Canagliflozina

Canagliflozin, vendido bajo la marca Invokana entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la diabetes tipo 2. Es un medicamento de tercera línea que debe probarse después de la metformina, un medicamento de primera línea para la diabetes tipo 2. Se usa junto con ejercicio y dieta. No se recomienda en diabetes tipo 1.

Se toma por vía oral.

Los efectos secundarios comunes incluyen candidiasis vaginal, náuseas, estreñimiento e infecciones del tracto urinario. Los efectos secundarios graves pueden incluir niveles bajos de azúcar en la sangre, gangrena de Fournier, amputación de una pierna, problemas renales, niveles altos de potasio en la sangre y presión arterial baja.

La cetoacidosis diabética puede ocurrir a pesar de tener niveles de azúcar en la sangre casi normales. No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia. La canagliflozina es un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT). Funciona aumentando la cantidad de glucosa que se pierde en la orina.

La canagliflozina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos, la Unión Europea y Australia en 2013. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En 2018, fue el medicamento número 191 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas.

Usos medicos

La canagliflozina está indicada para usarse con dieta y ejercicio para reducir el azúcar en la sangre en adultos con diabetes tipo 2; para reducir el riesgo de eventos importantes relacionados con el corazón, como ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o muerte en personas con diabetes tipo 2 que tienen una enfermedad cardíaca conocida;

Y para reducir el riesgo de enfermedad renal en etapa terminal, empeoramiento de la función renal, muerte relacionada con el corazón y hospitalización por insuficiencia cardíaca en ciertas personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal diabética.

La canagliflozina es un medicamento antidiabético que se usa para mejorar el control del azúcar en la sangre en personas con diabetes tipo 2. Es un medicamento de tercera línea a la metformina. Según el Formulario Nacional Británico, también es menos preferido que una sulfonilurea a partir de 2019, mientras que la Asociación Estadounidense de Diabetes y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes consideran que un inhibidor de SGLT o un agonista del receptor de GLP- son un medicamento de segunda línea razonable en aquellos con enfermedades del corazón.

La canagliflozina reduce los niveles de HbA 1c entre un 0,77 % y un 1,16 % cuando se administra sola, en combinación con metformina, en combinación con metformina y una sulfonilurea, en combinación con metformina y pioglitazona, o en combinación con insulina, a partir de niveles iniciales de HbA 1c del 7,8 %.

Al 8,1%. Cuando se agrega a la metformina, la canagliflozina no parece ser peor que la sitagliptina o la glimepirida en la reducción de los niveles de HbA 1c, mientras que la canagliflozina puede ser mejor que la sitagliptina y la glimiperida en la reducción de la HbA 1c. No está claro si tiene o no beneficios cardiovasculares únicos más allá de reducir el azúcar en la sangre.

Aunque la canagliflozina produce efectos beneficiosos sobre el colesterol HDL, también se ha demostrado que aumenta el colesterol LDL sin producir cambios en el colesterol total.

La evidencia muestra que además de los efectos positivos sobre los niveles glucémicos, la canagliflozina también reduce el riesgo de ataques cardíacos e insuficiencias cardíacas.

Los inhibidores de SGLT, incluida la canagliflozina, reducen la probabilidad de hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva o progresión de la enfermedad renal en personas con diabetes mellitus tipo 2 y reducen la probabilidad de accidente cerebrovascular y ataque cardíaco en personas con diabetes mellitus tipo 2 que tienen enfermedad vascular aterosclerótica conocida.

Contraindicaciones

La canaglifozina está contraindicada en:

Diabetes tipo 1

Cetoacidosis diabética

Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m 2 ), enfermedad renal en etapa terminal

Pacientes en diálisis

Efectos adversos

Al igual que con otros inhibidores de SGLT, la canagliflozina se asocia con una mayor incidencia de infecciones del tracto urinario, infecciones fúngicas del área genital, sed, elevaciones del colesterol LDL, aumento de la micción y episodios de presión arterial baja. En raras ocasiones, el uso de canagliflozina se asocia con fascitis necrosante del perineo, también llamada gangrena de Fournier.

Existe la preocupación de que también pueda aumentar el riesgo de cetoacidosis diabética.

Los posibles problemas cardiovasculares son un problema constante con los medicamentos con gliflozina. El criterio de valoración predeterminado para la seguridad cardiovascular en el programa de desarrollo clínico de canagliflozina fue «Eventos cardiovasculares mayores más», definido como la ocurrencia de muerte cardiovascular, infartos de miocardio no fatales, accidentes cerebrovasculares no fatales o angina inestable que lleva a la hospitalización..

Este criterio de valoración ocurrió en más personas en el grupo de placebo (20,5 %) que en el grupo tratado con canagliflozina (18,9 %).

No obstante, un comité asesor de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) expresó su preocupación con respecto a la seguridad cardiovascular de la canagliflozina. Se observó un mayor número de eventos cardiovasculares durante los primeros 30 días en los sujetos del estudio que recibieron canagliflozina (0,45 %) en comparación con los que recibieron placebo (0,07 %), lo que sugiere un período temprano de mayor riesgo cardiovascular.

Además, hubo un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en sujetos que recibieron canagliflozina. Sin embargo, ninguno de estos efectos fue estadísticamente significativo. Se esperan datos adicionales de seguridad cardiovascular de otro estudio en curso en 2015.

El 15 de mayo de 2015, la FDA emitió una advertencia de que ciertos medicamentos para la diabetes SGLT, incluida la canagliflozina, pueden provocar cetoacidosis, una afección en la que el cuerpo produce niveles más altos de cuerpos cetónicos. La FDA continúa investigando el problema y advierte que los pacientes no deben dejar de tomar canagliflozina sin antes hablar con su médico.

