Inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 ( inhibidores de la DPP- o gliptinas ) son una clase de hipoglucemiantes orales que bloquean la enzima dipeptidil peptidasa- (DPP-). Se pueden utilizar para tratar la diabetes mellitus tipo 2.

El primer agente de la clase, la sitagliptina, fue aprobado por la FDA en 2006.

El glucagón aumenta los niveles de glucosa en sangre y los inhibidores de la DPP- reducen los niveles de glucagón y glucosa en sangre. El mecanismo de los inhibidores de la DPP- es aumentar los niveles de incretina ( GLP- y GIP ), que inhiben la liberación de glucagón, que a su vez aumenta la secreción de insulina, disminuye el vaciado gástrico y disminuye los niveles de glucosa en sangre.

Un metanálisis de 2018 no encontró ningún efecto favorable de los inhibidores de la DPP- sobre la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes tipo 2.

Ejemplos

Los medicamentos que pertenecen a esta clase son:

Sitagliptina (aprobada por la FDA en 2006, comercializada por Merck & Co. como Januvia)

Vildagliptin (aprobado por la UE en 2007, comercializado en la UE por Novartis como Galvus)

Saxagliptina (aprobada por la FDA en 2009, comercializada como Onglyza)

Linagliptina (aprobada por la FDA en 2011, comercializada como Tradjenta por Eli Lilly and Company y Boehringer Ingelheim )

Gemigliptin (aprobado en Corea en 2012, comercializado por LG Life Sciences ) Comercializado como Zemiglo

Anagliptina (aprobada en Japón en 2012, comercializada por Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. y Kowa Company, Ltd. )

Teneligliptin (aprobado en Japón en 2012 )

Alogliptina (aprobada por la FDA en 2013, comercializada por Takeda Pharmaceutical Company )

Trelagliptin (aprobado para su uso en Japón en 2015)

Omarigliptin (MK-) (aprobado en Japón en 2015, desarrollado por Merck & Co.; la investigación demostró que la omarigliptina se puede usar como tratamiento una vez por semana y, en general, se tolera bien durante los estudios básicos y de extensión )

Evogliptin (aprobado para su uso en Corea del Sur )

Gosogliptin (aprobado para uso en Rusia )

Dutogliptin (desarrollado por Phenomix Corporation ), Fase III

Otros productos químicos que pueden inhibir la DPP- incluyen:

La berberina, un alcaloide que se encuentra en las plantas del género Berberis, inhibe la dipeptidil peptidasa-, lo que puede explicar, al menos en parte, su actividad antihiperglucémica.

Efectos adversos

En aquellos que ya toman sulfonilureas, existe un mayor riesgo de niveles bajos de azúcar en sangre cuando toman un medicamento de la clase de fármacos DPP-.

Los efectos adversos incluyen nasofaringitis, dolor de cabeza, náuseas, insuficiencia cardíaca, hipersensibilidad y reacciones cutáneas.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) advierte que los medicamentos para la diabetes tipo 2, como la sitagliptina, la saxagliptina, la linagliptina y la alogliptina, pueden causar dolor en las articulaciones que puede ser intenso e incapacitante.

La FDA ha agregado una nueva Advertencia y Precaución sobre este riesgo en las etiquetas de todos los medicamentos de esta clase, llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa- (DPP-). Sin embargo, los estudios que evaluaron el riesgo de artritis reumatoide entre los usuarios de inhibidores de la DPP- no han sido concluyentes.

Una revisión de 2014 encontró un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca con saxagliptina y alogliptina, lo que llevó a la FDA en 2016 a agregar advertencias a las etiquetas de los medicamentos relevantes.

Un metanálisis de 2018 mostró que el uso de inhibidores de la DPP- se asoció con un aumento del 58 % en el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda en comparación con el placebo o ningún tratamiento.

Un estudio observacional de 2018 sugirió un riesgo elevado de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal (específicamente, colitis ulcerosa), alcanzando un pico después de tres o cuatro años de uso y disminuyendo después de más de cuatro años de uso.

Cáncer

En respuesta a un informe de cambios precancerosos en el páncreas de ratas y donantes de órganos tratados con el inhibidor de la DPP- sitagliptina, la FDA de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos realizaron revisiones independientes de todos los datos clínicos y preclínicos. relacionado con la posible asociación de los inhibidores de la DPP- con el cáncer de páncreas.

En una carta conjunta al New England Journal of Medicine, las agencias declararon que aún no habían llegado a una conclusión final sobre una posible relación causal.

Un metanálisis de 2014 no encontró evidencia de un mayor riesgo de cáncer de páncreas en personas tratadas con inhibidores de la DPP-, pero debido a la modesta cantidad de datos disponibles, no pudo excluir por completo el posible riesgo.

Medicamentos combinados

Algunos medicamentos inhibidores de la DPP- han recibido la aprobación de la FDA para usarse con metformina de forma concomitante con efecto aditivo para aumentar el nivel del péptido 1 similar al glucagón (GLP-), que también disminuye la producción de glucosa hepática.

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