La capacidad secretora de la tiroides

La capacidad secretora de la tiroides ( GT, también conocida como capacidad secretora de la tiroides, producción máxima de hormona tiroidea, producción de T4 o, si se calcula a partir de los niveles séricos de tirotropina y tiroxina, como SPINA-GT ) es la cantidad máxima estimulada de tiroxina que la tiroides puede producir en una unidad de tiempo determinada (por ejemplo, un segundo).

Cómo determinar GT

Experimentalmente, G T puede determinarse estimulando la tiroides con una concentración alta de tirotropina (p. ej., mediante rhTSH, es decir, tirotropina humana recombinante ) y midiendo su producción en términos de producción de T4, o midiendo la concentración sérica de yodo unido a proteínas. 131 después de la administración de yodo radiactivo.

Sin embargo, estos enfoques son costosos o van acompañados de una exposición significativa a la radiación.

In vivo, la GT también se puede estimar a partir de los niveles de equilibrio de TSH y T4 o T4 libre. En este caso se calcula con

Displaystyle {\sombrero {G}}_{T}={{\beta _{T}(D_{T})(1K_{}K_{})} \sobre {\alpha _{T}}}}{\sombrero G}_{T}={{\beta _{T}(D_{T})(1K_{{}}K_{{}} )} \sobre {\alpha _{T}}}

Displaystyle {\hat {G}}_{T}={{\beta _{T}(D_{T})} \over {\alpha _{T}}}}{\sombrero G}_{T}={{\beta _{T}(D_{T})} \over {\alpha _{T}}}

Displaystyle {\sombrero {G}}_{T}}{\displaystyle {\sombrero {G}}_{T}}: Capacidad secretora teórica (aparente) (SPINA-GT)

Estilo de visualización \ alfa _ {T}}\alpha _{T}: Factor de dilución para T4 (recíproco del volumen aparente de distribución, 0,1 L −1 )

Estilo de visualización \ beta _ {T}}\beta _{T}: Exponente de aclaramiento para T4 (1.1e- seg −1 )

K 41 : Constante de enlace T4-TBG (2e10 L/mol)

K 42 : Constante de enlace T4-TBPA (2e8 L/mol)

D T : EC 50 para TSH ( 2,75 mU/l)

El método se basa en modelos matemáticos de homeostasis tiroidea. Calcular la capacidad secretora con una de estas ecuaciones es un problema inverso. Por lo tanto, deben cumplirse ciertas condiciones (p. ej., estacionariedad) para obtener un resultado fiable.

Capacidad secretora específica

La relación de SPINA-GT y el volumen de la tiroides VT ( determinado, por ejemplo, por ultrasonografía )

Displaystyle {\sombrero {G}}_{TS}={\frac {{\sombrero {G}}_{T}}{{V}_{T}}}}{\displaystyle {\sombrero {G}}_{TS}={\frac {{\sombrero {G}}_{T}}{{V}_{T}}}},

Es decir

Displaystyle {\sombrero {G}}_{TS}={\frac {\beta _{T}(D_{T})(1K_{}K_{})}{\alpha _{T}{V}_{T}}}}{\displaystyle {\sombrero {G}}_{TS}={\frac {\beta _{T}(D_{T})(1K_{}K_{})}{\alpha _{T}{V}_{T}}}}

Displaystyle {\hat {G}}_{TS}={\frac {\beta _{T}(D_{T})}{\alpha _{T}{V}_{T}}}}{\displaystyle {\hat {G}}_{TS}={\frac {\beta _{T}(D_{T})}{\alpha _{T}{V}_{T}}}}

Se conoce como capacidad tiroidea específica (SPINA-GT). Es una medida de cuánto puede producir un mililitro de tejido tiroideo en condiciones de máxima estimulación. Por lo tanto, SPINA-GTs es una estimación de la calidad endocrina del tejido tiroideo.

Rango de referencia

Las ecuaciones y sus parámetros están calibrados para humanos adultos con una masa corporal de 70 kg y un volumen de plasma de aprox. 2,5 litros

Significación clínica

Validez

SPINA-GT está elevado en el hipertiroidismo primario y reducido tanto en el hipotiroidismo primario como en la tiroiditis autoinmune no tratada. Se ha observado que se correlaciona (con dirección positiva) con el gasto de energía en reposo, la frecuencia cardíaca en reposo y el volumen tiroideo, y (con dirección negativa) con los títulos de autoanticuerpos tiroideos, que reflejan la destrucción de órganos debido a la autoinmunidad.

La SPINA-GT elevada en la enfermedad de Graves es reversible con tratamiento antitiroideo.Mientras que SPINA-GT se altera significativamente en los trastornos tiroideos primarios, es insensible a los trastornos de naturaleza secundaria (p. ej., enfermedades pituitarias puras).

Fiabilidad

Los experimentos in silico con simulaciones de Monte Carlo demostraron que tanto SPINA-GT como SPINA-GD se pueden estimar con suficiente confiabilidad, incluso si los ensayos de laboratorio tienen una precisión limitada. Esto fue confirmado por estudios longitudinales in vivo que mostraron que GT tiene una menor variación intraindividual (es decir, mayor confiabilidad) que TSH, FT o FT.

