Fentermina

La fentermina ( fenil – butil terciaria mina ), con varias marcas como Ionamin y Sentis, es un medicamento que se usa junto con la dieta y el ejercicio para tratar la obesidad. Se toma por vía oral durante unas pocas semanas seguidas, después de lo cual ya no se producen los efectos beneficiosos. También está disponible como combinación de fentermina/topiramato.

Los efectos secundarios comunes incluyen latidos cardíacos acelerados, presión arterial alta, dificultad para dormir, mareos e inquietud. Los efectos secundarios graves pueden incluir abuso, pero no incluyen hipertensión pulmonar, enfermedad cardíaca valvular, ya que estas últimas fueron causadas por el componente de fenfluramina de la combinación de medicamentos fen-phen.

No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia, o con ISRS o inhibidores de la MAO. Funciona principalmente como un supresor del apetito, probablemente como resultado de ser un estimulante del SNC. Químicamente, la fentermina es una anfetamina sustituida.

La fentermina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1959. Está disponible como medicamento genérico. En 2019, fue el medicamento número 158 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. La fentermina se retiró del mercado en el Reino Unido en 2000, mientras que el medicamento combinado fen-phen, del cual formaba parte, se retiró del mercado en 1997 debido a los efectos secundariosde fenfluramina que provocó un aumento de los niveles de serotonina circulante que estimuló los receptores de serotonina en las válvulas cardíacas y, por lo tanto, provocó insuficiencia valvular y provocó hipertensión pulmonar primaria (HPP).

Según los NIH (Institutos Nacionales de Salud) no hay evidencia de que la fentermina provoque HPP.

Usos medicos

La fentermina se usa por un período corto de tiempo para promover la pérdida de peso, si el ejercicio y la reducción de calorías no son suficientes, además del ejercicio y la reducción de calorías.

La fentermina está aprobada para hasta 12 semanas de uso y la mayor parte de la pérdida de peso ocurre en las primeras semanas. Sin embargo, la pérdida significativa continúa hasta el sexto mes y se ha demostrado que continúa a un ritmo más lento hasta el noveno mes.

Contraindicaciones

La fentermina está contraindicada para usuarios que:

Tener un historial de abuso de drogas

Son alérgicos a los medicamentos de aminas simpaticomiméticas

Está tomando un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o lo ha tomado en los últimos 14 días

Tiene enfermedad cardiovascular, hipertiroidismo o glaucoma

Está embarazada, planea quedar embarazada o está amamantando.

Efectos adversos

Generalmente se presenta tolerancia; sin embargo, los riesgos de dependencia y adicción se consideran insignificantes. Las personas que toman fentermina pueden verse afectadas al conducir o manejar maquinaria. El consumo de alcohol con fentermina puede producir efectos adversos.

Actualmente no hay evidencia sobre si la fentermina es segura o no para las mujeres embarazadas.

Otros efectos adversos incluyen:

Efectos cardiovasculares como palpitaciones, taquicardia, hipertensión arterial, dolor precordial; Se han informado casos raros de accidente cerebrovascular, angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y paro cardíaco.

Efectos en el sistema nervioso central como sobreestimulación, inquietud, nerviosismo, insomnio, temblor, mareos y dolor de cabeza; hay informes raros de euforia seguida de fatiga y depresión, y muy raramente, episodios psicóticos y alucinaciones.

Los efectos gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, boca seca, calambres, sabor desagradable, diarrea y estreñimiento.

Otros efectos adversos incluyen dificultad para orinar, sarpullido, impotencia, cambios en la libido e hinchazón facial.

Interacciones

La fentermina puede disminuir el efecto de fármacos como la clonidina, la metildopa y la guanetidina. Los medicamentos para tratar el hipotiroidismo pueden aumentar el efecto de la fentermina.

Mecanismo de acción

La fentermina tiene cierta similitud en su farmacodinámica con su compuesto original, la anfetamina, ya que ambos son agonistas de TAAR, donde la activación de TAAR en las neuronas de monoamina facilita la salida o liberación en la sinapsis de estos neuroquímicos. En dosis clínicamente relevantes, la fentermina actúa principalmente como un agente liberador de norepinefrina en las neuronas, aunque, en menor medida, también libera dopamina y serotonina en las sinapsis.

