Exenatida

Exenatide, vendido bajo la marca Byetta y Bydureon entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la diabetes mellitus tipo 2. Se usa junto con dieta, ejercicio y, potencialmente, otros medicamentos antidiabéticos. Es una opción de tratamiento después de la metformina y las sulfonilureas. Se administra mediante una inyección debajo de la piel dentro de una hora antes de la primera y última comida del día.

También está disponible una versión de inyección una vez por semana.

Los efectos secundarios comunes incluyen niveles bajos de azúcar en la sangre, náuseas, mareos, dolor abdominal y dolor en el lugar de la inyección. Otros efectos secundarios graves pueden incluir cáncer de tiroides medular, angioedema, pancreatitis y lesión renal. El uso durante el embarazo y la lactancia es de seguridad poco clara.

La exenatida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (agonista del receptor del GLP-), también conocido como mimético de la incretina. Funciona aumentando la liberación de insulina del páncreas.y disminuye la liberación excesiva de glucagón.

Exenatide fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2005. En 2017, fue el medicamento número 260 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas.

Uso medico

La exenatida se usa para tratar la diabetes mellitus tipo 2 como complemento de la metformina, una biguanida o una combinación de metformina y una sulfonilurea o tiazolidinedionas como la pioglitazona.

Una revisión Cochrane de 2011 mostró una reducción de HbAc de un 0,20 % más con exenatida 2 mg en comparación con insulina glargina, exenatida 10 µg dos veces al día, sitagliptina y pioglitazona. La exenatida conduce a una mayor pérdida de peso que los análogos de péptidos similares al glucagón. Debido a la duración más corta de los estudios, esta revisión no permitió evaluar los efectos positivos o negativos a largo plazo.

También se está evaluando para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

El medicamento se inyecta por vía subcutánea dos veces al día utilizando un dispositivo similar a un bolígrafo lleno (Byetta), o semanalmente con un dispositivo similar a un bolígrafo o una jeringa convencional (Bydureon). El abdomen es un sitio de inyección común.

Efectos secundarios

Los principales efectos secundarios del uso de exenatida son de naturaleza gastrointestinal, que incluyen acidez estomacal, eructos, diarrea, acidez estomacal, indigestión, náuseas y vómitos. Estos tienden a disminuir con el tiempo; Por lo tanto, la exenatida no está indicada para personas con enfermedades gastrointestinales graves.

Otros efectos secundarios incluyen mareos, dolor de cabeza y sensación de nerviosismo. Las interacciones farmacológicas enumeradas en el prospecto incluyen concentraciones retardadas o reducidas de lovastatina, paracetamol (acetaminofén) y digoxina, aunque no se ha demostrado que esto altere la eficacia de estos otros medicamentos.

En respuesta a los informes posteriores a la comercialización de pancreatitis aguda en pacientes que usaban exenatida, la FDA agregó una advertencia a la etiqueta de Byetta en 2007. En agosto de 2008, se informaron a la FDA cuatro muertes adicionales por pancreatitis en usuarios de exenatida.; aunque no se había establecido una relación definitiva, se informó que la FDA estaba considerando cambios adicionales en la etiqueta del medicamento.

El examen de los registros médicos de los millones de pacientes que forman parte de los planes de United Healthcare Insurance no mostró una mayor tasa de pancreatitis entre los usuarios de Byetta que entre los pacientes diabéticos que toman otros medicamentos. Sin embargo, los diabéticos tienen una incidencia ligeramente mayor de pancreatitis que los no diabéticos.

También puede aumentar el riesgo de hipoglucemia leve inducida por sulfonilureas.

Además, la FDA ha expresado su preocupación por la falta de datos para determinar si la versión de exenatida de acción prolongada una vez por semana (pero no la forma de exenatida dos veces al día) puede aumentar el riesgo de cáncer de tiroides. Esta preocupación surge de la observación de un riesgo muy pequeño pero aún mayor de cáncer de tiroides en roedores que se observó con otro fármaco ( liraglutida ) que pertenece a la misma clase que la exenatida.

Los datos disponibles para la exenatida mostraron menos riesgo de cáncer de tiroides que la liraglutida, pero para cuantificar mejor el riesgo, la FDA ha requerido que Amylin realice estudios adicionales en roedores.para identificar mejor el problema de la tiroides. La forma aprobada de la exenatida una vez por semana tiene una advertencia de recuadro negro sobre el problema de la tiroides.

