Factor de crecimiento similar a la insulina 2

El factor de crecimiento similar a la insulina 2 ( IGF- ) es una de las tres hormonas proteicas que comparten una similitud estructural con la insulina. La definición de MeSH dice: «Un péptido neutro bien caracterizado que se cree que es secretado por el hígado y que circula en la sangre. Tiene actividades reguladoras del crecimiento, similares a la insulina y mitógenas.

El factor de crecimiento tiene un importante, pero no absoluto, dependencia de la somatotropina. Se cree que es un importante factor de crecimiento fetal en contraste con el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-), que es un factor de crecimiento importante en adultos».

Estructura del gen

En humanos, el gen IGF se encuentra en el cromosoma 11p 15.5, una región que contiene numerosos genes impresos. En ratones, esta región homóloga se encuentra en el cromosoma 7 distal. En ambos organismos, IGF está impreso, y la expresión resulta favorable del alelo heredado del padre. Sin embargo, en algunas regiones del cerebro humano se produce una pérdida de impronta que da como resultado que tanto IGF como H19 se transcriban a partir de ambos alelos parentales.

La proteína CTCF está involucrada en la represión de la expresión del gen, uniéndose a la región de control de impresión H19 (ICR) junto con la Región- metilada diferencialmente (DMR) y la Región de unión a matriz -3 (MAR). Estas tres secuencias de ADN se unen a CTCF de una manera que limita el acceso del potenciador aguas abajo a la región IGF.

Actualmente se desconoce el mecanismo por el cual CTCF se une a estas regiones, pero podría incluir una interacción directa ADN-CTCF o posiblemente mediada por otras proteínas. En los mamíferos (ratones, humanos, cerdos), solo el alelo del factor de crecimiento similar a la insulina- ( IGF) heredado del padre es activo;

La heredada de la madre no lo es, un fenómeno llamado impronta. El mecanismo: el alelo de la madre tiene un aislante entre el promotor y el potenciador de IGF. Lo mismo ocurre con el alelo del padre, pero en su caso, el aislante se ha metilado. CTCF ya no puede unirse al aislante, por lo que el potenciador ahora puede activar el promotor IGF del padre.

Función

El papel principal de IGF- es como hormona promotora del crecimiento durante la gestación.

IGF- ejerce sus efectos uniéndose al receptor de IGF- ya la isoforma corta del receptor de insulina (IR-A o exón 11-). IGF- también puede unirse al receptor de IGF- (también llamado receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes ), que actúa como un antagonista de la señalización; es decir, para prevenir las respuestas de IGF-.

En el proceso de foliculogénesis, las células de la teca crean IGF- para que actúe de manera autocrina sobre las propias células de la teca y de manera paracrina sobre las células de la granulosa en el ovario. IGF- promueve la proliferación de células de la granulosa durante la fase folicular del ciclo menstrual, actuando junto con la hormona estimulante del folículo (FSH).

Después de la ovulación, el IGF- promueve la secreción de progesterona durante la fase lútea del ciclo menstrual, junto con la hormona luteinizante (LH). Por lo tanto, IGF- actúa como una cohormona junto con FSH y LH.

Un estudio de la Escuela de Medicina Mount Sinai encontró que el IGF- puede estar relacionado con la memoria y la reproducción. Un estudio del Instituto Europeo de Neurociencias de Goettingen (Alemania) encontró que la señalización de IGF-/ IGFBP inducida por la extinción del miedo promueve la supervivencia de las neuronas del hipocampo de recién nacidos de 17 a 19 días.

Esto sugiere que las estrategias terapéuticas que mejoran la señalización de IGF- y la neurogénesis adulta podrían ser adecuadas para tratar enfermedades relacionadas con la memoria excesiva del miedo, como el TEPT.

Relevancia clínica

A veces se produce en exceso en los tumores de células de los islotes y en los tumores de células no hipoglucémicas de los islotes, lo que provoca hipoglucemia. El síndrome de Doege-Potter es un síndrome paraneoplásico en el que la hipoglucemia se asocia con la presencia de uno o más tumores fibrosos no islotes en la cavidad pleural.

La pérdida de impronta de IGF- es una característica común en los tumores que se observan en el síndrome de Beckwith-Wiedemann. Como el IGF- promueve el desarrollo de células beta pancreáticas fetales, se cree que está relacionado con algunas formas de diabetes mellitus. La preeclampsia induce una disminución en el nivel de metilación en la región desmetilada de IGF-, y esto podría estar entre los mecanismos detrás de la asociación entre la exposición intrauterina a la preeclampsia y el alto riesgo de enfermedades metabólicas en la vida posterior de los bebés.

En animales se ha demostrado que toxinas como los PCB ( bifenilos policlorados ) afectan la expresión de IGF II.

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de crecimiento similar a la insulina 2 interactúa con IGFBP y la transferrina.

Enlaces externos

Insulin-LikeGrowthFactorII en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.