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Hipervitaminosis A

La Hipervitaminosis A se refiere a los efectos tóxicos de ingerir demasiada Vitamina A preformada. Los síntomas surgen como resultado del metabolismo óseo alterado y el metabolismo alterado de otras Vitaminas liposolubles. Se cree que la hipervitaminosis A ocurrió en los primeros humanos, y el problema ha persistido a lo largo de la historia humana.

La toxicidad se produce al ingerir demasiada Vitamina A preformada de alimentos (como pescado o hígado de animales), suplementos o medicamentos recetados y se puede prevenir al ingerir no más de la cantidad diaria recomendada.

El diagnóstico puede ser difícil, ya que el Retinol sérico no es sensible a los niveles tóxicos de vitamina A, pero existen pruebas efectivas disponibles. La hipervitaminosis A generalmente se trata deteniendo la Ingesta de los alimentos, suplementos o medicamentos ofensivos. La mayoría de las personas se recuperan por completo.

La alta ingesta de carotenoides provitamínicos (como el Betacaroteno ) de vegetales y frutas no causa hipervitaminosis A, ya que el cuerpo regula la conversión de carotenoides a la forma activa de vitamina A para mantener un nivel óptimo de la vitamina. Los carotenoides por sí mismos no pueden producir toxicidad.

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Signos y síntomas

Los síntomas pueden incluir:

  • Ablandamiento anormal del hueso del cráneo ( craneotabes, bebés y niños)
  • Visión borrosa
  • Dolor óseo o hinchazón
  • Fontanela abultada (bebés)
  • Cambios en la conciencia
  • Disminucion del apetito
  • Mareo
  • Doble visión (niños pequeños)
  • Somnolencia
  • Dolor de cabeza
  • Calcinosis de la mucosa gástrica
  • Calcificación de la válvula cardíaca
  • Hipercalcemia
  • Aumento de la presión intracraneal que se manifiesta como edema cerebral, papiledema y dolor de cabeza (puede denominarse hipertensión intracraneal idiopática )
  • Irritabilidad
  • Daño hepático
  • Náusea
  • Pobre aumento de peso (bebés y niños)
  • Cambios en la piel y el cabello
  • Grietas en las comisuras de la boca.
  • Perdida de cabello
  • Mayor sensibilidad a la luz solar.
  • Piel y cabello grasos (seborrea)
  • Cierre epifisario prematuro
  • Descamación de la piel, picazón
  • Fractura espontánea
  • Decoloración amarilla de la piel (aurantiasis cutis)
  • Prurito urémico
  • Cambios en la visión
  • Vómitos

Causas

La hipervitaminosis A resulta de la ingesta excesiva de vitamina A preformada. Pueden ocurrir variaciones genéticas en la tolerancia a la ingesta de vitamina A. Los niños son particularmente sensibles a la vitamina A, con una Ingesta diaria de 1500 UI / kg de peso corporal que, según los informes, produce toxicidad.

Tipos de vitamina A

Es «en gran medida imposible» que los carotenoides de Provitamina, como el betacaroteno, causen toxicidad, ya que su conversión a retinol está altamente regulada. Nunca se ha informado toxicidad por vitamina A por la ingestión de cantidades excesivas. El consumo excesivo de betacaroteno solo puede causar carotenosis, una afección cosmética inofensiva y reversible en la que la piel se vuelve naranja.

La absorción y el almacenamiento preformados de vitamina A en el hígado ocurren de manera muy eficiente hasta que se desarrolla una condición patológica. Cuando se ingiere, el 70-90% de la vitamina A preformada se absorbe y se usa.

Fuentes de toxicidad

Dieta: el hígado es rico en vitamina A. El hígado de ciertos animales, incluidos el oso polar, la foca barbuda, morsa, y el alce, son particularmente tóxicos.

Suplementos: los suplementos dietéticos pueden ser tóxicos cuando se toman por encima de las dosis recomendadas. El aceite de hígado de bacalao es particularmente rico en vitamina A.

Medicamentos: muchos medicamentos se usan a largo plazo en numerosas aplicaciones médicas preventivas y terapéuticas, lo que puede conducir a hipervitaminosis A.

Tipos de toxicidad

La toxicidad aguda ocurre durante un período de horas o unos pocos días, y es menos problemático que la toxicidad crónica.

