Modelo de obesidad inducida por dieta

El modelo de obesidad inducida por la dieta ( modelo DIO ) es un modelo animal utilizado para estudiar la obesidad utilizando animales que tienen obesidad causada por haber sido alimentados con dietas ricas en grasas o de alta densidad. Tiene la intención de imitar la causa más común de obesidad en humanos.

Normalmente, en estos modelos se utilizan ratones, ratas, perros o primates no humanos. Estos animales se pueden usar para estudiar la obesidad in vivo, las comorbilidades de la obesidad y otras enfermedades relacionadas. Los usuarios de dichos modelos deben tener en cuenta la duración y el tipo de dieta (por ejemplo, geles hidratados frente a gránulos secos), así como las condiciones ambientales.y la edad de los animales, ya que cada uno puede promover diferentes pesos corporales, porcentajes de grasa o comportamientos.

Impulsado por la epidemia mundial de obesidad, particularmente en el mundo occidental, el modelo DIO ha sido fundamental para comprender la relación entre las dietas ricas en grasas/alta densidad y la obesidad, incluido el descubrimiento de Akt y mTOR, señales en el cuerpo vinculadas a Obesidad y resistencia a la insulina.

Sin embargo, aunque muchas ideas sobre el control de la obesidad provienen de experimentos desde su introducción en 1949, el uso de modelos animales restringe nuestra capacidad para extrapolar los hallazgos a los humanos.

Historia

El modelo DIO se desarrolló en respuesta a las crecientes preocupaciones sobre los efectos de la obesidad en la salud, así como el rápido crecimiento de la tasa de obesidad en países de todo el mundo. Como tal, el modelo se desarrolló con el fin de crear un entorno controlado para el estudio de cómo se desarrolla la obesidad, así como sus efectos.

El modelo se usó ya en 1949 y se ha expandido a lo largo y ancho en su uso y objetivos.

Otras causas de la obesidad

Determinantes sociales

Los determinantes sociales y ambientales también pueden inducir la aparición de la obesidad. La clase social puede afectar el acceso individual a una educación nutricional adecuada y puede obstaculizar la capacidad de un individuo para elegir estilos de vida saludables. Además, también se demostró que las muestras de mujeres y niños de bajos ingresos tenían tasas más altas de obesidad debido al estrés.

La exposición a contaminantes como el humo y el humo de segunda mano también ha mostrado una correlación directa con la obesidad.

Las bacterias intestinales

Los estudios sobre la relación entre los agentes infecciosos y el aumento de peso muestran que ciertas especies de flora intestinal pueden afectar los procesos metabólicos. Esta correlación vincula a estas bacterias intestinales con la incapacidad de digerir polisacáridos complejos. Se ha demostrado que ciertos virus, específicamente el adenovirus AD-, aumentan la grasa corporal en animales de laboratorio.

Estilo de vida sedentario

Vivir un estilo de vida sedentario es uno de los principales factores que causan la obesidad. A partir de 2016, más del 30 % de las personas en el mundo no hacen suficiente ejercicio.

Obesidad de base genética

Las mutaciones genéticas en los genes que controlan el metabolismo y el apetito predisponen a las personas a la obesidad. Varios síndromes que dan como resultado polimorfismos genéticos conducen a la obesidad. Algunos ejemplos comunes son: síndrome de Prader-Willi, síndrome de Bardet-Biedl, síndrome de Cohen y síndrome MOMO.

Otras enfermedades

Múltiples enfermedades mentales y físicas, junto con algunos de los medicamentos que tratan dichas enfermedades, pueden aumentar el riesgo de obesidad de una persona. Algunos ejemplos de otras enfermedades son el hipotiroidismo, el síndrome de Cushing y la deficiencia de la hormona del crecimiento.

Limitaciones

La obesidad se ve afectada por » presiones ambientales, biológicas y psicosociales «, por lo que es comprensible que se establezcan varias limitaciones al traducir los resultados entre los resultados de un modelo de obesidad inducida por dieta en un laboratorio y en humanos. Si bien los modelos son un método importante para investigar las influencias de la obesidad y las pruebas de drogas, es importante comprender los límites de la capacidad general del modelo para parecerse a la fisiopatología obesogénica humana.Dichas limitaciones se pueden dividir en tres categorías amplias:

Diferencias biológicas, dietéticas y experimentales, factores que incluyen, entre otros, la composición genética de la especie o cepa, el entorno en el que se mantiene el espécimen (temperatura, luz, número de animales ), la edad, el sexo, la duración del experimento y la textura o tipo de raciones suministradas a los animales.

