Insulina degludec

Insulin degludec ( INN / USAN ) es un análogo de insulina basal de acción ultraprolongada que fue desarrollado por Novo Nordisk bajo la marca Tresiba. Se administra mediante inyección subcutánea una vez al día para ayudar a controlar el nivel de azúcar en la sangre de las personas con diabetes. Tiene una duración de acción de hasta 42 horas (en comparación con las 18 a 26 horas proporcionadas por otras insulinas de acción prolongada comercializadas, como la insulina glargina y la insulina detemir ), lo que la convierte en una insulina basal que se administra una vez al día,ese es uno que proporciona un nivel de insulina base, a diferencia de las insulinas en bolo de acción rápida y corta.

La insulina degludec es una insulina modificada que tiene un solo aminoácido eliminado en comparación con la insulina humana y se conjuga con ácido hexadecanodioico a través del espaciador gamma – L -glutamil en el aminoácido lisina en la posición B29.

Está incluido en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud como equivalente a la insulina glargina. En 2019, fue el medicamento número 168 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas.

Efectos secundarios

Un efecto secundario importante de la terapia con insulina es la hipoglucemia. Un metanálisis de ensayos clínicos publicado en julio de 2012 encontró de 39 a 47,9 eventos de hipoglucemia (definida como glucosa en sangre <56 mg/dL) por año-paciente, con tasas más altas en la formulación más concentrada de degludec.

Las tasas de hipoglucemia nocturna oscilaron entre 3,7 y 5,1 eventos por paciente y año. Una revisión sistemática Cochrane más reciente encontró que no hubo diferencias significativas en las tasas de hipoglucemia diurna, nocturna o en los resultados de otros estudios cuando se usó insulina degludec en comparación con insulina glargina, insulina detemir e insulina NPH para el tratamiento de la diabetes tipo I en ni adultos ni niños.

Farmacología

Mecanismo de acción

La insulina degludec es una insulina de acción ultra prolongada que, a diferencia de la insulina glargina, es activa a un pH fisiológico. La adición de ácido hexadecanodioico mediante un enlace amida a la lisina en la posición B29 permite la formación de múltiples hexámeros en los tejidos subcutáneos.

Esto permite la formación de un depósito subcutáneo que da como resultado una liberación lenta de insulina en la circulación sistémica.

Farmacocinética

La insulina degludec tiene un inicio de acción de 30 a 90 minutos (similar a la insulina glargina y la insulina detemir ). No hay pico de actividad, debido a la lenta liberación a la circulación sistémica. Se informa que la duración de la acción de la insulina degludec es superior a 24 horas.

Debido a que la vida media es mayor a 24 horas, está aprobado para dosificación diaria en cualquier momento todos los días, siempre que hayan transcurrido más de 8 horas desde la dosis anterior. Se recomienda tomar una dosis olvidada tan pronto como se recuerde y luego volver a un horario normal.

Perfil de efectividad

Los estudios han demostrado que los pacientes que toman insulina degludec necesitan dosis significativamente más bajas de insulina basal que los que toman insulina glargina U100, al mismo tiempo que alcanzan niveles de glucosa en sangre similares. Sin embargo, en una revisión sistemática Cochrane reciente no se encontraron diferencias clínicamente significativas en las medidas de eficacia cuando se usó insulina degludec en comparación con insulina glargina, insulina detemir e insulina NPH para el tratamiento de la diabetes tipo I en adultos o niños.

La insulina degludec también tiene la capacidad de mezclarse con otras insulinas, lo que mejora el control glucémico. Esto no se puede hacer con las insulinas actuales de acción prolongada. Se citó a un médico involucrado en los ensayos diciendo:

Esto permite la creación de una formulación novedosa que retiene el control suave de un basal de acción prolongada con el control de la hora de la comida de acción rápida de la insulina aspart. Esta insulina de 2 componentes conserva las características de riesgo ultra bajo de degludec con cobertura simultánea a la hora de comer.

Historia

Insulin degludec ha sido solicitada para su registro en los Estados Unidos. Novo Nordisk espera comenzar a comercializar el análogo de insulina en 2015 o 2016 después de completar los estudios adicionales de seguridad cardíaca solicitados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE.

