Diabetes autoinmune latente en adultos

La diabetes inmunomediada de evolución lenta, o diabetes autoinmune latente en adultos ( DALA ), es una forma de diabetes que exhibe características clínicas similares tanto a la diabetes tipo 1 (TD) como a la diabetes tipo 2 (TD). Es una forma autoinmune de diabetes, similar a la DT, pero los pacientes con LADA a menudo muestran resistencia a la insulina, similar a la DT, y comparten algunos factores de riesgo de la enfermedad con la DT.

Los estudios han demostrado que los pacientes con LADA tienen ciertos tipos de anticuerpos contra las células productoras de insulina y que estas células dejan de producir insulina más lentamente que en los pacientes con diabetes Tipo 1.

LADA parece compartir factores de riesgo genéticos con T1D y T2D, pero es genéticamente distinta de ambas. Dentro del grupo de pacientes LADA, se ha observado una heterogeneidad genética y fenotípica con diversos grados de resistencia a la insulina y autoinmunidad. Con el conocimiento que tenemos hoy, LADA puede describirse como una forma híbrida de T1D y T2D, que muestra similitudes fenotípicas y genotípicas con ambos, así como variaciones dentro de LADA con respecto al grado de autoinmunidad y resistencia a la insulina.

El concepto de LADA se introdujo por primera vez en 1993, aunque el Comité de Expertos en Diagnóstico y Clasificación de la Diabetes Mellitus no reconoce el término, sino que lo incluye en la definición estándar de diabetes mellitus tipo 1.

Síntomas

Los síntomas de la diabetes autoinmune latente en adultos son similares a los de otras formas de diabetes: polidipsia (sed y bebida excesivas), poliuria (micción excesiva) y, a menudo, visión borrosa. En comparación con la diabetes tipo 1 juvenil, los síntomas se desarrollan con relativa lentitud, durante un período de al menos seis meses.

Diagnóstico

Un nivel de azúcar en sangre en ayunas de ≥ 7,0 mmol/L se utiliza en el diagnóstico general de diabetes. No existen pautas claras para el diagnóstico de LADA, pero los criterios que se utilizan a menudo son que el paciente debe desarrollar la enfermedad en la edad adulta, no necesitar tratamiento con insulina durante los primeros 6 meses después del diagnóstico y tener autoanticuerpos en la sangre.

Se deben realizar pruebas de autoanticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GADA), autoanticuerpos contra las células de los islotes (ICA), autoanticuerpos asociados al insulinoma (IA-) y autoanticuerpos transportadores de zinc (ZnT) para diagnosticar correctamente la diabetes.

Las personas con LADA suelen tener niveles bajos, aunque a veces moderados, de péptido C a medida que avanza la enfermedad. Las personas con resistencia a la insulina o diabetes tipo 2 tienen más probabilidades de tener niveles altos de péptido C debido a una sobreproducción de insulina.

Autoanticuerpos

Los autoanticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GADA), los autoanticuerpos contra las células de los islotes (ICA), los autoanticuerpos relacionados con el insulinoma (IA-) y los autoanticuerpos contra el transportador de zinc (ZnT) están todos asociados con LADA; Los GADA se encuentran comúnmente en casos de diabetes mellitus tipo 1.

La presencia de autoanticuerpos fijadores del complemento de células de los islotes también ayuda en el diagnóstico diferencial entre LADA y diabetes tipo 2. Las personas con LADA a menudo dan positivo para ICA, mientras que los diabéticos tipo 2 rara vez lo hacen.

Las personas con LADA suelen tener un resultado positivo para los anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico, mientras que en la diabetes tipo 1 estos anticuerpos se observan con mayor frecuencia en adultos que en niños. Además de ser útiles para realizar un diagnóstico temprano de diabetes mellitus tipo 1, las pruebas de anticuerpos GAD se usan para el diagnóstico diferencial entre LADA y diabetes tipo 2 y también pueden usarse para el diagnóstico diferencial de diabetes gestacional, predicción de riesgo en familiares inmediatos para tipo 1, así como una herramienta para monitorear el pronóstico de la progresión clínica de la diabetes tipo 1.

Predominio

Dado que no existe un examen regular de autoanticuerpos, los pacientes con LADA corren el riesgo de que se les diagnostique diabetes tipo 2, lo que dificulta estimar la prevalencia de LADA. A nivel mundial, se estima que alrededor del 8,5 % de los adultos sufren algún tipo de diabetes y se estima que LADA representa alrededor del 3-12 % de todos los casos de diabetes en adultos.

Las estimaciones de 2015 dicen que podría haber entre un 10 y un 20 % de personas con diabetes que tengan LADA.

Factores de riesgo

Hay investigaciones limitadas sobre LADA y su etiología. Al igual que con la DT y la DT, el riesgo de LADA depende de factores genéticos y ambientales. Los factores de riesgo genéticos para la LADA son similares a los de la DT, es decir, está afectado por el complejo HLA, pero también se han identificado variantes genéticas asociadas con la DT en la LADA.