Biológico

Numerosas fuentes de variación biológica surgen en los roedores antes de siquiera considerar la traducción de los resultados a los humanos. Por ejemplo, la edad a la que los ratones comienzan la dieta alta en grasas tiene un gran impacto en los efectos metabólicos. En la cepa de ratones más utilizada para los modelos DIO, C57BL/6J, los ratones que comenzaron la dieta a las 10 semanas de edad mostraron aumentos más bajos en el peso corporal y el colesterol que los ratones que comenzaron a las 54 semanas, a pesar del mismo tipo de dieta y duración.

De manera similar, los ratones de 6 semanas de edad no desarrollaron diabetes tipo, mientras que los ratones de 7 a 8 meses de edad se volvieron diabéticos debido a las diferencias en la actividad de las células β.

Además, la cepa y el sexo del roedor afectan la respuesta al modelo. Algunas cepas de ratones comunes muestran grandes variaciones en su nivel de resistencia a la obesidad. Se observan más variaciones cuando también se tiene en cuenta el sexo; los machos de la cepa S5B/P mostraron un aumento de peso del 12 %, mientras que las hembras no aumentaron nada de peso.

Incluso dentro de una sola cepa, se pueden observar grandes cantidades de variación en el fenotipo, a pesar de que cada ratón tiene antecedentes genéticos idénticos, lo que dificulta en gran medida la reproducibilidad.

Esto ha llevado a casos de estudios que utilizaron la misma cepa de ratones a concluir que la cepa es propensa a volverse obesa en un estudio y resistente en el otro estudio. Entonces, a pesar del hecho de que la variabilidad está claramente presente en los humanos, la variabilidad en los ratones es una vez más perjudicial para la reproducibilidad de los resultados obtenidos del modelo de obesidad inducida por la dieta.

Cuando se aplica la genómica funcional, se encuentran pocos puntos en común entre la expresión génica de DIO frente a roedores de control y humanos obesos frente a no obesos. Esto es particularmente cierto en el caso de la regulación de la glucosa, lo que dificulta en gran medida la capacidad de aplicar los resultados del modelo DIO a los seres humanos, especialmente para el desarrollo de fármacos.

Dietético

Hay experimentos de dieta alta en grasas que se han realizado en roedores y se dan cuenta de las dificultades para interpretar la composición de la literatura de la dieta alta en grasas en un experimento real.

Con diversas fuentes y tipos de grasas, las investigaciones han demostrado la complejidad de definir un modelo de dieta alta en grasas que pueda parecerse a las comidas humanas y cuantificar con precisión los contenidos de nutrientes. De hecho, estudios recientes prefieren usar ingredientes purificados para examinar el efecto de cada dieta en el metabolismo de los roedores y su fenotipo.

Existe una variación significativa en los resultados que aparecen en roedores experimentales que fueron alimentados con dietas ricas en grasas compuestas de diferentes ingredientes y de ingredientes purificados. Además, las fuentes de grasa eran diversas, desde mantequilla, sebo de res y manteca de cerdo hasta aceites vegetales y de pescado.

Los efectos de aumento de peso en ratones cuando se les alimenta con una dieta alta en grasa de res es 1,38 veces más notable que cuando se alimentan con aceite de canola.

Además, ambos se pueden encontrar en la dieta de roedores y humanos. Los investigadores han creado los modelos de estudio de alto contenido de carbohidratos y proteínas. Sin embargo, la variación en los resultados de esos modelos ha causado dificultades para interpretar y encontrar la relación con el caso humano.

Según una revisión de Nutrition & Diet, hubo varios estudios que ignoraron las diferencias en la composición de nutrientes entre el control y las dietas altas en grasas, pero compararon la expresión del fenotipo de estos dos grupos para concluir la influencia de las dietas hipercalóricas en la causa de la obesidad.

Al igual que las grasas ( lípidos ), las fuentes de proteínas y carbohidratos también son contribuyentes esenciales para los resultados de las dietas altas en grasas y las dietas de control del grupo de roedores. Por ejemplo, la caseína provoca más aumento de peso en comparación con la soja. Además, diferentes cepas de ratones pueden expresar resultados contradictorios, a pesar de que ambos se alimentan con las mismas proporciones de proteínas y carbohidratos.

Además de la proteína, la fructosa, un carbohidrato, tiene un impacto en la deposición de grasa, la insulina plasmática, la leptina, la tiroides, el estradiol y los niveles de corticosterona, la lipogénesis, y lipólisis en el tejido adiposo de la rata. Sin embargo, las «bebidas endulzadas con glucosa» no causaron una influencia tan significativa como las «bebidas endulzadas con fructosa» en la promoción de la grasa visceral, el aumento de peso, la interrupción de la síntesis de lípidos y el daño del proceso de reconstrucción de lipoproteínas.