La fentermina también puede desencadenar la liberación de monoaminas de VMAT, que es un efecto farmacodinámico común entre las anfetaminas sustituidas. El principal mecanismo de acción de la fentermina en el tratamiento de la obesidad es la reducción de la percepción del hambre, que es un proceso cognitivo mediado principalmente a través de varios núcleos dentro del hipotálamo (en particular, el núcleo hipotalámico lateral, el núcleo arqueado y el núcleo ventromedial ).

Fuera del cerebro, la fentermina libera norepinefrina y epinefrina, también conocidas como noradrenalina y adrenalina respectivamente, lo que hace que las células grasas también descompongan la grasa almacenada.

Historia

En 1959, la fentermina recibió por primera vez la aprobación de la FDA de los Estados Unidos como medicamento supresor del apetito. Eventualmente, una sal de clorhidrato y una forma de resina estuvieron disponibles.

La fentermina se comercializó con fenfluramina o dexfenfluramina como una combinación de supresor del apetito y agente quemagrasas con el nombre popular fen-phen. En 1997, después de 24 casos de enfermedad de las válvulas cardíacas en usuarios de fen-phen, la fenfluramina y la dexfenfluramina se retiraron voluntariamente del mercado a pedido de la FDA.

Los estudios posteriores demostraron que casi el 30 % de las personas que tomaban fenfluramina o dexfenfluramina durante un máximo de 24 meses tenían resultados anormales en las válvulas.

La fentermina todavía está disponible por sí sola en la mayoría de los países, incluidos los EE. UU. Sin embargo, debido a que es similar a la anfetamina, se clasifica como una sustancia controlada en muchos países. Internacionalmente, la fentermina es una droga de la lista IV bajo la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas.

En los Estados Unidos, se clasifica como una sustancia controlada de la Lista IV según la Ley de Sustancias Controladas. Por el contrario, los preparados de anfetamina se clasifican como sustancias controladas de la Lista II.

Una compañía llamada Vivus desarrolló un fármaco combinado, fentermina/topiramato, que originalmente llamó Qnexa y luego Qsymia, que fue inventado y utilizado sin autorización por Thomas Najarian, quien abrió una clínica de pesas en Los Osos, California en 2001; Najarian había trabajado anteriormente en Interneuron Pharmaceuticals, que había desarrollado uno de los medicamentos fen-phen previamente retirados del mercado.

La FDA rechazó el fármaco combinado en 2010 debido a preocupaciones sobre su seguridad. En 2012, la FDA lo aprobó después de que Vivus se volviera a aplicar con más datos de seguridad.En ese momento, un especialista en obesidad estimó que alrededor del 70 % de sus colegas ya estaban recetando la combinación de manera no autorizada.

Química

La fentermina es una anfetamina sustituida que tiene un grupo metilo en el carbono alfa de la anfetamina. Es un isómero posicional de la metanfetamina y otras metilanfetaminas. La fórmula molecular de la fentermina es C 10 H 15 N.

Síntesis

La fentermina se puede producir a partir de benzaldehído y 2-nitropropano de la siguiente manera:

El benzaldehído y el 2-nitropropano reaccionan de forma cruzada en una variante de la reacción de Henry

El grupo nitro se reduce con gas hidrógeno sobre catalizador de níquel Raney

El grupo hidroxilo se clora con cloruro de tionilo para producir 2-amino–cloro–metil–fenilpropano

Esto se reduce con gas hidrógeno sobre un paladio sobre un catalizador de glicinato de magnesio para producir el producto, fentermina.

Nombres

La fentermina se contrae a partir de fenil – terciario – butilamina.

Se comercializa bajo muchas marcas y formulaciones en todo el mundo, incluidos Acxion, Adipex, Adipex-P, Duromine, Elvenir, Fastin, Ionamin, Lomaira (clorhidrato de fentermina), Panbesy, Qsymia (fentermina y topiramato), Razin, Redusa, Sentis, Suprenza y Terfamex.

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Enlaces externos

Fentermina». Portal de Información sobre Medicamentos. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.

Fentermina». Programa Internacional de Seguridad Química (IPCS). la Organización Mundial de la Salud (OMS).