El calcitriol es la forma activa de Vitamina D, normalmente producida en el riñón. Una forma fabricada se usa para tratar la enfermedad renal con bajo nivel de Calcio en la sangre, hiperparatiroidismo debido a enfermedad renal, bajo nivel de calcio en la sangre debido a hipoparatiroidismo, osteoporosis, osteomalacia e hipofosfatemia familiar.
Se toma por vía oral o por inyección en una vena.
La cantidad excesiva comúnmente produce debilidad, dolor de cabeza, náuseas, estreñimiento, infecciones del tracto urinario y dolor abdominal. Los efectos secundarios graves pueden incluir calcio en la sangre y anafilaxia. Se recomiendan análisis de sangre regulares después de comenzar el medicamento y cuando se cambia la dosis.
El calcitriol aumenta el calcio en la sangre (Ca 2 ) principalmente al aumentar la absorción de calcio de los intestinos.
El calcitriol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1978. Está disponible como medicamento genérico. Un suministro mensual en el Reino Unido le cuesta al NHS aproximadamente 9.70 £ a partir de 2019. En los Estados Unidos, el costo mayorista de esta cantidad es de aproximadamente US $ 27.
En 2016 fue el 231º medicamento más recetado en los Estados Unidos con más de dos millones de recetas.
Uso médico
Calcitriol se prescribe para:
Tratamiento de la hipocalcemia : hipoparatiroidismo, osteomalacia (adultos), Raquitismo (lactantes, niños), osteodistrofia renal, enfermedad renal crónica
Tratamiento de osteoporosis
Prevención de la osteoporosis inducida por corticosteroides.
El calcitriol se ha usado en una pomada para el tratamiento de la psoriasis, aunque el análogo de la Vitamina D Calcipotriol (calcipotrieno) se usa más comúnmente. El calcitriol también se ha administrado por vía oral para el tratamiento de la psoriasis y la artritis psoriásica. Se ha revisado la investigación sobre las acciones no calcémicas del calcitriol y otros análogos del ligando VDR y sus posibles aplicaciones terapéuticas.
Efectos adversos
La principal reacción adversa al fármaco asociada con el tratamiento con calcitriol es la hipercalcemia : los primeros síntomas incluyen náuseas, vómitos, estreñimiento, anorexia, apatía, dolor de cabeza, sed, prurito, sudoración y / o poliuria. En comparación con otros compuestos de vitamina D en uso clínico ( colecalciferol, ergocalciferol ), el calcitriol tiene un mayor riesgo de inducir hipercalcemia.
Sin embargo, estos episodios pueden ser más cortos y fáciles de tratar debido a su vida media relativamente corta.
Mecanismo de acción
El calcitriol aumenta los niveles de calcio en la sangre ([ Ca 2
Por:
Promover la absorción de calcio en la Dieta desde el tracto gastrointestinal.
Aumenta la reabsorción tubular renal de calcio, reduciendo así la pérdida de calcio en la orina.
Estimulante liberación de calcio del hueso. Para esto, actúa sobre el tipo específico de células óseas denominadas osteoblastos, lo que hace que liberen RANKL, que a su vez activa los osteoclastos.
El calcitriol actúa en concierto con la hormona paratiroidea (PTH) en estos tres roles. Por ejemplo, la PTH también estimula indirectamente los osteoclastos. Sin embargo, el efecto principal de la PTH es aumentar la velocidad a la que los riñones excretan fosfato inorgánico (P i ), el contraión de Ca 2
La disminución resultante en el fosfato sérico hace que la hidroxiapatita (Ca 5 (PO 4 ) 3 OH) se disuelva del hueso, aumentando así el calcio sérico. La PTH también estimula la producción de calcitriol (ver más abajo).
Muchos de los efectos del calcitriol están mediados por su interacción con el receptor de calcitriol, también llamado receptor de vitamina D o VDR. Por ejemplo, la forma inactiva no unida del receptor de calcitriol en las células epiteliales intestinales reside en el citoplasma. Cuando el calcitriol se une al receptor, el complejo ligando- receptor se transloca al núcleo celular, donde actúa como un factor de transcripción que promueve la expresión de un gen que codifica una Proteína de unión al calcio.
Los niveles de la proteína de unión al calcio aumentan permitiendo a las células transportar activamente más calcio ( Ca 2
Desde el intestino a través de la mucosa intestinal hasta la sangre.