Dada la diversidad en la alimentación humana y la capacidad metabólica distinguida individualmente de cada ser humano, los resultados de probar la dieta que induce la obesidad en roedores son limitados en términos de traducibilidad. Además, los componentes dietéticos proporcionarían un espectro de resultados ya que ambos tipos de dietas, una con una mezcla de ingredientes-«dieta de cafetería» y otra con ingredientes predefinidos, alterarían diferentes impactos en el metabolismo del cuerpo.

Experimental

Los resultados intra e interlaboratorios pueden diferir debido a la variación en los factores experimentales, como el protocolo utilizado, el alojamiento, la temperatura, el ciclo de luz/oscuridad y la duración del estudio.

La temperatura de los laboratorios, que suele ser (18-22 ºC), es más baja que la termoneutralidad de los organismos modelo, como los ratones, que es de unos 30 ºC. Eso puede introducir hiperfagia en el organismo en un esfuerzo por aumentar su metabolismo para generar energía térmica para el cuerpo. Este nivel de estrés térmico también puede tener efectos no contabilizados en otros procesos metabólicos del organismo.

Además, los confinamientos espaciales en los organismos que albergan pueden afectar la química cerebral en criaturas sociales como ratones y ratas, haciéndolos más vulnerables a un desarrollo cerebral más lento y anormalidades debido a la falta de interacciones sociales. Los efectos psicológicos pueden introducir más discrepancias en los estudios que dificultan la obtención de datos adecuados y obstaculizan aún más la posibilidad de recapitular tales experimentos en humanos.

Los roedores son nocturnos y se alimentan principalmente de noche, en su hábitat natural. Los cambios en el ciclo de luz/oscuridad de los laboratorios pueden alterar su ritmo circadiano lo que puede afectar su metabolismo. Además de eso, varios estudios utilizaron modelos de ratones genéticamente modificados que tienen un gen de disminución del ritmo circadiano.

Estos casos han dado como resultado el aumento del síndrome metabólico en los modelos de ratón, así como la obesidad. El cambio en el fenotipo puede ser el resultado de la modificación genética del gen del reloj circadiano, una dieta alta en grasas, la interrupción del ciclo circadiano por cambios en el ciclo de luz y oscuridad, o una combinación de todos los factores.Se requiere más investigación para encontrar la causa exacta.

Las causas de la diabetes mellitus tipo 2 en humanos son mucho más complicadas que el simple consumo de una dieta rica en grasas. Se sabe que los factores mentales, emocionales y culturales junto con la resistencia a la insulina y la hiperfagia aumentan la aparición de diabetes tipo 2 en humanos. Sin embargo, la diabetes tipo 2 en organismos modelo se introduce a través de una cirugía parcial o total del páncreas, o mediante el uso de sustancias químicas como la estreptozotocina.

La estreptozotocina inhibe la capacidad de las células β pancreáticas para producir insulina y, dependiendo de la dosis utilizada, el resultado puede ser una inhibición parcial o absoluta. También puede interferir con otras señales celulares.vías y afecta el contenido de ciertas isoenzimas en órganos como el hígado, el cerebro y los riñones.

La falta de una representación adecuada de la realización del experimento puede introducir la diabetes tipo 2, pero no refleja el mecanismo a través del cual se produce esta enfermedad en los seres humanos.

Especies modelo

Ratones

Los científicos utilizan ratones como modelos de obesidad inducida por la dieta en experimentos porque tienen sistemas fisiológicos de mamíferos similares a los de los humanos. También pueden criarse o manipularse genéticamente para que sean resistentes a ciertas enfermedades, lo que puede ser importante para los estudios de estas enfermedades y/o su influencia en otros sistemas biológicos.

Los científicos utilizaron ratones para estudiar el efecto de las linfotoxinas en el metabolismo. Los ratones sin linfotoxina alfa, linfotoxina beta o un receptor de linfotoxina beta tenían una microbiota pobremente compuesta, lo que los hacía resistentes a la obesidad. Los ratones sin linfotoxina alfa, linfotoxina beta o un receptor de linfotoxina beta aumentaron menos de peso con una dieta alta en grasas que los ratones de tipo salvaje, incluso después de permanecer en una dieta alta en grasas durante un período prolongado.

