La deficiencia de Folato, también conocido como Vitamina B 9 deficiencia, es un nivel bajo de ácido fólico y sus derivados en el cuerpo. Los signos de deficiencia de folato son a menudo sutiles. Un bajo número de glóbulos rojos (anemia) es un hallazgo tardío en la deficiencia de folato y la anemia por deficiencia de folato es el término dado para esta afección médica.
Se caracteriza por la aparición de glóbulos rojos ( megaloblastos ) anormales de gran tamaño, que se forman cuando hay reservas inadecuadas de ácido fólico dentro del cuerpo.
Signos y síntomas
Pérdida de apetito y pérdida de peso puede ocurrir. Los signos adicionales son debilidad, dolor de lengua, dolores de cabeza, palpitaciones, irritabilidad y trastornos del comportamiento. En adultos, la anemia ( anemia macrocítica, megaloblástica ) puede ser un signo de deficiencia avanzada de folato.
Las mujeres con deficiencia de folato que quedan embarazadas tienen más probabilidades de dar a luz a bebés prematuros de bajo peso al nacer y a bebés con defectos del tubo neural. En lactantes y niños, la deficiencia de folato puede conducir a un retraso en el crecimiento o a una tasa de crecimiento lenta, diarrea, úlceras orales, anemia megaloblástica, deterioro neurológico.
Una pequeña cabeza anormalmente, irritabilidad, retraso en el desarrollo, convulsiones, ceguera y ataxia cerebelosa también se puede observar.
Causas
Una deficiencia de ácido fólico puede ocurrir cuando la necesidad de ácido fólico del cuerpo aumenta, cuando la Ingesta o absorción de ácido fólico es inadecuada o cuando el cuerpo excreta (o pierde) más ácido fólico de lo habitual. Los medicamentos que interfieren con la capacidad del cuerpo para usar folato también pueden aumentar la necesidad de esta vitamina.
Algunas investigaciones indican que la exposición a la luz ultravioleta, incluido el uso de camas solares, puede conducir a una deficiencia de folato. La deficiencia es más común en mujeres embarazadas, bebés, niños y adolescentes. También puede deberse a una Dieta pobre o una consecuencia del alcoholismo.
Además, un defecto en la homocisteína metiltransferasa o una deficiencia de Vitamina B12 puede conducir a una llamada «trampa de metilo» de tetrahidrofolato (THF), en la que el THF se convierte en un depósito de metil-THF que luego no tiene forma de ser metabolizado, y sirve como un sumidero de THF que causa una deficiencia posterior de ácido fólico.
Por lo tanto, una deficiencia en B- puede generar un gran conjunto de metil-THF que no puede sufrir reacciones y simulará una deficiencia de folato.
El folato (pteroilmonoglutamato) se absorbe en todo el intestino delgado, aunque principalmente en el yeyuno. Los pasos importantes en la absorción son la reducción de la cadena de poliglutamato por la hidrolasa de pteroilpoliglutamato ( gamma-glutamil hidrolasa ) y luego el transporte a través de la membrana del borde del cepillo por el transportador de folato acoplado a protones (SLCA1).
Las enfermedades inflamatorias o degenerativas difusas del intestino delgado, como la enfermedad de Crohn, la Enfermedad celíaca, la enteritis crónica o las fístulas enteroentéricas, pueden reducir la absorción.
Situacional
Algunas situaciones que aumentan la necesidad de ácido fólico incluyen las siguientes:
- Sangrado
- Diálisis de riñón
- Enfermedad del higado
- Malabsorción, incluida la enfermedad celíaca y la malabsorción de Fructosa
- Embarazo y lactancia ( lactancia materna)
- Fumar tabaco
- consumo de Alcohol
Medicación
Los medicamentos pueden interferir con el metabolismo del folato, que incluyen:
- Medicamentos anticonvulsivos (como fenitoína, primidona, carbamazepina o valproato )
- Metformina (a veces recetada para controlar el azúcar en la sangre en la diabetes tipo 2 )
- Metotrexato, un medicamento contra el cáncer que también se usa para controlar la inflamación asociada con la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y la artritis reumatoide.
