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Hipervitaminosis D

La Hipervitaminosis D es un estado de toxicidad por Vitamina D. El rango normal para la concentración sanguínea es de 30.0 a 74.0 nanogramos por mililitro (ng / mL).

Signos y síntomas

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Un exceso de Vitamina D causa concentraciones anormalmente altas de Calcio en la sangre, lo que puede causar una sobrecalcificación de los huesos, tejidos blandos, corazón y riñones. Además, puede provocar hipertensión. Los síntomas de la toxicidad de la vitamina D pueden incluir los siguientes:

  • Deshidración
  • Vómitos
  • Diarrea
  • Disminucion del apetito
  • Irritabilidad
  • Estreñimiento
  • Fatiga
  • Debilidad muscular

Calcificación metastásica de los tejidos blandos

Los síntomas de hipervitaminosis D aparecen varios meses después de la administración de dosis excesivas de vitamina D. En casi todos los casos, una Dieta baja en calcio combinada con medicamentos corticosteroides permitirá una recuperación completa en un mes. Es posible que algunos de los síntomas de la toxicidad de la vitamina D se deban al agotamiento de la Vitamina K.

Un experimento en animales ha demostrado que el consumo conjunto con vitamina K reduce los efectos adversos, pero esto no se ha probado en humanos.

Una mutación del gen CYPA1 puede conducir a una reducción en la degradación de la vitamina D y a la hipercalcemia (ver Vitamina D: Exceso ).

Límites de suplemento recomendados

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El Instituto de Medicina de EE. UU. Ha establecido un Nivel de Ingesta Superior Tolerable (UL) para proteger contra la toxicidad de la vitamina D. Estos niveles en microgramos (mcg o µg) y unidades internacionales (UI) para hombres y mujeres son:

  • Conversión: 1 µg = 40 UI y 0.025 µg = 1 UI. )
  • 0–6 meses: 25 µg (1000 UI)
  • 7-12 meses: 38 µg (1500 UI)
  • 1-3 años: 63 µg (2500 UI)
  • 4–8 años: 75 µg (3000 UI)
  • 9 años: 100 µg (4000 UI)
  • Embarazadas y lactantes: 100 µg (4000 UI)

La cantidad diaria recomendada es de 15 µg / d (600 UI por día; 800 UI para mayores de 70 años). Se ha observado una sobredosis a 1,925 µg / d (77,000 UI por día). La sobredosis aguda requiere entre 15,000 µg / d (600,000 IU por día) y 42,000 µg / d (1,680,000 IU por día) durante un período de varios días a meses.

Nivel de consumo superior tolerable sugerido (UL)

Según la evaluación de riesgos, autores no gubernamentales han sugerido un nivel de consumo superior seguro de 250 µg (10,000 UI) por día en adultos sanos. Sin embargo, ningún gobierno tiene un UL superior a 4.000 UI.

El daño de la vitamina D 3 en dosis más grandes se demuestra en que las dosis muy altas a veces se usan como un rodenticida, donde causa hipercalcemia que conduce a la muerte, generalmente solo después de varios días después de la dosis alta.

Efectos a largo plazo de la ingesta oral suplementaria

La exposición excesiva a la luz solar no presenta riesgos de toxicidad por vitamina D a través de la sobreproducción de precursor de vitamina D, colecalciferol, que regula la producción de vitamina D. Durante la exposición a los rayos ultravioleta, la concentración de precursores de vitamina D producidos en la piel alcanza un equilibrio, y cualquier vitamina D adicional que se produce se degrada.

Este proceso es menos eficiente con un aumento de la pigmentación de melanina en la piel. La producción endógena con exposición de todo el cuerpo a la luz solar es comparable a tomar una dosis oral entre 250 µg y 625 µg (10,000 UI y 25,000 UI) por día.

La suplementación oral de vitamina D y la síntesis de la piel tienen un efecto diferente sobre la forma de transporte de la vitamina D, las concentraciones plasmáticas de Calcifediol. La vitamina D 3 sintetizada endógenamente viaja principalmente con la Proteína de unión a la vitamina D (PAD), que ralentiza el suministro hepático de vitamina D y la disponibilidad en el plasma.

En contraste, la vitamina D administrada por vía oral produce un rápido suministro hepático de vitamina D y aumenta el calcifediol en plasma.

Se ha cuestionado si se atribuye un estado de vitamina D subóptima cuando la variación anual en ultravioleta producirá naturalmente un período de niveles descendentes, y esa disminución estacional ha sido parte del entorno adaptativo de los europeos durante 1000 generaciones. Aún más polémico es recomendar suplementos cuando aquellos que supuestamente lo necesitan están etiquetados como sanos y existen serias dudas sobre el efecto a largo plazo de alcanzar y mantener el suero 25 (OH) D de al menos 80 nmol / L por suplementación

Las teorías actuales del mecanismo detrás de la toxicidad de la vitamina D (comenzando con una concentración plasmática de ≈750 nmol / L ) proponen que:

La ingesta de vitamina D aumenta las concentraciones de Calcitriol en el plasma y las células.

La ingesta de vitamina D aumenta las concentraciones plasmáticas de calcifediol que exceden la capacidad de unión del DBP, y el calcifediol libre ingresa a la célula

La ingesta de vitamina D aumenta la concentración de metabolitos de vitamina D que exceden la capacidad de unión de DBP y el calcitriol libre ingresa a la célula

Todo lo cual afecta la transcripción de genes y abruma el proceso de transducción de señales de vitamina D, lo que conduce a la toxicidad de la vitamina D.

