Obesidad y cancer

La asociación entre la obesidad, definida por un índice de masa corporal de 30 o más, y el riesgo de una variedad de tipos de cáncer ha recibido una atención considerable en los últimos años. La obesidad se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de esófago, cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer de mama (entre mujeres posmenopáusicas), cáncer de endometrio, cáncer de riñón, cáncer de tiroides, cáncer de hígado y cáncer de vesícula biliar.La obesidad también puede conducir a una mayor mortalidad relacionada con el cáncer.

Importancia de la obesidad en la causa del cáncer

Alrededor del 75-80 % de todos los cánceres en los Estados Unidos se pueden prevenir si se evitan los factores de riesgo (consulte también ( Prevención del cáncer ). La obesidad parece ser el tercer factor de riesgo más importante para el cáncer en los Estados Unidos, justo detrás el tabaco y la dieta (ver Figura).La obesidad es la fuente de alrededor del 15% de todos los cánceres prevenibles.

En 2018, investigadores chinos realizaron una revisión sistemática y un metanálisis cuantitativo integral de estudios de cohortes que informaron el índice de masa corporal (IMC) y el riesgo de 23 tipos de cáncer, lo que proporcionó evidencia epidemiológica que respalda la asociación entre el IMC y el riesgo de cáncer.

La asociación positiva más sólida entre el IMC y el riesgo de cáncer se encontró entre los pacientes de América del Norte.

Mecanismos

Los mecanismos por los cuales la obesidad puede aumentar el riesgo de cáncer no se comprenden bien, pero se cree que los efectos combinados del entorno del tejido adiposo y las alteraciones endocrinas que lo acompañan entre las personas obesas interactúan para promover el inicio y la progresión del tumor..

El tejido adiposo también crea un entorno inflamatorio que mejora la capacidad de metástasis de las células tumorales.

El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. indica que una de las principales formas en que la obesidad puede causar cáncer es al promover una inflamación crónica de bajo nivel que, con el tiempo, puede causar daños en el ADN que conducen al cáncer. Los artículos que respaldan esta opinión fueron revisados por Cerda et al.

También hay una serie de cambios hormonales, metabólicos y de otro tipo causados por la obesidad que pueden afectar la carcinogénesis. Una revisión de Tahergorabi et al. resume artículos que indican que la obesidad induce cambios en la angiogénesis, inflamación, interacción de citoquinas proinflamatorias, hormonas endocrinas, adipoquinas incluyendo leptina y adiponectina, insulina, factores de crecimiento, estrógeno, progesterona y metabolismo celular.

El daño en el ADN parece ser la causa principal del cáncer (ver Carcinogénesis ). No está claro qué factor(es) alterado(s) por la obesidad son la(s) fuente(s) principal(es) de los daños en el ADN que causan un mayor riesgo de cáncer en las personas obesas. Sin embargo, tanto la reparación del ADN reducida como el aumento del daño en el ADN se observan en individuos obesos.

Reducción de la reparación del ADN

Como se señaló por primera vez en 2005, hay evidencia de que el sobrepeso/obesidad está asociado con una capacidad de reparación del ADN reducida. Esto se demostró, en particular, en mujeres con cáncer de mama.

Los linfocitos de mujeres obesas posmenopáusicas también tienen una capacidad de reparación del ADN reducida en comparación con las mujeres posmenopáusicas no obesas.

Si la reparación del ADN se ve reducida por la obesidad, esto permitiría que se acumularan los daños en el ADN. Los daños excesivos en el ADN, cuando están presentes en las células que se replican, pueden provocar un aumento de las mutaciones oncogénicas a través de la síntesis de translesión propensa a errores durante la replicación.

Aumento del daño en el ADN

Se observó un aumento de 8 y 5,6 veces en el daño nuclear en linfocitos de niños obesos y con sobrepeso respectivamente, en comparación con niños de peso normal, evaluados mediante el ensayo de enfoque gamma-HAX. El ensayo gamma-HAX generalmente refleja la presencia de roturas de doble cadena en el ADN, aunque el ensayo también puede indicar otros daños en el ADN.