- 5-fluorouracilo
- Hidroxiurea
- Trimetoprima
- Sulfasalazina (utilizada para controlar la inflamación asociada con la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y la artritis reumatoide )
- Triamtereno (un diurético )
- Pastillas anticonceptivas
Cuando se prescribe metotrexato, a veces se administran suplementos de ácido fólico con el metotrexato. Los efectos terapéuticos del metotrexato se deben a su inhibición de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, reducen la tasa de novo de síntesis de purina y pirimidina y la división celular. El metotrexato inhibe la división celular y es particularmente tóxico para las células que se dividen rápidamente, como las células cancerosas que se dividen rápidamente y las células progenitoras del sistema inmunitario.
La suplementación con folato es beneficiosa en pacientes tratados con metotrexato a dosis bajas a largo plazo para afecciones inflamatorias, como la artritis reumatoide (AR) o la psoriasis, para evitar la anemia macrocítica causada por la deficiencia de folato. El folato a menudo también se complementa antes de algunos tratamientos de quimioterapia de dosis altas en un esfuerzo por proteger el tejido sano.
Sin embargo, puede ser contraproducente tomar un suplemento de ácido fólico con metotrexato en el tratamiento del cáncer.
Deficiencia cerebral de folato
La deficiencia de folato cerebral es cuando los niveles de 5-metiltetrahidrofolato son bajos en el cerebro, medidos en el líquido cefalorraquídeo a pesar de ser normales en la sangre. Los síntomas generalmente aparecen alrededor de los cinco meses de edad. Sin tratamiento puede haber un tono muscular deficiente, problemas de coordinación, problemas para hablar y convulsiones.
Las causas de la deficiencia de ácido fólico incluyen mutaciones de genes responsables del metabolismo y el transporte del ácido fólico. Mutaciones del SLCA1El gen que codifica el transportador de folato acoplado a protones (PCFT) produce síndromes de CFD con deficiencia de folato sistémico y de folato cerebral.
Incluso cuando la deficiencia sistémica es corregida por el folato, la deficiencia cerebral permanece y debe tratarse con ácido folínico.
Embarazo
La deficiencia de folato puede ocurrir durante el embarazo como resultado del número creciente de células del feto en crecimiento, la disminución de la absorción y la ingesta de ácido fólico, las hormonas maternas que median su metabolismo, la circulación vascular de la sangre materna y fetal y una cantidad creciente de sangre que resulta en la dilución.
La anemia falciforme y vivir en áreas de malaria resultan en necesidades aún mayores de folato para las mujeres embarazadas. Cuando se complementa con 450 microgramos de ácido fólico por día, disminuye el riesgo de desarrollar defectos congénitos, específicamente defectos del tubo neural.La suplementación para prevenir defectos de nacimiento es más efectiva un mes antes y durante las primeras doce semanas de embarazo.
La utilización de suplementos de ácido fólico antes de la concepción ha demostrado una disminución de los defectos del tubo neural en un 70%.
Diagnóstico
La deficiencia de folato se diagnostica con un análisis de sangre, medido como metiltetrahidrofolato (en la práctica, «folato» se refiere a todos los derivados del ácido fólico, pero el metilhidrofolato es la forma casi única de «folato» en la sangre ).
La homocisteína es elevada ( se usa 5-MTHF para convertir la homocisteína en Metionina ) como en la deficiencia de vitamina B12, mientras que el ácido metilmalónico es normal (elevada en la deficiencia de vitamina B12 y deficiencia de Vitamina B6 ).
Más específicamente, de acuerdo con una directriz del Reino Unido de 2014,
Un nivel de folato en suero de menos de 7 nmol / l (3 μg / l) es indicativo de deficiencia de folato;
La prueba de folato de glóbulos rojos no se realiza de forma rutinaria, ya que el folato sérico es suficiente en la mayoría de los casos, sin embargo, si existe una fuerte sospecha de deficiencia de folato a pesar de un nivel normal de folato sérico, se puede realizar una prueba de folato de glóbulos rojos.