La toxicidad crónica resulta de ingestas diarias superiores a 25,000 UI durante 6 años o más y más de 100,000 UI durante 6 meses o más.

Mecanismo

La absorción y el almacenamiento en el hígado de la vitamina A preformada se produce de manera muy eficiente hasta que se desarrolla una condición patológica.

Entrega a tejidos

Absorción

Cuando se ingiere, el 70-90% de la vitamina A preformada se absorbe y se usa.

Almacenamiento

El 80-90% de las reservas corporales totales de vitamina A se encuentran en el hígado (con el 80-90% de esta cantidad se almacena en células estrelladas hepáticas y el 10-20% restante se almacena en los hepatocitos). La Grasa es otro sitio importante de almacenamiento, mientras que los pulmones y los riñones también pueden ser capaces de almacenar.

Transporte

Hasta hace poco, se pensaba que la única vía importante de administración de retinoides a los tejidos involucraba retinol unido a la Proteína de unión a retinol (RBP). Sin embargo, hallazgos más recientes indican que los retinoides pueden administrarse a los tejidos a través de múltiples vías de administración superpuestas, que involucran quilomicrones, Lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y Lipoproteína de baja densidad (LDL), ácido retinoico unido a la albúmina, β-glucurónidos solubles en agua.

De retinol y ácido retinoico, y carotenoides de provitamina A.

El rango de las concentraciones séricas de retinol en condiciones normales es de 1 a 3 μmol / l. Se han usado cantidades elevadas de éster de retinilo (es decir,> 10% del total de vitamina A circulante) en estado de Ayuno como marcadores de hipervitaminosis A crónica en humanos. Los mecanismos candidatos para este aumento incluyen la disminución de la absorción hepática de vitamina A y la filtración de ésteres en el torrente sanguíneo desde las células estrelladas hepáticas saturadas.

Efectos

Los efectos incluyen un aumento en el recambio óseo y un metabolismo alterado de las vitaminas liposolubles. Se necesita más investigación para dilucidar completamente los efectos.

Aumento del recambio óseo

El ácido retinoico suprime la actividad de los osteoblastos y estimula la formación de osteoclastos in vitro, resultando en un aumento de la resorción ósea y una disminución de la formación ósea. Es probable que ejerza este efecto uniéndose a receptores nucleares específicos (miembros de la familia de transcripción nuclear del receptor de ácido retinoico o receptor de retinoide X ) que se encuentran en todas las células (incluidos osteoblastos y osteoclastos).

Es probable que este cambio en el recambio óseo sea la razón de los numerosos efectos observados en la hipervitaminosis A, como la hipercalcemia y numerosos cambios óseos como la pérdida ósea que potencialmente conduce a osteoporosis, fracturas óseas espontáneas, desarrollo esquelético alterado en niños, dolor esquelético, radiografía cambios, y lesiones óseas.

Alteración del metabolismo de las vitaminas liposolubles

La vitamina A es liposoluble y se ha informado que altos niveles afectan el metabolismo de las otras vitaminas liposolubles D, E y K.

Los efectos tóxicos de la vitamina A podrían estar relacionados con el metabolismo alterado de la Vitamina D, la ingestión concurrente de cantidades sustanciales de vitamina D o la unión de la vitamina A a los heterodímeros del receptor. Se han informado interacciones antagónicas y sinérgicas entre estas dos vitaminas, ya que se relacionan con la salud esquelética.

Se ha informado que la estimulación de la resorción ósea por la vitamina A es independiente de sus efectos sobre la vitamina D.

Toxicidad mitocondrial

La vitamina A ejerce varios efectos tóxicos sobre el ambiente redox y la función mitocondrial

Diagnóstico

Pruebas

Las pruebas pueden incluir:

  • Radiografías óseas
  • Prueba de Calcio en sangre
  • Prueba de Colesterol
  • Pruebas de función hepática
  • Análisis de sangre para la vitamina A

Relevancia de los análisis de sangre

Las concentraciones de retinol son indicadores no sensibles

Evaluar el estado de la vitamina A en personas con subtoxicidad o toxicidad es complicado porque las concentraciones séricas de retinol no son indicadores sensibles en este rango de reservas de vitamina A en el hígado. El rango de las concentraciones séricas de retinol en condiciones normales es de 1 a 3 μmol / ly, debido a la regulación homeostática, ese rango varía poco con ingestas de vitamina A muy dispares

Los ésteres de retinol se han utilizado como marcadores

Los ésteres de retinilo pueden distinguirse del retinol en suero y otros tejidos y cuantificarse con el uso de métodos como la cromatografía líquida de alta resolución.

