Saltar al contenido

La genisteína

La genisteína es una isoflavona que se describe como un inhibidor de la angiogénesis y un fitoestrógeno. Se aisló por primera vez en 1899 de la escoba del tintorero, Genista tinctoria; de ahí el nombre químico. La estructura compuesta se estableció en 1926, cuando se descubrió que era idéntica a la del prunetol.

Fue sintetizado químicamente en 1928.

Ocurrencias naturales

Las isoflavonas, como la genisteína y la daidzeína, se encuentran en varias plantas, como lupino, frijoles fava, soja, kudzu y psoralea, que son la fuente principal de alimento, también en las plantas medicinales, Flemingia vestita y F. macrophylla, y café. También se puede encontrar en cultivos celulares de Maackia amurensis.

IMG132350640557126995

Efectos biológicos

Además de funcionar como antioxidante y antihelmíntico, se ha demostrado que muchas isoflavonas interactúan con los receptores de estrógenos animales y humanos, causando efectos en el cuerpo similares a los causados por la hormona estrógeno. Las isoflavonas también producen efectos no hormonales.

Función molecular

La genisteína influye en múltiples funciones bioquímicas en las células vivas:

Agonista completo de ERβ ( CE 50 = 7,62 nM) y, en un grado mucho menor (: 20 veces), agonista completo o agonista parcial de ERα

Agonista de GPER (GPR)

Activación de receptores activados por proliferador de peroxisomas ( PPAR )

Inhibición de varias tirosina quinasas

Inhibición de la topoisomerasa

Inhibición de AAAD

Antioxidación directa con algunas características proxidativas

Activación de la respuesta antioxidante Nrf

Estimulación de la autofagia

Inhibición del transportador de hexosa de mamíferos GLUT

Contracción de varios tipos de músculos lisos

Modulación del canal CFTR, potenciando su apertura a baja concentración e inhibiéndolo a dosis más altas.

Inhibición de la metilación de citosina

Inhibición de la ADN metiltransferasa

Inhibición del receptor de glicina

Inhibición del receptor nicotínico de acetilcolina

Activación de PPARs

Las isoflavonas genisteína y daidzeína se unen y transactivan las tres isoformas de PPAR, α, δ y γ. Por ejemplo, el ensayo de unión a PPARγ unido a membrana mostró que la genisteína puede interactuar directamente con el dominio de unión a ligando PPARγ y tiene un Ki medible de 5,7 mM.Los ensayos de informes de genes mostraron que la genisteína a concentraciones entre 1 y 100 uM activaron PPAR de forma dependiente de la dosis en células progenitoras mesenquimales KS, células MCF- de cáncer de mama, células T47D y células MDA-MD-, células RAW 264.7 similares a macrófagos murinos, células endoteliales y en células Hela.

Varios estudios han demostrado que tanto los RE como los PPAR se influenciaron entre sí y, por lo tanto, inducen efectos diferenciales de una manera dependiente de la dosis. Los efectos biológicos finales de la genisteína están determinados por el equilibrio entre estas acciones pleiotróficas.

Inhibidor de la tirosina quinasa

La principal actividad conocida de la genisteína es el inhibidor de la tirosina quinasa, principalmente del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Las tirosina quinasas están menos extendidas que sus contrapartes ser / thr pero están implicadas en casi todas las cascadas de señales de crecimiento y proliferación celular.

Redox-active – no solo antioxidante

La genisteína puede actuar como antioxidante directo, similar a muchas otras isoflavonas, y por lo tanto puede aliviar los efectos dañinos de los radicales libres en los tejidos.

La misma molécula de genisteína, similar a muchas otras isoflavonas, por generación de radicales libres envenena la topoisomerasa II, una enzima importante para mantener la estabilidad del ADN.

Las células humanas activan el factor Nrf beneficioso y desintoxicante en respuesta al insulto a la genisteína. Esta vía puede ser responsable de la salud observada, manteniendo las propiedades de pequeñas dosis de genisteína.

Antihelmíntico

El extracto de cáscara de tubérculo de la planta leguminosa Felmingia vestita es el antihelmíntico tradicional de las tribus Khasi de la India. Mientras investigaba su actividad antihelmíntica, se descubrió que la genisteína era la principal isoflavona responsable de la propiedad de desparasitación.

IMG132350641061826000

La genisteína se demostró posteriormente ser altamente eficaz contra los parásitos intestinales tales como el de aves de corral cestodo Raillietina echinobothrida, el cerdo trematodo Fasciolopsis buski, y la duela de hígado de oveja Fasciola hepatica. Ejerce su actividad antihelmíntica al inhibir las enzimas de la glucólisis y la glucogenólisis, y altera la Homeostasis de Ca y la actividad de NO en los parásitos.