Los ratones se utilizan para estudiar la importancia de ciertas sustancias químicas en la obesidad. Por ejemplo, los ratones recibieron una dieta alta en grasas, pero se les dio agua del grifo, té verde o té Goishi para beber. Los ratones que bebieron té Goishi ganaron menos peso y tenían menos azúcar en la sangre que los ratones que bebieron agua del grifo y té verde.

Los investigadores encontraron que el té Goishi previno el crecimiento de adipocitos y previno los cambios causados por el factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina 6 cuando los ratones tenían una dieta rica en grasas.Otro químico estudiado para encontrar un efecto sobre la obesidad fue el propóleo.

Para estudiar los efectos del hongo, los científicos lo inyectaron en ratones mientras seguían una dieta rica en grasas sin restricciones. Los investigadores encontraron que los ratones inyectados con propóleo tenían menos tejido adiposo, glucosa y colesterol que los ratones a los que no se les administró propóleo.

Se observaron efectos similares en ratones a los que se les introdujo lentamente el propóleo mientras seguían una dieta rica en grasas.

Algunas especies de ratones se utilizan en la investigación porque tienen rasgos específicos importantes para un estudio más que por su similitud con los humanos. Por ejemplo, Apodemus chevrieri se usa en estudios de metabolismo porque la duración del día determina su metabolismo en lugar de su dieta.

En estudios con A. chevrieri, los científicos descubrieron que incluso si el metabolismo se controla por la duración del día, los ratones aún podrían aumentar de peso con una dieta rica en grasas.

Ratas

También se han utilizado ratas en el modelo de obesidad inducida por dieta. Comúnmente utilizadas en la investigación médica, las ratas se eligieron específicamente para estudiar el modelo de obesidad inducida por la dieta debido a las características que comparten con los humanos. Una de esas características es la resistencia a la insulina, que viene con la obesidad inducida por la dieta tanto en ratas como en humanos.

Además, la obesidad permanece en ambas especies durante largos períodos de tiempo después de que se manifiesta inicialmente. Debido a los puntos en común entre los dos, las ratas pueden resultar útiles en la búsqueda de la causa de la obesidad humana. Por ejemplo, en un experimento, Sprague-Dawley masculinoa las ratas se les administró una dieta baja en grasas o alta en grasas, y la dieta alta en grasas contenía un 35% más de grasa que la dieta baja en grasas.

Los resultados del estudio ilustran que las ratas con dieta alta en grasas tenían un índice de adiposidad más alto que las ratas con dieta baja en grasas.

Perros

Los perros se utilizan para la investigación porque se pueden domesticar y porque se han utilizado en estudios sobre la diabetes en el pasado. Por ejemplo, se utilizaron perros como sujetos en un estudio de los efectos de la obesidad inducida por la dieta en la dispersión de la insulina. En este experimento, se descubrió que una dieta rica en grasas provocaba resistencia a la insulina, lo que contribuía a las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y la diabetes tipo 2.

Investigación realizada con modelo

Metodología

Metodología general

Como en la mayoría de los experimentos científicos, un buen experimento que utilice el modelo de obesidad inducida por la dieta tiene un grupo experimental y otro de control. El grupo de control recibe una dieta con un bajo porcentaje de energía total procedente de grasas (p. ej., 10 %), mientras que el grupo experimental recibe una dieta con un alto porcentaje de energía total procedente de grasas (p.

Ej., 60 %). El efecto de la dieta se cuantifica mediante las medidas que se detallan a continuación. A menudo, el experimento tiene como objetivo ver cómo la obesidad afecta algún otro resultado fisiológico o conductual, por lo que se pueden tomar otras medidas. Tales medidas comunes incluyen el estrés (tanto fisiológico como psicológico ), los cambios en las hormonas y la insulina.

Un resumen de cómo se realizó un estudio sobre la obesidad inducida por la dieta en ratones.

Medidas de obesidad

La medida de resultado de la obesidad suele ser el aumento de peso corporal o la grasa corporal. La ganancia de peso corporal se cuantifica mediante la diferencia en la masa bruta del animal o en el índice de Lee (un índice similar al IMC en humanos). El aumento de grasa corporal se cuantifica indirectamente a través del aumento de peso o directamente mediante absorciometría de rayos X de energía dual.

Cuando se estudian los efectos de la obesidad en la diabetes, también se realiza una prueba de azúcar en la sangre en ayunas antes y después de la dieta.