Eli Lilly ha informado que no han visto un vínculo en humanos, pero que no se puede descartar. Eli Lilly ha declarado que el fármaco provoca un aumento de los problemas de tiroides en ratas que reciben dosis altas.

En marzo de 2013, la FDA emitió un comunicado sobre la seguridad de los medicamentos en el que anunciaba investigaciones sobre miméticos de incretina debido a los hallazgos de investigadores académicos. Unas semanas más tarde, la Agencia Europea de Medicamentos inició una investigación similar sobre los agonistas de GLP- y los inhibidores de DPP-.

Mecanismo de acción

La exenatida se une al receptor del péptido 1 similar al glucagón humano intacto (GLP-R) de manera similar al péptido 1 similar al glucagón humano (GLP-); exenatida tiene una homología de aminoácidos del 50% con GLP- y tiene una semivida in vivo más prolongada.

Se cree que la exenatida facilita el control de la glucosa en al menos cinco formas:

La exenatida aumenta la respuesta del páncreas (es decir, aumenta la secreción de insulina) en respuesta a las comidas; el resultado es la liberación de una cantidad más alta y más apropiada de insulina que ayuda a reducir el aumento de azúcar en la sangre al comer. Una vez que los niveles de azúcar en la sangre disminuyen más cerca de los valores normales, se reduce la respuesta del páncreas para producir insulina;

Otros medicamentos (como la insulina inyectable) son efectivos para reducir el azúcar en la sangre, pero pueden «sobrepasar» su objetivo y hacer que el azúcar en la sangre baje demasiado, lo que resulta en la peligrosa condición de hipoglucemia.

La exenatida también suprime la liberación pancreática de glucagón en respuesta a la alimentación, lo que ayuda a evitar que el hígado produzca azúcar en exceso cuando no la necesita, lo que previene la hiperglucemia (niveles elevados de azúcar en la sangre).

La exenatida ayuda a ralentizar el vaciamiento gástrico y, por lo tanto, disminuye la velocidad a la que aparece la glucosa derivada de las comidas en el torrente sanguíneo.

La exenatida tiene un efecto sutil pero prolongado para reducir el apetito y promover la saciedad a través de los receptores hipotalámicos (receptores diferentes a los de la amilina ). La mayoría de las personas que usan exenatida pierden peso lentamente y, por lo general, la mayor pérdida de peso la logran las personas que tienen más sobrepeso al comienzo de la terapia con exenatida.

Los ensayos clínicos han demostrado que el efecto de reducción de peso continúa al mismo ritmo durante 2,25 años de uso continuo. Cuando se separa en cuartiles de pérdida de peso, el 25 % más alto experimenta una pérdida de peso sustancial y el 25 % más bajo no experimenta ninguna pérdida o aumenta poco de peso.

Exenatide reduce el contenido de grasa en el hígado. La acumulación de grasa en el hígado o enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) está fuertemente relacionada con varios trastornos metabólicos, en particular el colesterol HDL bajo y los triglicéridos altos, presentes en pacientes con diabetes tipo 2.

Se hizo evidente que la exenatida redujo la grasa del hígado en ratones, ratas y, más recientemente, en el hombre.

En 2016, se publicó un trabajo que muestra que puede revertir la señalización deficiente del calcio en las células hepáticas esteatósicas, lo que, a su vez, podría estar asociado con un control adecuado de la glucosa.

Química

La exenatida es un péptido de 39 aminoácidos; es una versión sintética de Exendina-, un péptido que se encuentra en el veneno del monstruo de Gila.

Historia

Exenatide fue aislado por primera vez por John Eng en 1992 mientras trabajaba en el Centro Médico de la Administración de Veteranos en el Bronx, Nueva York. Está fabricado por Amylin Pharmaceuticals y comercializado por AstraZeneca.

Exenatide fue aprobado por la FDA el 28 de abril de 2005 para personas cuya diabetes no estaba bien controlada con otros medicamentos orales.

Sociedad y Cultura

En 2015 se desestimaron 53 demandas consolidadas contra fabricantes de «productos GLP-/DPP-«.

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Enlaces externos

Exenatida». Portal de Información sobre Medicamentos. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.

Exenatida en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.