de personas son obesas. El pensamiento tradicional sugería que la dieta y el ejercicio por sí solos eran los principales contribuyentes a la obesidad;
Sin embargo, la evidencia experimental actual muestra que los obesógenos podrían ser parte de la causa.
La obesidad puede conducir a enfermedades crónicas potencialmente debilitantes como la diabetes, y ciertas exposiciones ambientales u obesógenos se han relacionado directamente con la diabetes mellitus tipo II (TDM). Aproximadamente 25,8 millones de personas, o el 8,3 % de la población de los EE. UU., tienen diabetes, y la prevalencia bruta de diabetes diagnosticada aumentó un 176 % entre 1980 y 2010.
La enfermedad y la carga económica de la diabetes, que es la séptima causa principal de muerte en los Estados Unidos y cuesta aproximadamente $174 mil millones al año, está siendo abordada por organizaciones como Healthy People 2020, que tiene a la diabetes como uno de sus 42 objetivos.Sin embargo, la diabetes es un gran obstáculo a superar, especialmente cuando los obesógenos pueden ser la causa incontrolada e insospechada.
Obesógenos potenciales en la vida cotidiana
Los obesógenos se pueden encontrar en todas partes, desde botellas de agua hasta palomitas de maíz para microondas, y desde sartenes antiadherentes hasta cortinas de baño. Las personas interactúan con ellos a diario, tanto de forma intencionada como no intencionada, en el trabajo, la escuela y el hogar.
Son un peligro potencial innecesario y en su mayoría prevenible para la salud, que puede tener un gran impacto en la forma en que las personas ganan y pierden peso.
El bisfenol-A (BPA) es un compuesto orgánico y químico industrial que se ha utilizado en la producción de plásticos y resinas durante más de medio siglo. Se utiliza en productos como juguetes, dispositivos médicos, recipientes de plástico para alimentos y bebidas, cortinas de baño, compuestos y selladores dentales y recibos de registro.
Se ha demostrado que el BPA se filtra en las fuentes de alimentos desde los recipientes o en el cuerpo simplemente al manipular productos elaborados con él. Ciertos investigadores sugieren que el BPA en realidad disminuye el recuento de células grasas en el cuerpo, pero al mismo tiempo aumenta el tamaño de las que quedan;
Por lo tanto, no se muestra ninguna diferencia en el peso, y es incluso probable que un individuo gane más.
La nicotina es la sustancia química que se encuentra en los productos del tabaco y ciertos insecticidas. Como obesógeno, la nicotina actúa principalmente sobre el desarrollo prenatal después de que la madre fuma. Se ha establecido una fuerte asociación entre el tabaquismo materno y el sobrepeso/obesidad infantil, con la nicotina como único agente causal.
El arsénico es un metaloide ( es decir, un elemento con algunas propiedades metálicas) que se encuentra dentro y sobre la mayoría de las sustancias naturales de la Tierra. Se puede encontrar en el suelo, agua subterránea, aire y en pequeñas concentraciones en los alimentos. El arsénico tiene muchas aplicaciones, como en la producción de insecticidas, herbicidas, pesticidas y dispositivos electrónicos.
El desarrollo de la diabetes se ha relacionado con la exposición al arsénico del agua potable y el contacto laboral.
Los plaguicidas son sustancias utilizadas para prevenir, destruir, repeler o mitigar plagas, y se han utilizado a lo largo de toda la historia registrada. Algunos pesticidas persisten por cortos períodos de tiempo y otros por largos períodos de tiempo que se consideran contaminantes orgánicos persistentes (COP).
Varios estudios transversales han demostrado que los pesticidas son obesógenos, vinculándolos con la obesidad, la diabetes y otras enfermedades.
Los fármacos también son potencialmente obesógenos. Entre 2005 y 2008, el 11 % de los estadounidenses mayores de 12 años tomaron medicamentos antidepresivos. Ciertos antidepresivos, conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), se suman potencialmente a los casi 100 millones de personas obesas en los EE.
UU. Una función clave de los antidepresivos ISRS es regular el transportador de recaptación de serotonina (SERT), que puede afectan la ingesta de alimentos y la acumulación de lípidos que conducen a la obesidad.
Los organoestaños como el tributilestaño (TBT) y el trifenilestaño (TPT) son disruptores endocrinos que se ha demostrado que aumentan el almacenamiento de triglicéridos en los adipocitos. Aunque se han utilizado ampliamente en la industria marina desde la década de 1960, otras fuentes comunes de exposición humana incluyen mariscos y crustáceos contaminados, fungicidas en cultivos y como agentes antifúngicos utilizados en tratamientos de madera, sistemas de agua industriales y textiles.
Los organoestaños también se están utilizando en la fabricación de plásticos de PVC y se han identificado en el suministro de agua potable y alimentos.
El ácido perfluorooctanoico (PFOA) es un surfactante que se usa para reducir la fricción y también se usa en utensilios de cocina antiadherentes. Se ha detectado PFOA en la sangre de más del 98 % de la población general de EE. UU. Es un disruptor endocrino potencial. Los estudios en animales han demostrado que la exposición prenatal al PFOA está relacionada con la obesidad al llegar a la edad adulta.
Investigación futura
La mayoría de los obesógenos ambientales actualmente identificados se clasifican en la categoría de imitadores químicos de hormonas metabólicas en todo el cuerpo o de neurotransmisores en el cerebro. Debido a que pertenecen a estas dos categorías, están abiertas a consideración amplias oportunidades para interacciones complejas y sitios de acción variados, así como múltiples dianas moleculares.
Cambiar los rangos de dosis tiende a resultar en diferentes fenotipos y tiempos de exposición, el género y la predisposición de género introducen aún más niveles de complejidad en la forma en que estas sustancias afectan el cuerpo humano.
Debido a que los mecanismos detrás de los diferentes efectos de los obesógenos son tan complejos y no se comprenden bien, la medida en que juegan en la actual epidemia de obesidad puede ser mayor de lo que se pensaba. Los cambios epigenéticos debidos a la exposición al obesógeno también deben considerarse como una posibilidad, ya que abren la posibilidad de que las funciones metabólicas mal reguladas se transmitan de generación en generación.
Procesos epigenéticos a través de la hipermetilación.de regiones reguladoras podría dar lugar a la sobreexpresión de diferentes proteínas y, por tanto, a la amplificación de los efectos ambientales adquiridos. Se requerirá investigación para obtener una mejor comprensión del mecanismo de acción en el que están involucrados estos productos químicos antes de que se pueda determinar el alcance del riesgo de exposición y se puedan establecer métodos de prevención y eliminación del medio ambiente.
Otras lecturas
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