También se ha investigado en tenias humanas como Echinococcus multilocularis y E. granulosus metacestodos que genisteína y sus derivados, Rm y Rm, son potentes cestocidas.

Aterosclerosis

La genisteína protege contra la disfunción de la barrera endotelial vascular inducida por el factor proinflamatorio e inhibe la interacción leucocito – endotelio, modulando así la inflamación vascular, un evento importante en la patogénesis de la aterosclerosis.

Enlaces de cáncer

La genisteína y otras isoflavonas se han identificado como inhibidores de la angiogénesis y se ha descubierto que inhiben el crecimiento celular incontrolado del cáncer, muy probablemente al inhibir la actividad de sustancias en el cuerpo que regulan la división celular y la supervivencia celular ( factores de crecimiento ).

Varios estudios han encontrado que dosis moderadas de genisteína tienen efectos inhibitorios sobre los cánceres de próstata, cuello uterino, cerebro, mama y colon.También se ha demostrado que la genisteína hace que algunas células sean más sensibles a la radioterapia.; aunque, el momento del uso de Fitoestrógenos también es importante.

El principal método de actividad de la genisteína es como inhibidor de la tirosina quinasa. Las tirosina quinasas están menos extendidas que sus contrapartes ser / thr pero están implicadas en casi todas las cascadas de señales de crecimiento y proliferación celular. La inhibición de la ADN topoisomerasa II también juega un papel importante en la actividad citotóxica de la genisteína.

La observación de que la transición de los linfocitos normales de la quiescencia (G 0 ) a la fase G 1 del ciclo celular es particularmente sensible a la genisteína llevó a los autores a sugerir que esta isoflavona podría ser un inmunosupresor potencial.La genisteína se ha utilizado para seleccionar selectivamente las células pre B a través de la conjugación con un anticuerpo anti-CD.

Los estudios en roedores han encontrado que la genisteína es útil en el tratamiento de la leucemia y que puede usarse en combinación con ciertos otros medicamentos antileucémicos para mejorar su eficacia.

Receptor de estrógeno – más enlaces de cáncer

Debido a su estructura similar al 17β-estradiol ( estrógeno ), la genisteína puede competir con él y unirse a los receptores de estrógeno. Sin embargo, la genisteína muestra una afinidad mucho mayor hacia el receptor de estrógeno β que hacia el receptor de estrógeno α.

Los datos de investigaciones in vitro e in vivo confirman que la genisteína puede aumentar la tasa de crecimiento de algunos cánceres de seno que expresan ER. Se descubrió que la genisteína aumenta la tasa de proliferación del cáncer de mama dependiente de estrógenos cuando no se cotrata con un antagonista de estrógenos.

También se descubrió que disminuye la eficacia del tamoxifeno y el letrozol, medicamentos comúnmente utilizados en la terapia contra el cáncer de mama. Se descubrió que la genisteína inhibía la respuesta inmune hacia las células cancerosas permitiendo su supervivencia.

Efectos en hombres

Las isoflavonas pueden actuar como estrógenos, estimulando el desarrollo y el mantenimiento de las características femeninas, o pueden impedir que las células usen primos de estrógenos. Los estudios in vitro han demostrado que la genisteína induce la apoptosis de las células testiculares a ciertos niveles, lo que genera preocupación sobre los efectos que podría tener sobre la fertilidad masculina;

Sin embargo, un estudio encontró que las isoflavonas «no tuvieron un efecto observable en las mediciones endocrinas, el volumen testicular o los parámetros del semen durante el período de estudio». en hombres sanos que recibieron suplementos de isoflavona diariamente durante un período de 2 meses.

Potencial cancerígeno y tóxico

Se encontró que la genisteína, entre otros flavonoides, era un inhibidor fuerte de la topoisomerasa, de manera similar a algunos medicamentos quimioterapéuticos contra el cáncer, por ejemplo. etopósido y doxorrubicina. En dosis altas se encontró que era fuertemente tóxico para las células normales. Este efecto puede ser responsable del potencial anticancerígeno y carcinogénico de la sustancia.

Se descubrió que deteriora el ADN de las células madre sanguíneas cultivadas, lo que puede provocar leucemia. Se sospecha que la genisteína, entre otros flavonoides, aumenta el riesgo de leucemia infantil cuando se consume durante el embarazo.

Tratamiento del síndrome de Sanfilippo

La genisteína disminuye la acumulación patológica de glicosaminoglicanos en el síndrome de Sanfilippo. Los estudios in vitro en animales y los experimentos clínicos sugieren que los síntomas de la enfermedad pueden aliviarse con una dosis adecuada de genisteína. Se descubrió que la genisteína también posee propiedades tóxicas hacia las células cerebrales.

Entre muchas vías estimuladas por la genisteína, la autofagia puede explicar la eficiencia observada de la sustancia, ya que la autofagia se ve significativamente afectada en la enfermedad.

Etiquetas: