Calcipotriol
Calcipotriol, también conocido como calcipotriol, es un sintético derivado de Calcitriol, una forma de Vitamina D. Se usa en el tratamiento de la psoriasis. Es seguro para la aplicación a largo plazo en condiciones de piel psoriásica.
Fue patentado en 1985 y aprobado para uso médico en 1991. Se comercializa con el nombre comercial “Dovonex” en los Estados Unidos, “Daivonex” fuera de Norteamérica y “Psorcutan” en Alemania.
Contenido
Usos médicos
La psoriasis en placas crónica es el principal uso médico del calcipotriol. También se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la alopecia areata.
Contraindicaciones
La hipersensibilidad, el uso en la cara, la hipercalcemia o la evidencia de toxicidad por Vitamina D son las únicas contraindicaciones para el uso de calcipotriol.
Las precauciones incluyen la exposición a luz natural o artificial excesiva, debido al potencial de calcipotriol para causar fotosensibilidad.
Efectos adversos
Efectos adversos por frecuencia:
- Muy frecuentes (> 10% de frecuencia)
- Ardiente
- Picor
- Irritación de la piel
- Frecuentes (1–10% de frecuencia)
- Dermatitis
- Piel seca
- Eritema
- Peladura
- Empeoramiento de la psoriasis, incluido el rostro / cuero cabelludo
- Erupción
Poco frecuentes (frecuencia 0.1–1%)
- Exacerbación de la psoriasis.
- Raras (<.1% frecuencia)
- Dermatitis alérgica de contacto
- Hipercalcemia
- Fotosensibilidad
- Cambios en la pigmentación.
- Atrofia de la piel
Interacciones
No se conocen interacciones farmacológicas.
Farmacología
Mecanismo de acción
La eficacia del calcipotriol en el tratamiento de la psoriasis se observó por primera vez al observar a los pacientes que recibían diversas formas de vitamina D en un estudio de osteoporosis. Inesperadamente, algunos pacientes que también padecían psoriasis experimentaron reducciones dramáticas en el recuento de lesiones.
El mecanismo preciso del calcipotriol en la psoriasis remitente no se conoce bien. Sin embargo, se ha demostrado que tiene una afinidad comparable con el calcitriol por el receptor de vitamina D (VDR), mientras que es menos del 1% tan activo como el calcitriol en la regulación del metabolismo del calcio.
El receptor de vitamina D pertenece a la superfamilia de receptores de esteroides / tiroides, y se encuentra en las células de muchos tejidos diferentes, incluyendo las células tiroideas, óseas, renales y T del Sistema inmune. Se sabe que las células T desempeñan un papel en la psoriasis, y se cree que la unión del calcipotriol al VDR modula la transcripción del gen de las células T de los genes relacionados con la diferenciación celular y la proliferación.
En estudios con ratones, la administración tópica de calcipotriol al oído y la piel dorsal condujo a un aumento dependiente de la dosis en la producción de la citocina TSLP derivada de células epiteliales por los queratinocitos, y desencadenó dermatitis atópica a altas concentraciones. Se cree que esta regulación positiva de la producción de TSLP debido a la aplicación de calcipotriol está mediada por la coactivación del receptor de vitamina D / RXRα y el receptor de vitamina D / heterodímeros RXRβ.
Como la psoriasis generalmente se cree que está parcialmente impulsada por las citocinas inflamatorias Th / Th,El tratamiento con calcipotriol a concentraciones apropiadas puede aliviar los síntomas de la psoriasis reprimiendo la inflamación Th / Th a través de la producción de TSLP, que está vinculada a una respuesta Th.
Sin embargo, es importante tener en cuenta que esto aún no se ha confirmado.
Farmacocinética
Después de la aplicación y la absorción sistémica, el calcipotriol sufre un rápido metabolismo hepático. El calcipotriol se metaboliza a MC (el análogo de cetona α, β-insaturado), que posteriormente se metaboliza a su metabolito primario, el análogo de cetona saturado MC. MC luego se metaboliza lentamente en ácido calcitroico.
Los metabolitos del calcipotriol son menos potentes que el compuesto original.
Química
El calcipotriol es un compuesto cristalino blanco a casi blanco.