Dietas

Los científicos han logrado inducir la obesidad en animales utilizando una amplia variedad de dietas. Aunque generalmente se considera que las dietas que contienen más del 30 % de la energía total de las grasas inducen la obesidad, los científicos han inducido la obesidad con dietas que contienen entre el 13 % y el 85 % de la energía total de las grasas.

Los alimentos grasos específicos utilizados en las dietas varían según los estudios, desde Crisco hasta manteca de cerdo y aceite de palma. Otros investigadores han demostrado que una dieta animal más similar a la dieta humana occidental (es decir, una dieta con alto contenido de grasa, azúcar, sal y fibra) es más eficaz para inducir la obesidad y la obesidad.

Trastornos relacionados que una dieta tradicional rica en grasas.

Cambios de comportamiento

La estimulación sensorial de los alimentos ricos en grasas es un mecanismo de comportamiento en el modelo de obesidad inducida por la dieta: la propensión neuronal de los humanos y las ratas por la textura, el olor y el sabor de los alimentos ricos en grasas estimula la «selección, el consumo, la digestión y la absorción».

6] de esos alimentos. Según algunos estudios, el tiempo, la frecuencia y la cantidad de comidas son otros factores de comportamiento en el modelo DIO. Algunas investigaciones muestran que las comidas nocturnas, la baja frecuencia de las comidas y el tamaño de las comidas pueden contribuir a la obesidad inducida por la dieta.

La depresión y el estrés a largo plazo también son mecanismos informados que contribuyen a la obesidad a través de una mayor ingesta de alimentos.

Cambios fisiológicos

El aumento de peso es el efecto principal de la obesidad inducida por la dieta, pero hay una variedad de efectos secundarios fisiológicos adicionales. Uno de esos efectos secundarios es que el cuerpo gana más células grasas. El aumento en el número de células grasas persiste incluso después de que la dieta se vuelve más baja en grasas.

El aumento de peso durante la dieta rica en grasas también tiende a persistir. Los cambios en la composición del cuerpo van acompañados de cambios hormonales. Se producen altos niveles de leptina e insulina; al mismo tiempo, el cuerpo se vuelve resistente a ambos. La resistencia a la insulina en particular es alimentada por la adición de más células grasas.

Referencias

Li, Shuyu; Zhang, Hong-Yan; Hu, Charlie C.; Lorenzo, Frank; Gallagher, Kelly E.; Surapanenni, Anupama; Estrem, Shawn T.; Calley, John N.; Varga, Gabor (2008-04-01). «Evaluación de ratas obesas inducidas por dieta como modelo de obesidad mediante genómica funcional comparativa». obesidad_ 16(4): 811–818.

Doi: 10.1038/oby..116. ISSN 1930-739X. PMID 18239588.

Lutz, TA; Woods, SC (2012). Descripción general de los modelos animales de obesidad. Protocolos Actuales en Farmacología. vol. Capítulo 5. págs. 5.61.1–5.61.18. doi : 10.1002/0471141755.phs58. ISBN 978-0471141754. PMC 3482633. PMID 22948848.

Reuter, Tanja Y. (2007-01-01). «Modelos inducidos por dieta para la obesidad y la diabetes tipo 2». Drug Discovery Today: Modelos de enfermedades. Desordenes metabólicos. 4(1): 3–8. doi:.1016/j.ddmod..09.004.

Wang, Chao-Yung; Liao, James K. (2012-01-01). Un modelo de ratón de obesidad inducida por dieta y resistencia a la insulina. Métodos en Biología Molecular. vol. 821. págs. 421–433. doi:.1007/978-1-61779-430-8_27. ISBN 978-1-61779-429-2. PMC 3807094. IDPM 22125082.

Hariri, Niloofar; Thibault, Louise (2010). «Obesidad inducida por dieta alta en grasas en modelos animales». Reseñas de investigaciones sobre nutrición. 23 (2): 270–99. doi : 10.1017/S. PMID 20977819.

Hariri, Niloofar; Thibault, Louise (2010). «Obesidad inducida por dieta alta en grasas en modelos animales». Reseñas de investigaciones sobre nutrición. 23(2): 270–299. doi: 10.1017/s. PMID.

Fausto, MI; Johnson, relaciones públicas; popa, JS; Hirsch, J. (1978). «Aumento del número de adipocitos inducido por dieta en ratas adultas: un nuevo modelo de obesidad». El Diario Americano de Fisiología. 235 (3): E279–86. doi : 10.1152/ajpendo..235.3.E. PMID 696822.

Jóvenes, James B.; Landsberg, Lewis (1982). «Cambios inducidos por la dieta en la actividad del sistema nervioso simpático: posibles implicaciones para la obesidad y la hipertensión». Revista de Enfermedades Crónicas. Hipertensión y obesidad: consideraciones epidemiológicas, fisiológicas y terapéuticas.

