Fluasterona
La fluasterona, también conocida como 3β-dehidroxi-α-fluoro- DHEA o 16α-fluoroandrost–en–one, es un análogo sintético fluorado de la dehidroepiandrosterona (DHEA) que estaba siendo investigado por Aeson Therapeutics para una variedad de indicaciones terapéuticas. incluyendo cáncer, enfermedades cardiovasculares, diabetes, obesidad y lesiones cerebrales traumáticas, entre otras, pero finalmente nunca se comercializó.
Es una modificación de la DHEA en la que el hidroxilo C3β se ha eliminado y se ha sustituido un átomo de hidrógeno con un átomo de flúor en la posición C16α. La fluasterona alcanzó los ensayos clínicos de fase II antes de la interrupción de su desarrollo.
Se desconoce el mecanismo de acción de la DHEA y la fluasterona. Sin embargo, de manera similar a la DHEA pero con mayor fuerza, la fluasterona es un potente inhibidor no competitivo de la G6PDH (K i = 0,5 μM versus 17 μM para la DHEA). El fármaco conserva las propiedades antiinflamatoria, antihiperplásica, quimiopreventiva, antihiperlipidémica, antidiabética y antiobesica, así como ciertos inmunomoduladores.actividades de la DHEA, muchas de las cuales, aunque no todas, se cree que pueden estar mediadas por la inhibición de la G6PDH (con alguna evidencia experimental disponible para respaldar esta noción).
Por el contrario, a diferencia de la DHEA, la fluasterona tiene una actividad androgénica o estrogénica mínima o nula y, debido a la presencia del átomo de flúor en la posición C16α, su metabolismo en la posición C17α se ve obstaculizado estéricamente y, por lo tanto, no puede metabolizarse en andrógenos como la testosterona o los estrógenos.
Como el estradiol. También a diferencia de la DHEA, la fluasterona no produce sedación ni convulsiones en animales y, por lo tanto, no se cree que interactúe con el receptor GABA A. Además, a diferencia de la DHEA, la fluasterona tiene efectos reducidos o nulos como proliferador de peroxisomas (es decir, carece de actividad en el PPARα ) y, por lo tanto, no presenta un riesgo de toxicidad hepática como hepatomegalia o carcinoma hepatocelular.
Es por estas razones que se desarrolló la fluasterona y se consideró ventajosa para la DHEA.
Debido al extenso metabolismo hepático y/o gastrointestinal de primer paso, se necesitan dosis muy altas de DHEA y fluasterona para lograr la eficacia. En animales, la eficacia de la fluasterona aumenta 40 veces cuando se administra por vía parenteral y, por este motivo, se seleccionó una formulación no oral de fluasterona para el desarrollo clínico.
Sin embargo, se informó que el desarrollo de fluasterona se detuvo debido a su baja potencia y baja biodisponibilidad oral, que se dice que la han vuelto inadecuada para uso clínico.
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Enlaces externos
Fluasterona – AdisInsight
Fuentes
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