LADA tiene varios factores de riesgo de estilo de vida en común con T2D, como la obesidad, la inactividad física, el tabaquismo y el consumo de bebidas azucaradas, todos los cuales están relacionados con la resistencia a la insulina.

Se ha demostrado que la obesidad aumenta el riesgo de LADA en varios estudios, y un estudio mostró que el riesgo era particularmente alto en combinación con tener diabetes en la familia. La actividad física también afecta el riesgo de LADA, con menos actividad física aumentando el riesgo. Un estudio sueco mostró que el bajo peso al nacer, además de aumentar el riesgo de DT, aumenta el riesgo de LADA.

Aunque se ha demostrado que fumar aumenta el riesgo de DT, mientras que el consumo de café reduce el riesgo de DT, los resultados con respecto a estos productos y LADA no están claros. Sin embargo, los resultados de dos estudios basados en la misma población parecen indicar que el consumo de café aumenta el riesgo de LADA.

Otros alimentos que han demostrado aumentar el riesgo de LADA son las bebidas azucaradas y la carne roja procesada mientras que el consumo de pescado graso ha demostrado tener un efecto protector.

Administración

La diabetes es una enfermedad crónica, es decir, no se puede curar, pero los síntomas y las complicaciones se pueden minimizar con el tratamiento adecuado. La diabetes puede provocar niveles elevados de azúcar en la sangre, lo que a su vez puede provocar daños en el corazón, los vasos sanguíneos, los riñones, los ojos y los nervios.

Hay muy pocos estudios sobre cómo tratar la LADA, específicamente, lo que probablemente se deba a las dificultades para clasificar y diagnosticar la enfermedad. Los pacientes LADA a menudo no necesitan tratamiento con insulina inmediatamente después de ser diagnosticados porque su propia producción de insulina disminuye más lentamente que los pacientes con diabetes tipo 1, pero a la larga lo necesitarán.Alrededor del 80 % de todos los pacientes con LADA inicialmente mal diagnosticados con tipo 2 (y que tienen anticuerpos contra GAD) se volverán dependientes de la insulina dentro de 3 a 15 años (según diferentes fuentes de LADA).

El tratamiento para la diabetes tipo 1/LADA es insulina exógena para controlar los niveles de glucosa, prevenir una mayor destrucción de las células beta residuales, reducir la posibilidad de complicaciones diabéticas y prevenir la muerte por cetoacidosis diabética (CAD). Aunque puede parecer que LADA inicialmente responde a un tratamiento similar (estilo de vida y medicamentos) que la diabetes tipo 2, no detendrá ni retardará la progresión de la destrucción de las células beta, y las personas con LADA eventualmente se volverán dependientes de la insulina.

Las personas con LADA tienen una resistencia a la insulina similar a la diabetes tipo 1 a largo plazo; algunos estudios mostraron que las personas con LADA tienen menos resistencia a la insulina, en comparación con las personas con diabetes tipo 2; sin embargo, otros no han encontrado una diferencia.

Una revisión sistemática Cochrane de 2011 mostró que el tratamiento con sulfonilureas no mejoraba el control de los niveles de glucosa más que la insulina a los 3 ni a los 12 meses de tratamiento. Esta misma revisión en realidad encontró evidencia de que el tratamiento con sulfonilurea podría conducir a una dependencia de insulina más temprana, con un 30 % de casos que requieren insulina a los 2 años.

Cuando los estudios midieron el péptido C en ayunas, ninguna intervención influyó en su concentración, pero la insulina mantuvo mejor la concentración en comparación con la sulfonilurea. Los autores también examinaron un estudio que utilizó ácido glutámico descarboxilasa formulado con hidróxido de aluminio ( GAD), que mostró mejoras en los niveles de péptido C que se mantuvieron durante 5 años.

La vitamina D con insulina también demostró niveles constantes de péptido C en ayunas en el grupo de vitamina, con los mismos niveles disminuyendo en el grupo de insulina sola en un seguimiento de 12 meses. Un estudio que examinó los efectos de los remedios chinos sobre el péptido C en ayunas en un seguimiento de 3 meses no mostró una diferencia en comparación con la insulina sola.

Aún así, es importante resaltar que los estudios disponibles para ser incluidos en esta revisión presentaban fallas considerables en calidad y diseño.

Historia

Aunque la diabetes tipo 1 se identificó como una enfermedad autoinmune desde la década de 1970, el concepto de diabetes mellitus autoinmune latente no se observó hasta 1993, cuando se usó para describir la diabetes autoinmune tipo 1 de aparición lenta que ocurría en adultos. Esto siguió el concepto de que los autoanticuerpos GAD eran una característica de la diabetes tipo 1 y no de la diabetes tipo 2.

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