35 (12): 879–886. doi : 10.1016/0021-9681(82)90118-7. IDPM 6816809.

Becker, Dominique J.; Ongemba, Lumbe N.; Brichard, Vincent; Henquin, Jean-Claude; Brichard, Sonia M. (1995). «Cambios inducidos por la dieta y la diabetes de la expresión del gen ob en tejido adiposo de rata». FEBS Cartas. 371 (3): 324–328. doi : 10.1016/0014-5793(95)00943-4. PMID 7556621. S2CID 32625237.

Olholm Larsen, Marriane; Rolin, Bidda; Wilkin, Michael; Carr, Richard David; Svendsen, Ove (junio de 2002). «La alimentación rica en grasas y de alta energía afecta la glucosa en ayunas y aumenta los niveles de insulina en ayunas en el minipig de Göttingen». Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York.

967 (1): 414–423. Código Bib : 2002NYASA…L. doi : 10.1111/j.-6632.2002.tb.x. PMID 12079869. S2CID 538440.

Furnes, MW; Zhao, CM; Chen, D. (2009). «El desarrollo de la obesidad se asocia con un aumento de calorías por comida en lugar de por día. Un estudio de la obesidad inducida por una dieta rica en grasas en ratas jóvenes». Cirugía de Obesidad. 19 (10): 1430–1438. doi : 10.1007/s-009-9863-1. PMID 19506986.

S2CID 10986098.

Niloofar, Hariri; Thibault, Luisa. «Obesidad inducida por dieta alta en grasas en modelos animales». Reseñas de investigaciones sobre nutrición. 23.

Campos Rosini, Tiago; Sánchez Ramos de Silva, Adelino; de Moraes, Camila (10 de febrero de 2012). «Obesidad inducida por la dieta: modelo de roedor para el estudio de trastornos relacionados con la obesidad». Revista da Associacao Medica Brasileira. 58 (3): 383–7. doi : 10.1016/S-4230(12)70211-7. IDPM 22735233.

OMS ; Inactividad física: un problema de salud pública mundial». Organización Mundial de la Salud. Consultado el 9 de noviembre de 2016.

Poirier, P; Giles, TD; Bray, GA; Hong, Y; popa, JS; Pi-Sunyer, FX; Eckel, RH (2006). «Obesidad y enfermedad cardiovascular: fisiopatología, evaluación y efecto de la pérdida de peso». Arteriosclera. trombo. vasco Biol. 26 (5): 968–76. CiteSeerX 10.1.1.508.7066. doi : 10.1161/01.ATV..85457.f. PMID 16627822.

S2CID 6052584.

Rosén, T; Boseo, yo; Tölli, J; Lindstedt, G; Bengtsson, BA (1993). «Aumento de la masa grasa corporal y disminución del volumen de líquido extracelular en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento». clin. Endocrinol. 38 (1): 63–71. doi : 10.1111/j.-2265.1993.tb.x. IDPM 8435887. S2CID 25725625.

Nutrición y diabetes: figura 1 del artículo: Eres lo que comes, o eres Los desafíos de traducir roedores alimentados con alto contenido de grasas en obesidad y diabetes humanas». www.naturaleza.com. 4. Consultado el 10 de noviembre de 2016.

Giles, Erin D.; Jackman, Mateo R.; MacLean, Paul S. (2016-01-01). «Modelado de obesidad inducida por dieta con ratas propensas a la obesidad: implicaciones para estudios en mujeres». Fronteras en Nutrición. 3 : 50. doi : 10.3389/fnut..00050. PMC 5121240. PMID 27933296.

Lai, M.; Chandrasekera, PC; Barnard, Dakota del Norte (2014-09-08). «Eres lo que comes, ¿o eres? Los desafíos de traducir roedores alimentados con alto contenido de grasas en obesidad y diabetes humanas». Nutrición y Diabetes. 4(9): e135. doi:.1038/nutd..30. PMC 4183971. PMID.

De Castro, Uberdan Guilherme Mendes; dos Santos, Robson Augusto Souza Augusto Souza; Silva, Marcelo Eustaquio; de Lima, Wanderson Geraldo; Campagnole-Santos, María José; Alzamora, Andréia Carvalho (2013-01-01). «Efecto dependiente de la edad de las dietas ricas en fructosa y grasas sobre el metabolismo de los lípidos y la acumulación de lípidos en el hígado y el riñón de las ratas».

