Dulaglutida

Dulaglutide, vendido bajo la marca Trulicity entre otros, es un medicamento utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en combinación con dieta y ejercicio. También está aprobado en los Estados Unidos para la reducción de eventos cardiovasculares adversos mayores en adultos con diabetes tipo 2 que tienen enfermedad cardiovascular establecida o múltiples factores de riesgo cardiovascular.

Es una inyección una vez por semana.

Los efectos secundarios más comunes son náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal y disminución del apetito.

Es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (agonista de GLP-) que consta de GLP- (7-37) unido covalentemente a un fragmento Fc de IgG humana. GLP- es una hormona que interviene en la normalización del nivel de glucosa en sangre (glucemia). La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el uso de dulaglutida en los Estados Unidos en septiembre de 2014.

Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en noviembre de 2014. En 2019, ocupó el puesto 134 medicamentos recetados comúnmente en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas.

Usos medicos

El compuesto está indicado para adultos con diabetes mellitus tipo 2 como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico. Dulaglutida no está indicada en el tratamiento de sujetos con diabetes mellitus tipo 1 o pacientes con cetoacidosis diabética porque estos problemas son el resultado de que las células de los islotes no pueden producir insulina y una de las acciones de dulaglutida es estimular el funcionamiento de las células de los islotes para que produzcan más insulina.

Insulina. Dulaglutida se puede usar sola o en combinación con otros medicamentos para la diabetes tipo 2, en particular, metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas e insulina administrados junto con las comidas.

El programa de ensayos clínicos de fase 3 del medicamento demostró reducciones en la hemoglobina A1c de aproximadamente el 1 % con las dosis de 0,75 mg y 1,5 mg del medicamento, junto con una pérdida de peso de aproximadamente 5 libras en promedio. Las dosis más altas de 3,0 mg y 4,5 mg que se aprobaron en 2020 demostraron reducciones de hemoglobina A1c cercanas al 1,5 % y una pérdida de peso ligeramente mayor.

Un metanálisis de 2017 no apoyó la sugerencia de que el tratamiento con agonistas de GLP- o inhibidores de DPP- aumentara la mortalidad por todas las causas en los diabéticos tipo 2.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes incluyen trastornos gastrointestinales, como dispepsia, disminución del apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea. Algunos pacientes pueden experimentar reacciones adversas graves: pancreatitis aguda (los síntomas incluyen dolor abdominal intenso persistente, que a veces se irradia a la espalda y se acompaña de vómitos), hipoglucemia, insuficiencia renal (que a veces puede requerir hemodiálisis).

El riesgo de hipoglucemia aumenta si el medicamento se usa en combinación con sulfonilureas o insulina. También existe un riesgo potencial de carcinoma medular de tiroides relacionado con el uso del fármaco.

Contraindicaciones

El compuesto está contraindicado en sujetos con hipersensibilidad al ingrediente activo oa cualquiera de los componentes del producto.

Las personas con antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides (CMT) o afectadas por neoplasia endocrina múltiple tipo 2 no deben tomar dulaglutida, ya que podría aumentar el riesgo de padecer estos cánceres.

Mecanismo de acción

La dulaglutida se une a los receptores del péptido 1 similar al glucagón, lo que ralentiza el vaciado gástrico y aumenta la secreción de insulina por las células beta pancreáticas. Simultáneamente, el compuesto reduce la secreción elevada de glucagón al inhibir las células alfa del páncreas, ya que se sabe que el glucagón está inapropiadamente elevado en pacientes diabéticos.

El GLP- normalmente es secretado por las células L de la mucosa gastrointestinal en respuesta a una comida.

Historia

La seguridad y eficacia de dulaglutida se evaluaron en seis ensayos clínicos en los que 3342 sujetos con diabetes tipo 2 recibieron dulaglutida. Los sujetos que recibieron dulaglutida tuvieron una mejora en el control del azúcar en la sangre, como se observó con reducciones en el nivel de HbAc (la hemoglobina A1c es una medida del control del azúcar en la sangre).

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó la dulaglutida con una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS), y otorgó la aprobación de Trulicity a Eli Lilly and Company. El REMS consta de una serie de pasos que Eli Lilly tomará para concienciar a los médicos sobre el riesgo de pancreatitis y el riesgo potencial de carcinoma medular de tiroides asociado con el fármaco.

En 2020, la FDA aprobó dos dosis más altas del medicamento, 3,0 mg y 4,5 mg, según los resultados del ensayo AWARD- que demostraron una mejora en la reducción de la glucosa y beneficios para el peso.

Referencias

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Otras lecturas

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IDPM 30506340.

Enlaces externos

Dulaglutida». Portal de Información sobre Medicamentos. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.