Utilidad clínica

En ensayos clínicos, SPINA-GT se elevó significativamente en pacientes que padecían la enfermedad de Graves y adenoma tóxico en comparación con sujetos normales. También se eleva en los bocios difusos y nodulares, y se reduce en la tiroiditis autoinmune no tratada. En pacientes con adenoma tóxico, tiene una mayor especificidad y un índice de probabilidad positivo para el diagnóstico de tirotoxicosis que las concentraciones séricas de tirotropina, T4 libre o T3 libre.

La especificidad de GT también es alta en trastornos tiroideos de origen secundario o terciario.

Implicaciones fisiopatológicas y terapéuticas

La correlación de SPINA-GT con el aclaramiento de creatinina sugiere una influencia negativa de las toxinas urémicas en la biología de la tiroides. En la fase inicial del síndrome de enfermedad no tiroidea mayor (NTIS), SPINA-GT puede estar elevado temporalmente. En los NTIS crónicos, así como en ciertas enfermedades crónicas no críticas, por ejemplo, el síndrome de fatiga crónica o el asma, SPINA-GT se reduce ligeramente.

Según los resultados de un estudio comunitario en China, se asoció con la duración del sueño y los hábitos de ejercicio. Con respecto al suministro de yodo, mostró un patrón complejo en forma de U, siendo reducido en sujetos que consumían alimentos ricos en yodo, pero elevado en situaciones de exceso de yodo.

En otro estudio de China, SPINA-GT se correlacionó con la dirección negativa de los marcadores de obesidad, incluidos el índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura y la relación cintura-cadera. Este no parece ser el caso, sin embargo, en las poblaciones occidentales.

En las mujeres, la terapia con metformina da como resultado un aumento de SPINA-GT, en paralelo a una mejor sensibilidad a la insulina. Esta observación fue reproducible en hombres con hipogonadismo, pero no en hombres con concentraciones normales de testosterona,. En mujeres posmenopáusicas, este efecto solo se observó en sujetos con terapia de reemplazo de estradiol.

Por lo tanto, el fenómeno descrito parece depender de una interacción de la metformina con las hormonas sexuales. En hombres con hipertiroidismo, tanto SPINA-GT como SPINA-GD se correlacionan negativamente con la función eréctil, la satisfacción sexual y la función orgásmica.y deseo sexual. Asimismo, en mujeres que padecen tirotoxicosis, la capacidad secretora tiroidea elevada predice depresión y disfunción sexual.

Por el contrario, en hombres con deficiencia de andrógenos con tiroiditis autoinmune concomitante, la terapia de sustitución con testosterona produce una disminución en los títulos de autoanticuerpos tiroideos y un aumento en SPINA-GT.

En pacientes con tiroiditis autoinmune, una dieta sin gluten da como resultado un aumento de SPINA-GT (en paralelo a la disminución de los títulos de autoanticuerpos). La terapia con estatinas tiene el mismo efecto, pero solo si el suministro de vitamina D es suficiente. En consecuencia, la terapia de sustitución con 25-hidroxivitamina D conduce a un aumento de la capacidad secretora.

Este efecto se potencia con la terapia de sustitución con selenometionina o, en mujeres, con dehidroepiandrosterona, pero se ve afectado en hombres con alopecia androgénica de aparición temprana. Los efectos de la vitamina D y la selenometionina se atenúan en la hiperprolactinemia, lo que sugiere un efecto inhibidor de la prolactina.

Por otro lado, los hombres tratados con espironolactona se enfrentan a una disminución de SPINA-GT (además de un aumento de los títulos de anticuerpos tiroideos ). Por lo tanto, se concluyó que la espironolactona puede agravar la autoinmunidad tiroidea en los hombres.

En sujetos con diabetes tipo 2, el tratamiento con bloqueadores beta resultó en una disminución de SPINA-GT, lo que sugiere que la inervación simpática contribuye al control de la función tiroidea. En mujeres diabéticas, pero no en hombres, SPINA-GT muestra una correlación positiva con los telopéptidos reticulados β-C-terminales del colágeno tipo I (β-CTX), un marcador de resorción ósea.

Un estudio en sujetos eutiroideos con cardiopatía estructural encontró que el aumento de SPINA-GT predice el riesgo de arritmia maligna, incluida la fibrilación ventricular y la taquicardia ventricular. Esto se aplica tanto a la incidencia como a la supervivencia sin complicaciones. Asimismo, SPINA-GT está elevado en un subgrupo significativo de pacientes con síndrome de takotsubo.Por otro lado, dos estudios encontraron una correlación negativa entre SPINA-GT y marcadores de dispersión en la repolarización cardíaca, incluidos el intervalo Tp-e, el intervalo JT, la relación Tp-e/QT y la relación Tp-e/QTc.

Estos resultados sugieren que la función tiroidea reducida también puede desencadenar la mortalidad cardiovascular.

Entre los sujetos con enfermedad de Parkinson, SPINA-GT está significativamente elevado en los subtipos de temblor dominante y mixto en comparación con el tipo rígido acinético.

La capacidad secretora específica (SPINA-GT) se reduce en la obesidad y la tiroiditis autoinmune.

Los disruptores endocrinos pueden afectar la producción tiroidea estimulada, como lo demuestra una correlación positiva de SPINA-GT con la concentración urinaria de mercurio y la excreción de ciertos metabolitos de ftalatos.