Los lípidos en la salud y la enfermedad. 12 : 136. doi : 10.1186/1476-511X–136. ISSN 1476-511X. PMC 3849586. IDPM 24044579.

Korou, Laskarina-Maria A.; Doulamis, Ilias P.; Tzanetakou, Irene P.; Mikhailidis, Dimitri P.; Perrea, Despina N. (2013-10-01). «El efecto de la edad biológica en la capacidad de respuesta metabólica de ratones alimentados con una dieta rica en grasas». Animales de laboratorio. 47 (4): 241–244. doi :

10.1177/0023677213480768. ISSN 0023-6772. PMID 23760563.

Tschen, Shuen-Ing; Dhawan, Sangeeta; Gurlo, Tatiana; Bhushan, Anil (2009-06-01). «La disminución dependiente de la edad en la proliferación de células β restringe la capacidad de regeneración de células β en ratones». diabetes _ 58 (6): 1312–1320. doi : 10.2337/db-1651. ISSN 0012-1797. PMC 2682690. PMID 19228811.

Oeste, DB; Boozer, CN; Moody, DL; Atkinson, RL (1992-06-01). «Obesidad dietética en nueve cepas de ratones endogámicos». El Diario Americano de Fisiología. 262 (6 Pt 2): R1025–1032. doi : 10.1152/ajpregu..262.6.R. ISSN 0002-9513. IDPM 1621856. S2CID 21973667.

Schemel, R.; Mickelsen, O.; Gill, JL (1970-09-01). «Obesidad dietética en ratas: peso corporal y acumulación de grasa corporal en siete cepas de ratas». El Diario de la Nutrición. 100 (9): 1041–1048. doi : 10.1093/jn/100.9.1041. ISSN 0022-3166. PMID 5456549.

Andrikopoulos, Sofianos; Massa, Christine M.; Aston-Mourney, Kathryn; Funkat, Alexandra; Fam, Bárbara C.; Casco, Rebecca L.; Kahn, Steven E.; Proietto, José (2005-10-01). «Efecto diferencial de la cepa de ratón consanguínea (CBL/6, DBA/2, 129T2) sobre la función secretora de insulina en respuesta a una dieta rica en grasas».

Revista de Endocrinología. 187 (1): 45–53. doi : 10.1677/joe..06333. ISSN 0022-0795. PMID 16214940.

Fearnside, Jane F.; Dumas, Marc-Emmanuel; Rothwell, Alice R.; Wilder, Steven P.; Cloarec, Oliver; Toye, Ayo; Blancher, Cristina; Holmes, Elaine; Tatoud, Roger (2008-02-27). «Patrones filometabonómicos de adaptación a la alimentación con dieta alta en grasas en ratones endogámicos». PLOS UNO. 3 (2): e1668.

Código Bib : 2008PLoSO….1668F. doi : 10.1371/journal.pone.. ISSN 1932-6203. PMC 2244706. PMID 18301746.

Chandrasekera, P. Charukeshi; Pippin, John J. (2014-01-01). «De roedores y hombres: regulación de glucosa específica de especie e investigación de diabetes tipo 2». ALTEX. 31 (2): 157–176. doi : 10.14573/altex.. ISSN 1868-596X. PMID 24270692.

Gajda, Angela M. «Obesidad». www.researchgate.net. Dietas de investigación inc. Consultado el 14 de noviembre de 2016.

Gadja, Ángela M.; Pelizzon, Michael A.; Ricci, Mateo R.; Ulman, Edward A (30 de abril de 2008). «Síndrome metabólico inducido por dieta en modelos de roedores». ALN. Ventajas de los medios comerciales. Consultado el 14 de noviembre de 2016.

Conn, P. Michael (2013-05-29). Modelos animales para el estudio de enfermedades humanas. Prensa Académica. ISBN 9780124159129.

Harwood, James H; Listrani, Pablo; Wagner, Janice D (2012-05-01). «Primates no humanos y otros modelos animales en la investigación de la diabetes». Revista de Ciencia y Tecnología de la Diabetes. 6 (3): 503–514. doi : 10.1177/193229681200600304. ISSN 1932-2968. PMC 3440045. PMID 22768880.

Balcombe, JP (2006-07-01). «Ambientes de laboratorio y necesidades de comportamiento de los roedores: una revisión». Animales de laboratorio. 40 (3): 217–235. doi : 10.1258/002367706777611488. ISSN 0023-6772. PMID 16803640.