Enfermedad cardiovascular

La evidencia sugiere que la vitamina D en la dieta puede ser transportada por partículas de Lipoproteína a las células de la pared de la arteria y la placa aterosclerótica, donde puede ser convertida en forma activa por los monocito-macrófagos. Esto plantea preguntas sobre los efectos de la ingesta de vitamina D sobre la calcificación aterosclerótica y el riesgo cardiovascular, ya que puede estar causando calcificación vascular.

El calcifediol está implicado en la etiología de la aterosclerosis, especialmente en los no caucásicos.

Los niveles de la forma activa de vitamina D, calcitriol, están inversamente correlacionados con la calcificación coronaria. Además, el análogo activo de la vitamina D, el alfacalcidol, parece proteger a los pacientes de desarrollar calcificación vascular. Se ha encontrado que la vitamina D sérica se correlaciona con la placa aterosclerótica calcificada en los afroamericanos, ya que tienen niveles más altos de vitamina D activa en suero en comparación con los euroamericanos.Los niveles más altos de calcidiol se correlacionan positivamente con la aorta y la placa aterosclerótica calcificada carotídea en los afroamericanos, pero no con la placa coronaria, mientras que los individuos de ascendencia europea tienen una asociación negativa opuesta.

Existen diferencias raciales en la asociación de la placa coronaria calcificada en que hay menos placa aterosclerótica calcificada en las arterias coronarias de los afroamericanos que en los blancos.

Entre los grupos de descendencia con fuerte exposición al sol durante su evolución, tomar vitamina D suplementaria para alcanzar el nivel de 25 (OH) D asociado con una salud óptima en estudios realizados con poblaciones principalmente europeas puede tener resultados perjudiciales. A pesar de la abundante luz solar en la India, el estado de la vitamina D en los indios es bajo y sugiere una necesidad de salud pública para fortificar los alimentos indios con vitamina D.

Sin embargo, los niveles encontrados en la India son consistentes con muchos otros estudios de poblaciones tropicales que han encontrado que incluso una cantidad extrema de exposición al sol, no eleva los niveles de 25 (OH) D a los niveles típicamente encontrados en los europeos.

Las recomendaciones derivadas de un estándar único para concentraciones óptimas de suero 25 (OH) D ignoran los diferentes determinantes genéticamente mediados del suero 25 (OH) D y pueden dar lugar a minorías étnicas en países occidentales que tengan los resultados de estudios realizados con sujetos no representativos de la diversidad étnica aplicado a ellos.

Los niveles de vitamina D varían por razones genéticamente mediadas y ambientales.

Diferencias étnicas

Las posibles diferencias étnicas en las vías fisiológicas para la vitamina D ingerida, como los inuit, pueden confundir las recomendaciones generales para los niveles de vitamina D. Los inuit compensan la menor producción de vitamina D al convertir más de esta vitamina en su forma más activa.

Un estudio de Toronto de jóvenes canadienses de ascendencia diversa aplicó un estándar de niveles séricos de 25 (OH) D que fue significativamente más alto que las recomendaciones oficiales. Estos niveles se describieron como 75 nmol / L como «óptimo», entre 75 nmol / L y 50 nmol / L como «insuficiente» y <50 nmol / L como «deficiente».

El 22% de los individuos de ascendencia europea tenían niveles de 25 (OH) D menores que el límite de 40 nmol / L, comparable a los valores observados en estudios previos (40 nmol / L es 15 ng / mL). El 78% de las personas de ascendencia asiática oriental y el 77% de las personas de ascendencia asiática del sur tenían concentraciones de 25 (OH) D inferiores a 40 nmol / L.

Los asiáticos orientales en la muestra de Toronto tenían niveles bajos de 25 (OH) D en comparación con los blancos. En una población china con riesgo particular de cáncer de esófagoy con las altas concentraciones séricas de 25 (OH) D tienen un riesgo significativamente mayor de lesión precursora.

Los estudios sobre la población del sur de Asia apuntan uniformemente a bajos niveles de 25 (OH) D, a pesar de la abundante luz solar. Los hombres rurales alrededor de Delhi tienen un promedio de 44 nmol / L. Los indios saludables parecen tener niveles bajos de 25 (OH) D que no son muy diferentes de los asiáticos del sur saludables que viven en Canadá.

La medición del contenido de melanina para evaluar la pigmentación de la piel mostró una relación inversa con el suero 25 (OH) D. La ocurrencia uniforme de suero 25 (OH) D muy bajo en indios que viven en India y chinos en China no respalda la hipótesis de que los niveles bajos observados en los más pigmentados se deben a la falta de síntesis del sol en latitudes más altas.

envejecimiento prematuro

Los mecanismos reguladores complejos controlan el metabolismo. La evidencia epidemiológica reciente sugiere que existe un rango estrecho de niveles de vitamina D en el que se optimiza la función vascular. Los niveles superiores o inferiores a este rango aumentaron la mortalidad. La investigación en animales sugiere que tanto el exceso como la Deficiencia de vitamina D parecen causar un funcionamiento anormal y un envejecimiento prematuro.