De manera similar, hubo un aumento de 2,7 veces y 2,5 veces en los micronúcleos en los linfocitos de los niños obesos y con sobrepeso respectivamente, en comparación con los niños de peso normal. Los micronúcleos suelen ser un signo de eventos genotóxicos e inestabilidad cromosómica (consulte Micronúcleo ).

La concentración de 8-dihidro-‘-desoxiguanosina (8-oxodG) en los linfocitos de sangre periférica es un índice del daño del ADN nuclear. Los daños por 8-oxodG son mutagénicos. El nivel de 8-oxodG se midió en 58 pacientes adultos obesos y con sobrepeso, así como en 20 individuos de peso normal. El nivel de 8-oxodG se correlacionó positivamente con la masa corporal, el IMC, la circunferencia de la cadera y la concentración de triglicéridos.

En un estudio realizado por Donmez-Altuntas et al., se evaluaron 83 sujetos obesos, 21 con sobrepeso y 21 con peso normal. Se encontró que las frecuencias de los daños en el ADN medidos por las frecuencias de micronúcleos, puentes nucleoplásmicos y brotes nucleares eran significativamente más altas en linfocitos de sujetos obesos que en sujetos con peso normal y con sobrepeso (p<.01 y p<.05) respectivamente.

Hofer et al., utilizaron la enzima formamidopirimidina ADN glicosilasa (FPG) y electroforesis en gel para medir los niveles de daño en el ADN (purinas oxidadas). Encontraron dos factores que pueden afectar el daño del ADN en una población joven sana. Estos fueron la ingesta de frutas (alta ingesta; menor daño en el ADN) y el IMC (alto IMC;

Mayor daño en el ADN).

En el estudio de Tafurt-Cardona et al., descrito anteriormente, donde encontraron una reparación del ADN reducida en mujeres posmenopáusicas obesas, también encontraron daños en el ADN aumentados, medidos por frecuencias de aberraciones cromosómicas, en mujeres posmenopáusicas obesas.

Asociación por sitio de cáncer

Cáncer de vejiga

La obesidad está asociada con un mayor riesgo de cáncer de vejiga.

Cáncer de mama

Se ha descubierto que la obesidad disminuye el riesgo de cáncer de mama entre las mujeres africanas y caucásicas, pero lo aumenta entre las mujeres asiáticas. La obesidad también se relaciona con una menor supervivencia entre las mujeres con cáncer de mama, independientemente de si el cáncer es premenopáusico o posmenopáusico.

Cáncer colonrectal

Tanto la obesidad general como la central están asociadas con un mayor riesgo de cáncer colorrectal (CCR). Se ha informado que el riesgo relativo entre las personas obesas en relación con las de peso normal es 1.334. Se notificó una asociación entre el aumento del IMC y el riesgo de adenoma colorrectal, así como una relación dosis-respuesta entre el IMC y el riesgo de adenoma colorrectal.

El aumento del IMC también aumenta la mortalidad por todas las causas y la mortalidad por CCR específicamente entre las personas diagnosticadas con CCR.

Cáncer de pulmón

Se ha descubierto que la obesidad protege contra el cáncer de pulmón, especialmente entre quienes fuman o han fumado cigarrillos.

Cáncer de hígado

La obesidad afecta al hígado a través de la enfermedad del hígado graso no alcohólico que puede causar esteatohepatitis que a su vez, debido a la inflamación provocada por la hepatitis, puede provocar cambios oncogénicos en los hepatocitos.

Cáncer de células renales

La obesidad es un factor de riesgo para el cáncer de células renales.

Cáncer de tiroides

Las personas obesas tienen un mayor riesgo de cáncer de tiroides que sus contrapartes de peso normal.

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