La homocisteína total en plasma solo se mide en circunstancias especiales. Un nivel superior a 15 μmol / l podría ser indicativo de una deficiencia de folato, pero deben tenerse en cuenta los rangos de referencia locales.
Prevención y tratamiento
Dieta
El folato se adquiere en la dieta por el consumo de verduras de hoja verde, legumbres y vísceras. Al cocinar, el uso de vapor, un vaporizador de alimentos o un horno de microondas puede ayudar a mantener más contenido de ácido fólico en los alimentos cocinados, lo que ayuda a prevenir la deficiencia de ácido fólico.
Suplementación
El ácido fólico es un derivado sintético del folato y se adquiere mediante suplementos dietéticos. suplementos dietéticos Multi-vitamina contienen ácido fólico, así como otras Vitaminas B. El ácido fólico sin receta está disponible como suplemento dietético en algunos países, y algunos países requieren el enriquecimiento de la harina de trigo, harina de maíz o arroz con ácido fólico con la intención de promover la salud pública a través del aumento de los niveles de folato en sangre en la población.
Fortificación
Después del descubrimiento del vínculo entre el ácido fólico insuficiente y los defectos del tubo neural, los gobiernos y las organizaciones de salud de todo el mundo hicieron recomendaciones sobre la suplementación con ácido fólico para las mujeres que pretenden quedar embarazadas. Debido a que el tubo neural se cierra en las primeras cuatro semanas de gestación, a menudo antes de que muchas mujeres sepan que están embarazadas, muchos países decidieron implementar programas obligatorios de enriquecimiento de alimentos.
Un metaanálisis de la prevalencia global de la espina bífida al nacer mostró que cuando se comparó la fortificación obligatoria con países con profesionales de la salud que asesoran a las mujeres pero no hubo un programa obligatorio de fortificación, hubo una reducción del 30% en los nacimientos vivos con espina bífida,En algunos países se informó una reducción superior al 50%.
Más de 80 países requieren fortificación con ácido fólico en algunos alimentos. La fortificación del arroz es común. El USDA ha requerido la fortificación de la harina desde 1998. Desde entonces, los hispanos en los Estados Unidos han visto la mayor reducción de defectos del tubo neural. Canadá ha ordenado la fortificación de la harina con ácido fólico desde 1998, lo que ha resultado en una disminución del 42% en los defectos del tubo neural.
Se requiere el enriquecimiento de harina de trigo y maíz, leche y arroz en Costa Ricalo que ha llevado a una reducción de los defectos del tubo neural de hasta un 60%.
Investigación
La deficiencia de folato durante la gestación o la infancia debido al desarrollo por parte del feto o el lactante de autoanticuerpos contra el receptor de folato puede provocar diversos trastornos del desarrollo.
Los estudios sugieren que el estado insuficiente de folato y Vitamina B 12 puede contribuir al trastorno depresivo mayor y que la suplementación podría ser útil en esta condición. El papel de la vitamina B 12 y el folato en la depresión se debe a su papel en las reacciones de transmetilación, que son cruciales para la formación de neurotransmisores (por ejemplo, serotonina, epinefrina, nicotinamidas, purinas, fosfolípidos ).
El mecanismo propuesto es que los bajos niveles de ácido fólico o vitamina B 12puede interrumpir la reacción de transmetilación, lo que lleva a una acumulación de homocisteína (hiperhomocisteinemia) y a un metabolismo deteriorado de los neurotransmisores (especialmente la hidroxilación de dopamina y serotonina de la tirosina y el Triptófano ), fosfolípidos, mielina y receptores.
Los altos niveles de homocisteína en la sangre pueden provocar lesiones vasculares por mecanismos oxidativos que pueden contribuir a la disfunción cerebral. Todo esto puede conducir al desarrollo de varios trastornos, incluida la depresión.