Saltar al contenido

Exenatida

Exenatide, vendido bajo la marca Byetta y Bydureon entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la diabetes mellitus tipo 2. Se usa junto con dieta, ejercicio y, potencialmente, otros medicamentos antidiabéticos. Es una opción de tratamiento después de la metformina y las sulfonilureas. Se administra mediante una inyección debajo de la piel dentro de una hora antes de la primera y última comida del día.

También está disponible una versión de inyección una vez por semana.

Los efectos secundarios comunes incluyen niveles bajos de azúcar en la sangre, náuseas, mareos, dolor abdominal y dolor en el lugar de la inyección. Otros efectos secundarios graves pueden incluir cáncer de tiroides medular, angioedema, pancreatitis y lesión renal. El uso durante el embarazo y la lactancia es de seguridad poco clara.

La exenatida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (agonista del receptor del GLP-), también conocido como mimético de la incretina. Funciona aumentando la liberación de insulina del páncreas.y disminuye la liberación excesiva de glucagón.

Exenatide fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2005. En 2017, fue el medicamento número 260 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas.

Uso medico

La exenatida se usa para tratar la diabetes mellitus tipo 2 como complemento de la metformina, una biguanida o una combinación de metformina y una sulfonilurea o tiazolidinedionas como la pioglitazona.

Una revisión Cochrane de 2011 mostró una reducción de HbAc de un 0,20 % más con exenatida 2 mg en comparación con insulina glargina, exenatida 10 µg dos veces al día, sitagliptina y pioglitazona. La exenatida conduce a una mayor pérdida de peso que los análogos de péptidos similares al glucagón. Debido a la duración más corta de los estudios, esta revisión no permitió evaluar los efectos positivos o negativos a largo plazo.

También se está evaluando para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

El medicamento se inyecta por vía subcutánea dos veces al día utilizando un dispositivo similar a un bolígrafo lleno (Byetta), o semanalmente con un dispositivo similar a un bolígrafo o una jeringa convencional (Bydureon). El abdomen es un sitio de inyección común.

Efectos secundarios

Los principales efectos secundarios del uso de exenatida son de naturaleza gastrointestinal, que incluyen acidez estomacal, eructos, diarrea, acidez estomacal, indigestión, náuseas y vómitos. Estos tienden a disminuir con el tiempo; Por lo tanto, la exenatida no está indicada para personas con enfermedades gastrointestinales graves.

Otros efectos secundarios incluyen mareos, dolor de cabeza y sensación de nerviosismo. Las interacciones farmacológicas enumeradas en el prospecto incluyen concentraciones retardadas o reducidas de lovastatina, paracetamol (acetaminofén) y digoxina, aunque no se ha demostrado que esto altere la eficacia de estos otros medicamentos.

En respuesta a los informes posteriores a la comercialización de pancreatitis aguda en pacientes que usaban exenatida, la FDA agregó una advertencia a la etiqueta de Byetta en 2007. En agosto de 2008, se informaron a la FDA cuatro muertes adicionales por pancreatitis en usuarios de exenatida.; aunque no se había establecido una relación definitiva, se informó que la FDA estaba considerando cambios adicionales en la etiqueta del medicamento.

El examen de los registros médicos de los millones de pacientes que forman parte de los planes de United Healthcare Insurance no mostró una mayor tasa de pancreatitis entre los usuarios de Byetta que entre los pacientes diabéticos que toman otros medicamentos. Sin embargo, los diabéticos tienen una incidencia ligeramente mayor de pancreatitis que los no diabéticos.

También puede aumentar el riesgo de hipoglucemia leve inducida por sulfonilureas.

Además, la FDA ha expresado su preocupación por la falta de datos para determinar si la versión de exenatida de acción prolongada una vez por semana (pero no la forma de exenatida dos veces al día) puede aumentar el riesgo de cáncer de tiroides. Esta preocupación surge de la observación de un riesgo muy pequeño pero aún mayor de cáncer de tiroides en roedores que se observó con otro fármaco ( liraglutida ) que pertenece a la misma clase que la exenatida.