El mantenimiento de la electroneutralidad requiere que el transporte de Ca 2
Los iones catalizados por las células epiteliales intestinales van acompañados de contraiones, principalmente fosfato inorgánico. Por lo tanto, el calcitriol también estimula la absorción intestinal de fosfato.
La observación de que el calcitriol estimula la liberación de calcio del hueso parece contradictoria, dado que los niveles suficientes de calcitriol en suero generalmente evitan la pérdida general de calcio del hueso. Se cree que el aumento de los niveles de calcio en suero como resultado de la captación intestinal estimulada por calcitriol hace que el hueso absorba más calcio del que pierde por la estimulación hormonal de los osteoclastos.
Solo cuando hay condiciones, como la deficiencia de calcio en la dieta o defectos en el transporte intestinal, que dan como resultado una reducción del calcio sérico, se produce una pérdida general de calcio del hueso.
El calcitriol también inhibe la liberación de calcitonina, una hormona que reduce el calcio en la sangre principalmente al inhibir la liberación de calcio del hueso.
La biosíntesis y su regulación
El calcitriol se produce en las células del túbulo proximal de la nefrona en los riñones por la acción de la 25-hidroxivitamina D 3 1-alfa-hidroxilasa, una oxigenasa mitocondrial y una enzima que cataliza la hidroxilación del 25-hidroxicolecalciferol (calcifediol) en el Posición 1 alfa.
La actividad de esta enzima es estimulada por la PTH. Este es un punto de control importante en la Homeostasis de Ca 2. Los efectos adicionales sobre la producción de calcitriol incluyen un aumento de prolactina, una hormona que estimula la lactogénesis (la formación de leche en las glándulas mamarias ), un proceso que requiere grandes cantidades de calcio.
La actividad también disminuye por los altos niveles de fosfato en suero y por un aumento en la producción de la hormona FGF por las células de osteocitos en los huesos.
El calcitriol también se produce fuera del riñón en pequeñas cantidades por muchos otros tejidos, incluidos la placenta y los macrófagos activados.
Cuando se usa el medicamento alfacalcidol, la 25-hidroxilación en el hígado producirá calcitriol como metabolito activo. Esto producirá mayores efectos que otros precursores de vitamina D en pacientes con enfermedad renal que tienen pérdida de la 1-alfa-hidroxilasa renal.
Mapa de ruta interactiva
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Metabolismo
La vida útil del calcitriol en el cuerpo se mide en horas, a diferencia de su precursor Calcifediol, cuya vida útil se mide en semanas. El calcitriol se inactiva por hidroxilación adicional para formar 1,24,25-trihidroxivitamina D, ácido calcitroico. Esto ocurre a través de la acción de la CYPA1 24-hidroxilasa.
El ácido calcitroico es más soluble en agua y se excreta en la bilis y la orina.
Historia
Fue identificado por primera vez en 1971 por Michael F. Holick, que trabajaba en el laboratorio de Héctor DeLuca, y también por Tony Norman y sus colegas.
Nombres
El calcitriol generalmente se refiere específicamente al 1,25-dihidroxicolecalciferol. Debido a que el colecalciferol ya tiene un grupo hidroxilo, solo se especifican dos (1,25) en esta nomenclatura, pero hay tres (1,3,25-triol), como se indica cuando se usa calcitriol. El grupo 1-hidroxi está en la posición alfa, y esto puede especificarse en el nombre, por ejemplo, en la abreviatura 1α, 25- (OH) 2 D 3.
El calcitriol es, estrictamente, el producto de 1-hidroxilación del calcifediol (25-OH vitamina D 3 ), derivado del colecalciferol (vitamina D 3 ), en lugar del producto de hidroxilaciones de ergocalciferol (vitamina D 2 ). 1α, 25-Dihydroxyergocalciferol (ercalcitriol) debe usarse para el producto de vitamina D 2.
Sin embargo, la terminología de 1,25-dihidroxivitamina D, o 1,25 (OH) 2 D, se usa a menudo para referirse a ambos tipos de formas activas de vitamina D. De hecho, ambos se unen al receptor de vitamina D y Producen efectos biológicos. En el uso clínico, es poco probable que las diferencias tengan mayor importancia.
El calcitriol se comercializa como un medicamento para uso médico bajo varios nombres comerciales, incluidos Rocaltrol ( Roche ), Calcijex ( Abbott ), Decostriol (Mibe, Jesalis), Vectical ( Galderma ) y Rolsical ( Sun Pharma ).