Hipótesis de los lípidos

La hipótesis de los lípidos (también conocida como hipótesis del colesterol ) es una teoría médica que postula un vínculo entre los niveles de colesterol en la sangre y la aparición de enfermedades cardiovasculares. Un resumen de 1976 lo describió como: «las medidas utilizadas para reducir los lípidos plasmáticos en pacientes con hiperlipidemia conducirán a reducciones en nuevos eventos de enfermedad coronaria «.

Afirma, de manera más concisa, que «disminuir el colesterol en la sangre reduce significativamente la enfermedad coronaria».

Una acumulación de evidencia ha llevado a la aceptación de la hipótesis de los lípidos por parte de la mayoría de la comunidad médica, sin embargo, ha existido cierta controversia significativa, como en The International Network of Cholesterol Skeptics (THINCS).

Historia

En 1856, el patólogo alemán Rudolf Virchow describió por primera vez la acumulación de lípidos en las paredes arteriales, sin embargo, la conexión inicial entre la arteriosclerosis y el colesterol dietético no se establecería hasta la investigación del patólogo ruso Nikolay Anichkov, antes de la Primera Guerra Mundial.

En 1913, un estudio de Nikolay Anichkov mostró que los conejos alimentados con colesterol desarrollaron lesiones en las arterias similares a la aterosclerosis, lo que sugiere un papel del colesterol en la aterogénesis.

El médico holandés Cornelis de Langen notó la correlación entre la ingesta nutricional de colesterol y la incidencia de cálculos biliares en personas de Java en 1916. de Langen demostró que la dieta tradicional de Java, pobre en colesterol y otros lípidos, estaba asociada con un bajo nivel de colesterol en sangre y una baja incidencia de enfermedades cardiovasculares (ECV), mientras que la prevalencia de ECV en los europeos que vivían en Java con una dieta occidental era mayor.

Dado que de Langen publicó sus resultados solo en holandés, su trabajo permaneció desconocido para la mayoría de la comunidad científica internacional hasta las décadas de 1940 y 1950.En 1951, se aceptó que, aunque aún se desconocían las causas del ateroma, el depósito de grasa era una característica importante del proceso de la enfermedad.

Las llamadas manchas grasas o estrías de las arterias son las primeras lesiones de la aterosclerosis y… pueden convertirse en lesiones más avanzadas de la enfermedad».

Ancel Keys y el estudio de los siete países

Claves ancestrales

Con el surgimiento de las enfermedades cardiovasculares como una de las principales causas de muerte en el mundo occidental a mediados del siglo XX, la hipótesis de los lípidos recibió mayor atención. En la década de 1940, un investigador de la Universidad de Minnesota, Ancel Keys, postuló que la aparente epidemia de ataques cardíacos en los hombres estadounidenses de mediana edad estaba relacionada con su modo de vida y posiblemente con características físicas modificables.

Primero exploró esta idea en un grupo de hombres de negocios y profesionales de Minnesota que reclutó en un estudio prospectivo en 1947, el primero de muchos estudios de cohorte que eventualmente se montaron internacionalmente. El primer informe importante apareció en 1963 y se siguió a los hombres hasta 1981.Después de quince años de seguimiento, el estudio confirmó los resultados de estudios más amplios que informaron anteriormente sobre el valor predictivo de ataque cardíaco de varios factores de riesgo:

Presión arterial, nivel de colesterol en sangre y tabaquismo.

Estudio de siete países

Keys presentó su hipótesis de dieta-lípidos-enfermedad cardíaca en una reunión de expertos de la Organización Mundial de la Salud en 1955 en Ginebra. En respuesta a las críticas en la conferencia, Keys reclutó a investigadores colaboradores en siete países para montar la primera comparación transcultural, el Estudio de Siete Países de varios años de duración, que todavía está bajo observación en la actualidad.