Los datos disponibles para la exenatida mostraron menos riesgo de cáncer de tiroides que la liraglutida, pero para cuantificar mejor el riesgo, la FDA ha requerido que Amylin realice estudios adicionales en roedores.para identificar mejor el problema de la tiroides. La forma aprobada de la exenatida una vez por semana tiene una advertencia de recuadro negro sobre el problema de la tiroides.

Eli Lilly ha informado que no han visto un vínculo en humanos, pero que no se puede descartar. Eli Lilly ha declarado que el fármaco provoca un aumento de los problemas de tiroides en ratas que reciben dosis altas.

En marzo de 2013, la FDA emitió un comunicado sobre la seguridad de los medicamentos en el que anunciaba investigaciones sobre miméticos de incretina debido a los hallazgos de investigadores académicos. Unas semanas más tarde, la Agencia Europea de Medicamentos inició una investigación similar sobre los agonistas de GLP- y los inhibidores de DPP-.

Mecanismo de acción

La exenatida se une al receptor del péptido 1 similar al glucagón humano intacto (GLP-R) de manera similar al péptido 1 similar al glucagón humano (GLP-); exenatida tiene una homología de aminoácidos del 50% con GLP- y tiene una semivida in vivo más prolongada.

Se cree que la exenatida facilita el control de la glucosa en al menos cinco formas:

La exenatida aumenta la respuesta del páncreas (es decir, aumenta la secreción de insulina) en respuesta a las comidas; el resultado es la liberación de una cantidad más alta y más apropiada de insulina que ayuda a reducir el aumento de azúcar en la sangre al comer. Una vez que los niveles de azúcar en la sangre disminuyen más cerca de los valores normales, se reduce la respuesta del páncreas para producir insulina;

Otros medicamentos (como la insulina inyectable) son efectivos para reducir el azúcar en la sangre, pero pueden «sobrepasar» su objetivo y hacer que el azúcar en la sangre baje demasiado, lo que resulta en la peligrosa condición de hipoglucemia.

La exenatida también suprime la liberación pancreática de glucagón en respuesta a la alimentación, lo que ayuda a evitar que el hígado produzca azúcar en exceso cuando no la necesita, lo que previene la hiperglucemia (niveles elevados de azúcar en la sangre).

La exenatida ayuda a ralentizar el vaciamiento gástrico y, por lo tanto, disminuye la velocidad a la que aparece la glucosa derivada de las comidas en el torrente sanguíneo.

La exenatida tiene un efecto sutil pero prolongado para reducir el apetito y promover la saciedad a través de los receptores hipotalámicos (receptores diferentes a los de la amilina ). La mayoría de las personas que usan exenatida pierden peso lentamente y, por lo general, la mayor pérdida de peso la logran las personas que tienen más sobrepeso al comienzo de la terapia con exenatida.

Los ensayos clínicos han demostrado que el efecto de reducción de peso continúa al mismo ritmo durante 2,25 años de uso continuo. Cuando se separa en cuartiles de pérdida de peso, el 25 % más alto experimenta una pérdida de peso sustancial y el 25 % más bajo no experimenta ninguna pérdida o aumenta poco de peso.

Exenatide reduce el contenido de grasa en el hígado. La acumulación de grasa en el hígado o enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) está fuertemente relacionada con varios trastornos metabólicos, en particular el colesterol HDL bajo y los triglicéridos altos, presentes en pacientes con diabetes tipo 2.

Se hizo evidente que la exenatida redujo la grasa del hígado en ratones, ratas y, más recientemente, en el hombre.

En 2016, se publicó un trabajo que muestra que puede revertir la señalización deficiente del calcio en las células hepáticas esteatósicas, lo que, a su vez, podría estar asociado con un control adecuado de la glucosa.

Química

La exenatida es un péptido de 39 aminoácidos; es una versión sintética de Exendina-, un péptido que se encuentra en el veneno del monstruo de Gila.

Historia

Exenatide fue aislado por primera vez por John Eng en 1992 mientras trabajaba en el Centro Médico de la Administración de Veteranos en el Bronx, Nueva York. Está fabricado por Amylin Pharmaceuticals y comercializado por AstraZeneca.