El 10 de septiembre de 2015, la FDA emitió un comunicado de seguridad de medicamentos para la canagliflozina para abordar los riesgos de fractura ósea y disminución de la densidad ósea. Ya se incluyó una etiqueta de advertencia para fracturas en la sección de Reacciones adversas; sin embargo, la FDA hizo la adición a la sección de Advertencias y Precauciones para reflejar nueva información de un estudio con placebo.

Aconsejaron que los profesionales de la salud deben considerar los factores de riesgo de fractura antes de recetar canagliflozina, y los pacientes deben informar a sus médicos sobre cualquier factor de riesgo de fractura ósea, pero que los pacientes no deben dejar de tomar el medicamento sin hablar primero con su médico.

El 4 de diciembre de 2015, la FDA emitió otro comunicado de seguridad para los inhibidores de SGLT, indicando que requeriría que se agregaran nuevas advertencias a la etiqueta de canagliflozina sobre niveles elevados de ácido en sangre e infecciones del tracto urinario.

En junio de 2016, la FDA reforzó la advertencia sobre el riesgo de lesión renal aguda para los medicamentos para la diabetes tipo 2 canagliflozina (Invokana, Invokamet) y dapagliflozina (Farxiga, Xigduo XR).

Un informe del 29 de junio de 2016 sobre el ensayo de resultados cardiovasculares en curso para canagliflozina (CANVAS) reveló hallazgos provisionales de nuevos problemas de seguridad, incluido un mayor riesgo de fractura ósea que aumentó con la duración del tratamiento.

En mayo de 2016, la FDA anunció que iba a investigar un problema de seguridad relacionado con los ensayos clínicos que encontraron un aumento en las amputaciones de piernas y pies, principalmente en los dedos de los pies, en personas tratadas con el medicamento para la diabetes canagliflozina (Invokana, Invokamet).

En mayo de 2017, la FDA concluyó que la canagliflozina aumenta el riesgo de amputaciones de piernas y pies. La FDA comenzó a exigir que se agregara un recuadro de advertencia a las etiquetas de los medicamentos de canagliflozina para describir este riesgo. En agosto de 2020, la FDA eliminó el requisito del recuadro de advertencia.

Para disminuir el riesgo de desarrollar cetoacidosis (una afección grave en la que el cuerpo produce altos niveles de ácidos en la sangre llamados cetonas) después de la cirugía, la FDA aprobó cambios en la información de prescripción de los medicamentos para la diabetes inhibidores de SGLT para recomendar que se suspendan temporalmente antes de la cirugía programada.

La canagliflozina, la dapagliflozina y la empagliflozina deben suspenderse al menos tres días antes, y la ertugliflozina debe suspenderse al menos cuatro días antes de la cirugía programada.

Los síntomas de la cetoacidosis incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, cansancio y dificultad para respirar.

Interacciones

El medicamento puede aumentar el riesgo de deshidratación en combinación con medicamentos diuréticos.

Debido a que aumenta la excreción renal de glucosa, el tratamiento con canagliflozina previene la reabsorción renal de 1,5-anhidroglucitol, lo que conduce a disminuciones artificiales del 1,5-anhidroglucitol sérico. Por lo tanto, la canagliflozina puede interferir con el uso de 1,5-anhidroglucitol sérico (nombre comercial de ensayo, GlycoMark) como medida de los niveles de glucosa posprandiales.

También es necesario ajustar la dosis para la terapia concomitante con inductores de UDP-glucuronosil transferasa (UGT) como rifampicina, fenitoína o fenobarbital, ritonavir.

Farmacología

Mecanismo de acción

La canagliflozina es un inhibidor de las proteínas transportadoras de sodio-glucosa de subtipo 2 ( SGLT ), que es responsable de al menos el 90 % de la reabsorción renal de glucosa (el 10 % restante lo realiza SGLT ). El bloqueo de este transportador hace que se eliminen hasta 119 gramos de glucosa en sangre al día a través de la orina, lo que corresponde a 476 kilocalorías.

El agua adicional se elimina por diuresis osmótica, lo que resulta en una disminución de la presión arterial.

Este mecanismo está asociado con un bajo riesgo de hipoglucemia (glucosa en sangre demasiado baja) en comparación con otros tipos de medicamentos antidiabéticos como los derivados de la sulfonilurea y la insulina.

Farmacocinética

Cuando se toma por vía oral, la canagliflozina alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de una a dos horas y tiene una biodisponibilidad absoluta del 65 %, independientemente de la ingesta de alimentos. Cuando está en el torrente sanguíneo, el 99% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Se metaboliza principalmente por O – glucuronidación a través de las enzimas UGTA9 y UGTB4, y en menor medida por hidroxilación. La vida media terminal es de 10,6 horas para una dosis de 100 mg y de 13,1 horas para una dosis de 300 mg, excretándose el 43 % en las heces (principalmente sin cambios) y el 33 % en la orina (principalmente como glucurónido).

Historia

Fue desarrollado por Mitsubishi Tanabe Pharma y es comercializado bajo licencia por Janssen, una división de Johnson & Johnson.

El 4 de julio de 2011, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó un plan de investigación pediátrica y otorgó un aplazamiento y una exención para la canagliflozina (EMEA–PIP-10) de conformidad con el Reglamento CE n.º 1901/2006 del Parlamento Europeo. y del consejo. Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2013.

La canagliflozina fue aprobada por la FDA el 29 de marzo de 2013 y se convirtió en el primer inhibidor de SGLT en los Estados Unidos.

Canagliflozin fue aprobado para uso médico en Australia en septiembre de 2013.

Enlaces externos

Canagliflozina». Portal de Información sobre Medicamentos. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.