UU. en febrero de 2013. La insulina degludec recibió la aprobación de la FDA el 25 de septiembre de 2015 y la comercialización comenzó el 26 de enero de 2016.

Datos de ensayos clínicos

Diabetes mellitus tipo 1

La insulina degludec se estudió como alternativa a la insulina glargina como parte de un régimen de bolo basal en el ensayo BEGIN Basal-Bolus Type 1. 629 pacientes con diabetes tipo 1 fueron aleatorizados en una proporción de 3:1 para recibir insulina degludec (n=) o insulina glargina (n=) además de insulina aspart a la hora de las comidas.

Los pacientes en el grupo de tratamiento con degludec cambiaron de su insulina basal a insulina degludec en una proporción de 1:1, con una reducción de la dosis del 20-30 % en pacientes que recibieron múltiples dosis basales por día. Después de 52 semanas, los pacientes tratados con insulina degludec produjeron una reducción similar en la HbAc (0,40 % frente a 0,39 %) y cumplieron los criterios de no inferioridad.

Los eventos adversos fueron similares en los dos brazos de tratamiento; sin embargo, las tasas de hipoglucemia nocturna(entre la medianoche y las 6 a. m.) fueron un 27 % más bajas en los pacientes tratados con insulina degludec (3,91 vs. 5,22 %, p=,024). La reducción en la incidencia de hipoglucemia se consideró un beneficio terapéutico, ya que la hipoglucemia suele ser una toxicidad limitante de la dosis en la terapia con insulina.

Una revisión sistemática Cochrane ha comparado el uso de insulina degludec con el de insulina glargina, insulina detemir e insulina NPH en adultos y niños diagnosticados con diabetes tipo I. Esta revisión incluyó ensayos controlados aleatorios (ECA) con una duración de 24 a 104 semanas y tuvo una muestra total de 8784 participantes asignados al azar en los estudios:

2428 participantes asignados a insulina NPH; 2889 participantes a insulina detemir; 2095 participantes a insulina glargina; 1372 participantes a insulina degludec. El 21% de todos los participantes eran niños. Ningún estudio comparó directamente la insulina degludec con la insulina NPH. En los estudios que compararon insulina degludec con insulina detemir (2 ECA) e insulina degludec con insulina glargina (4 ECA), no se encontraron diferencias clínicamente relevantes para los resultados demortalidad por todas las causas, calidad de vida (QoL) relacionada con la salud, hipoglucemia grave, infarto de miocardio / accidente cerebrovascular no mortal (NFMI/NFS), hipoglucemia nocturna grave, efectos adversos graves (SAE) y hemoglobina glucosada A1c (HbAc).

Diabetes mellitus tipo 2

En el ensayo BEGIN Basal-Bolus Type 2, se estudió la insulina degludec como alternativa a la insulina glargina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. 995 pacientes fueron aleatorizados para recibir insulina degludec (n=) o insulina glargina (n=), además de insulina aspart, metformina y/o pioglitazona a la hora de las comidas..

Los pacientes de este ensayo tenían un promedio de HbAc de 8,3 a 8,4 %, y entre el 49 y el 50 % recibían un régimen que consistía en insulina en bolo basal más medicamentos antidiabéticos orales. Después de 52 semanas, se encontró que la insulina degludec no era inferior a la insulina glargina, proporcionando un efecto de reducción de HbAc similar (-,10 frente a -1,18%).

Las tasas generales de hipoglucemia fueron significativamente más bajas con insulina degludec (11,09 frente a 13,63 %/año, p=,0359), incluidos los casos de hipoglucemia nocturna (1,39 frente a 1,84 %/año, p=,0399).

Farmacoeconomía

Dada la naturaleza del programa de ensayo BEGIN de tratar al objetivo, gran parte del análisis económico de la salud de la insulina degludec se ha centrado en la rentabilidad a corto plazo en función de las diferencias en la dosificación de insulina y la incidencia de eventos hipoglucémicos en lugar de las diferencias en el control glucémico.

El primer análisis de costo-efectividad de esta naturaleza se realizó desde una perspectiva social en el entorno sueco en 2013, y se encontró que la insulina degludec sería rentable en relación con la insulina glargina en el tratamiento de la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2. como parte de un régimen basal o de insulina basal.

Enlaces externos

Insulina degludec». Portal de Información sobre Medicamentos. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.