Eckel-Mahan, Kristin; Sassone-Corsi, Paolo (2016-11-13). «El metabolismo y el reloj circadiano convergen». Revisiones fisiológicas. 93(1): 107–135. doi:.1152/physrev..2012. ISSN-9333. PMC 3781773. PMID.

Rey, Aileen JF (2016-11-13). «El uso de modelos animales en la investigación de la diabetes». Revista británica de farmacología. 166 (3): 877–894. doi : 10.1111/j.-5381.2012.01911.x. ISSN 0007-1188. PMC 3417415. PMID 22352879.

Spencer, Geoff. «Antecedentes del ratón como organismo modelo». genoma.gov. Instituto Nacional de Investigaciones del Genoma Humano. Consultado el 13 de noviembre de 2016.

Upadhyay, Vaibhav; Poroyko, Valeriy; Kim, Tae-jin; Devkota, Suzanne; Fu, Jerez; Liu, Donald; Tumanov, Alexei; Koroleva, Ekaterina; Deng, Liufu (26 de agosto de 2012). «La linfotoxina regula las respuestas comensales para permitir la obesidad inducida por la dieta». Inmunología de la Naturaleza. 13 (10):

947–953. doi : 10.1038/ni.. PMC 3718316. PMID 22922363.

Kohei, Jobu; Junko, Yokota; Saburo, Yoshioka; Hironori, Moriyama; Shuzo, Murata; Masao, Ohishi; Hiroyuki, Ukeda; Mitsuhiko, Miyamura (noviembre de 2013). «Efectos del té Goishi sobre la obesidad inducida por la dieta en ratones». Investigación Internacional de Alimentos. 54 (1): 324–329. doi : 10.1016/j.foodres..07.037.

Koya-Miyata, Satomi; Arai, Norie; Mizote, Akiko; Taniguchi, Yoshifumi; Ushio, Shimpei; Iwaki, Kansas; Fukuda, Shigeharu (diciembre de 2009). «El propóleo previene la hiperlipidemia inducida por la dieta y mitiga el aumento de peso en la obesidad inducida por la dieta en ratones». Boletín Biológico y Farmacéutico.

32 (12): 2022–2028. doi : 10.1248/bpb..2022. PMID 19952422. Consultado el 7 de noviembre de 2016.

Gao, WR; Zhu, WL; Zhou, QH; Zhang, H.; Wang, ZK (27 de mayo de 2014). «Obesidad inducida por dieta en Apodemus chevrieri». Revista italiana de zoología. 81 (2): 235–245. doi : 10.1080/11250003.2014.904011. S2CID 84377527.

Cría selectiva para la resistencia y la obesidad inducida por la dieta en ratas Sprague-Dawley». Revista americana de fisiología. 273.

La propensión a la obesidad inducida por una dieta rica en grasas en ratas se asocia con cambios en la microbiota intestinal y la inflamación intestinal». Revista americana de fisiología. 299.

Perros». Oficina de Integridad de la Investigación. Consultado el 14 de noviembre de 2016.

Kolka, CM; Harrison, L.N; Lottati, M; Chiu, J. D.; Kirkman, E.L; Bergman, RN (2009). «La obesidad inducida por la dieta previene la dispersión intersticial de insulina en el músculo esquelético». diabetes _ 59 (3): 619–26. doi : 10.2337/db-0839. PMC 2827487. PMID 19959760.

Bray, George A.; Paeratakul, Sahasporn; Popkin, Barry M. (2004-12-30). «Grasa dietética y obesidad: una revisión de estudios animales, clínicos y epidemiológicos». Fisiología y Comportamiento. Balance dietético de grasas y energía: mitos y realidades. 83(4): 549–555. doi:.1016/j.physbeh..08.039. PMID.

S2CID.

Hariri, Niloofar; Thibault, Louise (2010-12-01). «Obesidad inducida por dieta alta en grasas en modelos animales». Reseñas de investigaciones sobre nutrición. 23(2): 270–299. doi: 10.1017/S. ISSN-2700. PMID.

Bortolín, RC; Vargas, AR; Gasparotto, J; Chaves, PR; Schnorr, CE; Martinello, KdB; Silveira, Alaska; Rabelo, TK; gelatina, DP; Moreira, JCF (3 de octubre de 2017). «Una nueva dieta animal basada en la dieta occidental humana es un modelo robusto de obesidad inducida por la dieta: comparación con las dietas altas en grasas y de cafetería en términos de alteración metabólica y de la microbiota intestinal».

Revista Internacional de Obesidad. 42 (3): 525–534. doi : 10.1038/ijo..225. disco duro : 11323/4675. PMID 28895587. S2CID 4380085.