Cantidades elevadas de éster de retinilo (es decir,> 10% del total de vitamina A circulante) en el estado de ayuno se han utilizado como marcadores de hipervitaminosis A crónica en humanos y monos. Este aumento del éster de retinilo puede deberse a una disminución de la absorción hepática de vitamina A y a la filtración de ésteres en el torrente sanguíneo desde las células estrelladas hepáticas saturadas.

Prevención

La hipervitaminosis A se puede prevenir al no ingerir más que el nivel superior de ingesta diaria tolerable de vitamina A del Instituto de Medicina de EE. UU. Este nivel es para formas de éster de retinol sintético y natural de vitamina A. Las formas de Caroteno de fuentes dietéticas no son tóxicas.

La dosis por encima de la dosis diaria recomendada es una de las vitaminas y Minerales más estrechas. Posible embarazo, enfermedad hepática, alto consumo de Alcohol y tabaquismo son indicaciones para una estrecha vigilancia y limitación de la administración de vitamina A.

Nivel superior tolerable diario

Consulte la base de datos de Nutrientes del USDA para conocer la cantidad de vitamina A http://ndb.nal.usda.gov/

Tratamiento

Detener la ingesta alta de vitamina A es el tratamiento estándar. La mayoría de las personas se recuperan por completo.

La fosfatidilcolina (en forma de PPC o DLPC), el sustrato de la lecitina retinol aciltransferasa, que convierte el retinol en ésteres de retinilo (las formas de almacenamiento de la vitamina A).

La Vitamina E puede aliviar la hipervitaminosis A.

El trasplante de hígado puede ser una opción válida si no se produce mejoría.

Si el daño hepático ha progresado a fibrosis, la capacidad de síntesis se ve comprometida y la suplementación puede reponer la PC. Sin embargo, la recuperación depende de la eliminación del agente causal: detener la ingesta alta de vitamina A.

Historia

Se sabe que la toxicidad de la vitamina A es un fenómeno antiguo; Los restos esqueléticos fosilizados de los primeros humanos sugieren que las anomalías óseas pueden haber sido causadas por la hipervitaminosis A.

Los inuit conocen la toxicidad de la vitamina A y los europeos la conocen desde al menos 1597, cuando Gerrit de Veer escribió en su diario que, mientras se refugiaba en el invierno en Nova Zemlya, él y sus hombres se enfermaron gravemente después de comer polar. tener hígado

En 1913, los exploradores antárticos Douglas Mawson y Xavier Mertz fueron envenenados (y Mertz murió) por comerse los hígados de sus perros de trineo durante el Partido del Lejano Oriente. Otro estudio sugiere, sin embargo, que el agotamiento y el cambio de dieta tienen más probabilidades de haber causado la tragedia.

Otros animales

Algunos animales del Ártico no muestran signos de hipervitaminosis A a pesar de tener 10-20 veces el nivel de vitamina A en sus hígados que otros animales del Ártico. Estos animales son depredadores superiores e incluyen el oso polar, el zorro ártico, la foca barbuda y la gaviota glauca. Esta capacidad de almacenar eficientemente mayores cantidades de vitamina A puede haber contribuido a su supervivencia en el ambiente extremo del Ártico.

Tratamiento

Estos tratamientos se han utilizado para ayudar a tratar o controlar la toxicidad en animales. Aunque no se considera parte del tratamiento estándar, podrían ser de algún beneficio para los humanos.

La vitamina E parece ser un tratamiento efectivo en conejos, previene los efectos secundarios en los pollitos

La taurina reduce significativamente los efectos tóxicos en las ratas. Los retinoides se pueden conjugar con la taurina y otras sustancias. Cantidades significativas de retinotaurina se excretan en la bilis, y se cree que este conjugado de retinol es una forma excretora, ya que tiene poca actividad biológica.

Cholestin: reduce significativamente los efectos tóxicos en las ratas.

La Vitamina K previene la hipoprotrombinemia en ratas y, en ocasiones, puede controlar el aumento de las proporciones plasmáticas / celulares de vitamina A.