Esto fue para comparar el riesgo de infarto en poblaciones de hombres que se dedican a ocupaciones tradicionales y que pertenecen a culturas con diferentes dietas, especialmente en la proporción de calorías grasas de diferente composición.También hubo críticas antes de que comenzara el estudio: Yerushalmy y Hilleboe señalaron que Keys había seleccionado para el estudio los países que le darían los resultados que quería, mientras que omitió datos de dieciséis países que no lo harían;

También señalaron que Keys estaba estudiando una «asociación tenue» en lugar de cualquier posible prueba de causalidad. Keys luego se unió al comité de nutrición de la American Heart Association (AHA), promulgó con éxito su idea y, en 1961, la AHA se convirtió en el primer grupo del mundo en recomendar reducir las grasas saturadas (y el colesterol dietético) para prevenir enfermedad del corazón.

Esta recomendación histórica fue reportada en la portada de la revista Time en ese mismo año.

El Estudio de los Siete Países se inició formalmente en el otoño de 1958 en Yugoslavia. En total, se inscribieron 12.763 hombres, de 40 a 59 años de edad, en siete países, en cuatro regiones del mundo (Estados Unidos, Europa del Norte, Europa del Sur, Japón). Una cohorte está en los Estados Unidos, dos cohortes en Finlandia, una en los Países Bajos, tres en Italia, cinco en Yugoslavia (dos en Croacia y tres en Serbia), dos en Grecia y dos en Japón.

Los exámenes de ingreso se realizaron entre 1958 y 1964 con una tasa de participación promedio del 90%, la más baja en los EE. UU., con un 75% y la más alta en una de las cohortes japonesas, con un 100%.

El libro de Keys Eat Well and Stay Well popularizó la idea de que reducir la cantidad de grasas saturadas en la dieta reduciría los niveles de colesterol y los riesgos de enfermedades graves debido al ateroma. A Keys le siguió durante el resto del siglo XX una acumulación de trabajos que demostraron repetidamente asociaciones entre los niveles de colesterol (y otros factores de riesgo modificables, incluidos el tabaquismo y el ejercicio) y los riesgos de enfermedades cardíacas.

Estos llevaron a la aceptación de la hipótesis de los lípidos como ortodoxia por parte de gran parte de la comunidad médica. A fines de la década de 1980, hubo declaraciones académicas generalizadas de que la hipótesis de los lípidos se probó más allá de toda duda razonable,o, como decía un artículo, «universalmente reconocido como ley».

Consenso

El consenso médico apoya la hipótesis de los lípidos como evidencia de metanálisis separados, estudios epidemiológicos prospectivos y ensayos clínicos aleatorios que han demostrado que los niveles elevados de colesterol LDL en la sangre son un factor de riesgo significativo para la enfermedad cardiovascular.

Demasiado LDL (llamado ‘colesterol malo’) puede provocar la acumulación de depósitos de grasa en las arterias, lo que aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular. Una declaración de consenso de 2017 de la Sociedad Europea de Aterosclerosis concluyó que «la evidencia consistente de numerosos y múltiples tipos diferentes de estudios clínicos y genéticos establece inequívocamente que el LDL causa ASCVD».

La declaración de consenso señaló:

La mayoría de las publicaciones que cuestionan el efecto causal de LDL en el desarrollo de ASCVD tienden a citar evidencia de estudios individuales o un pequeño grupo de estudios muy seleccionados, a menudo sin una síntesis cuantitativa de la evidencia presentada. Por lo tanto, para evitar este tipo de sesgo de selección, hemos basado nuestras conclusiones en la totalidad de la evidencia de metanálisis separados de estudios genéticos, estudios epidemiológicos prospectivos, estudios de aleatorización mendeliana y ensayos clínicos aleatorizados.

Esta base de evidencia incluye más de 200 estudios que involucran a más de 2 millones de participantes con más de 20 millones de años-persona de seguimiento y más de 150 000 eventos cardiovasculares. Juntos, estos estudios proporcionan evidencia notablemente consistente e inequívoca de que las LDL causan ASCVD.

Las Directrices de la Sociedad Cardiovascular Canadiense de 2021 dicen: «Recomendamos que para cualquier paciente con triglicéridos > 1,5 mmol/L, no se utilice HDL-C o ApoB en lugar de LDL-C como el parámetro lipídico preferido para la detección (Recomendación fuerte, alta calidad). Evidencia)».

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The European Heart Journal es una revista médica de cardiología revisada por pares que publica semanalmente Oxford University Press, en nombre de la Sociedad Europea de Cardiología. El primer número se publicó en febrero de 1980.