Exenatide fue aprobado por la FDA el 28 de abril de 2005 para personas cuya diabetes no estaba bien controlada con otros medicamentos orales.

Sociedad y Cultura

En 2015 se desestimaron 53 demandas consolidadas contra fabricantes de «productos GLP-/DPP-«.

Referencias

Byetta 10 microgramos solución inyectable, pluma precargada – Resumen de las características del producto». Compendio de Medicamentos Electrónicos. 30 de marzo de 2017. Consultado el 21 de abril de 2018.

Bydureon 2 mg polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada en pluma precargada – Resumen de las características del producto». Compendio de Medicamentos Electrónicos. 10 de noviembre de 2017. Consultado el 21 de abril de 2018.

Inyección de Bydureon- exenatide, suspensión, kit de Bydureon- exenatide de liberación prolongada». Daily Med. 28 febrero 2020. Consultado el 2 de diciembre de 2020.

Bydureon BCise- inyección de exenatida, suspensión, liberación prolongada». Daily Med. 28 febrero 2020. Consultado el 2 de diciembre de 2020.

Inyección de exenatida de Byetta». Daily Med. 28 febrero 2020. Consultado el 2 de diciembre de 2020.

Monografía de exenatida para profesionales». Drogas.com. Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Consultado el 22 de marzo de 2019.

Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa Farmacéutica. 2018. págs. 684–685. ISBN 9780857113382.

Advertencias de embarazo y lactancia de exenatida». Drogas.com. Consultado el 3 de marzo de 2019.

Los 300 mejores de 2020″. ClinCalc. Consultado el 11 de abril de 2020.

Exenatide – Estadísticas de uso de drogas». ClinCalc. Consultado el 11 de abril de 2020.

Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A (octubre de 2011). «Análogos de péptidos similares al glucagón para la diabetes mellitus tipo 2». La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas(10): CD. doi:.1002/14651858.cd.pub. PMC 6486297. PMID.

Kim DS, Choi HI, Wang Y, Luo Y, Hoffer BJ, Greig NH (septiembre de 2017). «Una nueva estrategia de tratamiento para la enfermedad de Parkinson a través del eje intestino-cerebro: la vía del receptor del péptido 1 similar al glucagón». Trasplante de Células. 26 (9): 1560-1571. doi : 10.1177/0963689717721234.

PMC 5680957. PMID 29113464.

Drugs.com Consultado el 6 de septiembre de 2008.

Alertas de seguridad de 2007 para medicamentos, productos biológicos, dispositivos médicos y suplementos dietéticos, de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Consultado el 28 de agosto de 2008.

Advertencia de la FDA de Byetta (exenatida)». Administración de Alimentos y Medicamentos. Consultado el 18 de octubre de 2007.

Medicamento para la diabetes vinculado a nuevas muertes. El New York Times. 26 de agosto de 2008; Consultado el 28 de agosto de 2008.

Lai SW, Muo CH, Liao KF, Sung FC, Chen PC (septiembre de 2011). «Riesgo de pancreatitis aguda en diabetes tipo 2 y reducción de riesgo con medicamentos antidiabéticos: un estudio de cohorte basado en la población en Taiwán». El Diario Americano de Gastroenterología. 106 (9): 1697-1704. doi : 10.1038/ajg..155.

PMID 21577242. S2CID 25665019.

González-Perez A, Schlienger RG, Rodríguez LA (diciembre de 2010). «Pancreatitis aguda en asociación con diabetes tipo 2 y medicamentos antidiabéticos: un estudio de cohorte basado en la población». Cuidado de la Diabetes. 33 (12): 2580–2585. doi : 10.2337/dc-0842. PMC 2992194. PMID 20833867.

Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD (noviembre de 2004). «Efectos de la exenatida (exendina-) sobre el control glucémico durante 30 semanas en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con sulfonilureas». Cuidado de la Diabetes. 27 (11): 2628–2635. doi : 10.2337/diacare..11.2628. PMID 15504997.

 

Silverman E (12 de abril de 2010). «Byetta una vez por semana de Lilly puede tener riesgo de cáncer». Farmalot. Archivado desde el original el 6 de junio de 2010.

FDA investigando informes de posible aumento del riesgo de pancreatitis y hallazgos precancerosos del páncreas a partir de medicamentos miméticos de incretina para la diabetes tipo 2″. FDA _ Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 3 de marzo de 2013. Consultado el 14 de marzo de 2013.

La Agencia Europea de Medicamentos investiga los hallazgos sobre los riesgos pancreáticos con terapias basadas en GLP- para la diabetes tipo 2″. EMA. Agencia Europea de Medicamentos Ciencias Medicamentos Salud. 26 de marzo de 2013. Consultado el 26 de marzo de 2013.

Koole C, Reynolds CA, Mobarec JC, Hick C, Sexton PM, Sakmar TP (abril de 2017). «Los fotoentrecruzadores codificados genéticamente determinan el sitio de unión biológica del péptido exendina- en el dominio N-terminal del receptor del péptido- similar al glucagón humano intacto (GLP-R)». El Diario de Química Biológica.

292 (17): 7131–7144. doi : 10.1074/jbc.M.779496. PMC 5409479. PMID 28283573.

Bunck MC, Diamant M, Cornér A, Eliasson B, Malloy JL, Shaginian RM, et al. (mayo de 2009). «El tratamiento de un año con exenatida mejora la función de las células beta, en comparación con la insulina glargina, en pacientes diabéticos tipo 2 tratados con metformina: un ensayo aleatorizado y controlado».

Cuidado de la Diabetes. 32 (5): 762–768. doi : 10.2337/dc-1797. PMC 2671094. PMID 19196887.

Ding X, Saxena NK, Lin S, Gupta NA, Gupta N, Anania FA (enero de 2006). «Exendina-, un agonista del receptor de la proteína 1 similar al glucagón (GLP-), revierte la esteatosis hepática en ratones ob/ob». hepatología. 43 (1): 173–181. doi : 10.1002/hep.. PMC 2925424. PMID 16374859.

Ali ES, Hua J, Wilson CH, Tallis GA, Zhou FH, Rychkov GY, Barritt GJ (septiembre de 2016). «El análogo del péptido- similar al glucagón exendina- revierte la señalización de Ca(2) intracelular deteriorada en los hepatocitos esteatósicos». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Investigación celular molecular.

1863(9): 2135–2146. doi: 10.1016/j.bbamcr..05.006. PMID.

Tushuizen ME, Bunck MC, Pouwels PJ, van Waesberghe JH, Diamant M, Heine RJ (octubre de 2006). «Miméticos de incretina como una nueva opción terapéutica para la esteatosis hepática». Internacional del Hígado. 26 (8): 1015–1017. doi : 10.1111/j.-3231.2006.01315.x. PMID 16953843. S2CID 32332119.

Raufman JP (enero de 1996). «Péptidos bioactivos de venenos de lagarto». Péptidos reguladores. 61(1): 1–18. doi:.1016/0167-0115(96)00135-8. PMID. S2CID.

Aprobaciones biológicas y de medicamentos del CDER para el año calendario 2005, de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Consultado el 28 de agosto de 2008.

Moylan T (11 de noviembre de 2015). «Sentencia sumaria de preferencia otorgada en un litigio multidistrital incretino-mimético». LexisNexis.

Enlaces externos

Exenatida». Portal de Información sobre Medicamentos. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.

Exenatida en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Fuentes

  1. Fuente: www.medicines.org.uk
  2. Fuente: dailymed.nlm.nih.gov
  3. Fuente: www.drugs.com
  4. Fuente: clincalc.com
  5. Fuente: www.ncbi.nlm.nih.gov
  6. Fuente: doi.org
  7. Fuente: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  8. Fuente: www.fda.gov
  9. Fuente: www.nytimes.com
  10. Fuente: api.semanticscholar.org
  11. Fuente: web.archive.org
  12. Fuente: www.pharmalot.com
  13. Fuente: www.ema.europa.eu
  14. Fuente: zenodo.org
  15. Fuente: www.lexisnexis.com
  16. Fuente: druginfo.nlm.nih.gov
  17. Fuente: meshb.nlm.nih.gov
Etiquetas: