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Atrofia muscular

La atrofia muscular es la pérdida de masa muscular esquelética. Puede ser causado por inmovilidad, envejecimiento, desnutrición, medicamentos o una amplia gama de lesiones o enfermedades que afectan el sistema musculoesquelético o nervioso. La atrofia muscular conduce a la debilidad muscular y causa discapacidad.

El desuso provoca una rápida atrofia muscular y, a menudo, ocurre durante una lesión o enfermedad que requiere la inmovilización de una extremidad o reposo en cama. Según la duración del desuso y la salud del individuo, esto puede revertirse por completo con la actividad. La desnutrición primero causa pérdida de grasa, pero puede progresar a atrofia muscular en caso de inanición prolongada y puede revertirse con terapia nutricional.

Por el contrario, la caquexia es un síndrome de desgaste causado por una enfermedad subyacente, como el cáncer, que causa una atrofia muscular dramática y no se puede revertir por completo con una terapia nutricional. La sarcopenia es una atrofia muscular relacionada con la edad y puede disminuir con el ejercicio.

Por último, enfermedades de los músculos como la distrofia muscular o las miopatíaspuede causar atrofia, así como daños en el sistema nervioso, como en una lesión de la médula espinal o un accidente cerebrovascular. Por lo tanto, la atrofia muscular suele ser un hallazgo ( signo o síntoma ) en una enfermedad en lugar de ser una enfermedad en sí misma.

Sin embargo, algunos síndromes de atrofia muscular se clasifican como espectros de enfermedad en lugar de síndromes clínicos solos, como la atrofia muscular espinal y la atrofia muscular espinal y bulbar.

La atrofia muscular resulta de un desequilibrio entre la síntesis de proteínas y la degradación de proteínas, aunque los mecanismos no se comprenden completamente y son variables según la causa. La pérdida muscular se puede cuantificar con estudios de imágenes avanzados, pero esto no se busca con frecuencia.

El tratamiento depende de la causa subyacente, pero a menudo incluirá ejercicio y una nutrición adecuada. Los agentes anabólicos pueden tener cierta eficacia, pero no se usan con frecuencia debido a los efectos secundarios. Hay múltiples tratamientos y suplementos bajo investigación, pero actualmente hay opciones de tratamiento limitadas en la práctica clínica.

Dadas las implicaciones de la atrofia muscular y las opciones de tratamiento limitadas, minimizar la inmovilidad es fundamental en caso de lesión o enfermedad.

Signos y síntomas

El signo distintivo de la atrofia muscular es la pérdida de masa muscular magra. Este cambio puede ser difícil de detectar debido a la obesidad, cambios en la masa grasa o edema. Los cambios en el peso, la circunferencia de las extremidades o la cintura no son indicadores confiables de los cambios en la masa muscular.

El síntoma predominante es el aumento de la debilidad que puede resultar en dificultad o incapacidad para realizar tareas físicas dependiendo de los músculos afectados. La atrofia de los músculos centrales o de las piernas puede causar dificultad para pararse desde una posición sentada, caminar o subir escaleras y puede provocar un aumento de las caídas.

La atrofia de los músculos de la garganta puede causar dificultad para tragar y la atrofia del diafragma puede causar dificultad para respirar. La atrofia muscular puede ser asintomática y pasar desapercibida hasta que se pierde una cantidad significativa de músculo.

Causas

El músculo esquelético sirve como sitio de almacenamiento de aminoácidos que pueden usarse para la producción de energía cuando la demanda es alta o los suministros son bajos. Si las demandas metabólicas siguen siendo mayores que la síntesis de proteínas, se pierde masa muscular. Muchas enfermedades y condiciones pueden conducir a este desequilibrio, ya sea a través de la enfermedad en sí misma o de cambios en el apetito asociados a la enfermedad.

Las causas de la atrofia muscular incluyen inmovilidad, envejecimiento, desnutrición, ciertas enfermedades sistémicas ( cáncer, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, SIDA, enfermedad hepática, etc.), denervación, enfermedad muscular intrínseca o medicamentos (como los glucocorticoides ).

Inmovilidad

El desuso es una causa frecuente de atrofia muscular y puede ser local (por lesión o enyesado) o general (reposo en cama). La tasa de atrofia muscular por falta de uso (10 a 42 días) es de aproximadamente 0,5 a 0,6 % de la masa muscular total por día, aunque existe una variación considerable entre las personas.

Los ancianos son los más vulnerables a la pérdida dramática de masa muscular debido a la inmovilidad. Gran parte de la investigación establecida ha investigado el desuso prolongado (> 10 días), en el que el músculo se ve comprometido principalmente por la disminución de las tasas de síntesis de proteínas musculares en lugar de cambios en la degradación de proteínas musculares.

Hay evidencia que sugiere que puede haber una degradación de proteínas más activa durante la inmovilidad a corto plazo (< días).

Caquexia

Ciertas enfermedades pueden causar un síndrome complejo de desgaste muscular conocido como caquexia. Se ve comúnmente en cáncer, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad renal crónica y SIDA, aunque se asocia con muchos procesos de enfermedad, generalmente con un componente inflamatorio significativo.

La caquexia provoca una pérdida muscular continua que no se revierte por completo con la terapia nutricional. La fisiopatología no se comprende por completo, pero se considera que las citocinas inflamatorias desempeñan un papel central. A diferencia de la pérdida de peso por ingesta calórica inadecuada, la caquexiacausa predominantemente pérdida de músculo en lugar de pérdida de grasa y no responde tan bien a la intervención nutricional.

La caquexia puede comprometer significativamente la calidad de vida y el estado funcional y se asocia con malos resultados.

Sarcopenia

La sarcopenia es la pérdida degenerativa de la masa, la calidad y la fuerza del músculo esquelético asociada con el envejecimiento. Esto implica atrofia muscular, reducción en el número de fibras musculares y un cambio hacia fibras musculares esqueléticas de «contracción lenta» o tipo I sobre fibras de «contracción rápida» o tipo II.

La tasa de pérdida de masa muscular depende del nivel de ejercicio, las comorbilidades, la nutrición y otros factores. Hay muchos mecanismos propuestos para la sarcopenia y se considera que es el resultado de cambios en las vías de señalización de la síntesis muscular y fallas graduales en las células satélite que ayudan a regenerar las fibras musculares esqueléticas, pero no se comprende por completo.

La sarcopenia puede conducir a una reducción del estado funcional y causar una discapacidad significativa, pero es una afección distinta de la caquexia, aunque pueden coexistir. En 2016 se publicó un código ICD para la sarcopenia, lo que contribuyó a su aceptación como entidad patológica.

Enfermedades musculares intrínsecas

Las enfermedades musculares, como la distrofia muscular, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o la miositis, como la miositis por cuerpos de inclusión, pueden causar atrofia muscular.

Daño al sistema nervioso central

El daño a las neuronas en el cerebro o la médula espinal puede causar una atrofia muscular importante. Esto puede ser atrofia muscular localizada y debilidad o parálisis, como en un accidente cerebrovascular o lesión de la médula espinal. Un daño más generalizado, como una lesión cerebral traumática o parálisis cerebral, puede causar atrofia muscular generalizada.

Daño al sistema nervioso periférico

Las lesiones o enfermedades de los nervios periféricos que inervan músculos específicos también pueden causar atrofia muscular. Esto se observa en lesiones nerviosas debidas a traumatismos o complicaciones quirúrgicas, atrapamiento de nervios o enfermedades hereditarias como la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.

Medicamentos

Se sabe que algunos medicamentos causan atrofia muscular, generalmente debido al efecto directo sobre los músculos. Esto incluye glucocorticoides que causan miopatía por glucocorticoides o medicamentos tóxicos para los músculos, como la doxorrubicina.

Endocrinopatías

Se sabe que los trastornos del sistema endocrino, como la enfermedad de Cushing o el hipotiroidismo, causan atrofia muscular.

Fisiopatología

La atrofia muscular se produce debido a un desequilibrio entre el equilibrio normal entre la síntesis de proteínas y la degradación de proteínas. Esto implica una señalización celular compleja que no se comprende por completo y es probable que la atrofia muscular sea el resultado de múltiples mecanismos contribuyentes.

La función mitocondrial es crucial para la salud del músculo esquelético y los cambios perjudiciales a nivel de las mitocondrias pueden contribuir a la atrofia muscular. Una disminución en la densidad mitocondrial, así como en la calidad, se observa constantemente en la atrofia muscular debido al desuso.

La vía de la ubiquitina / proteosoma dependiente de ATP es un mecanismo por el cual las proteínas se degradan en el músculo. Esto implica que proteínas específicas sean marcadas para su destrucción por un pequeño péptido llamado ubiquitina que permite el reconocimiento por parte del proteasoma para degradar la proteína.

Diagnóstico

La detección de atrofia muscular está limitada por la falta de criterios de diagnóstico establecidos, aunque se han propuesto muchos. Se pueden utilizar criterios de diagnóstico para otras condiciones como la sarcopenia o la caquexia. Estos síndromes también se pueden identificar con cuestionarios de detección.

La masa muscular y los cambios se pueden cuantificar en estudios de imagen, como tomografías computarizadas o imágenes por resonancia magnética (IRM). Los biomarcadores como la urea en la orina se pueden usar para estimar aproximadamente la pérdida muscular en circunstancias de pérdida muscular rápida.

Actualmente se están investigando otros biomarcadores, pero no se utilizan en la práctica clínica.

Tratamiento

La atrofia muscular se puede retrasar, prevenir y, a veces, revertir con tratamiento. Los enfoques de tratamiento incluyen el impacto en las vías de señalización que inducen la hipertrofia muscular o la degradación muscular lenta, así como la optimización del estado nutricional.

La actividad física proporciona un estímulo muscular anabólico significativo y es un componente crucial para ralentizar o revertir la atrofia muscular. Todavía se desconoce cuál es la «dosificación» ideal para el ejercicio. Se ha demostrado que el ejercicio de resistencia es beneficioso para reducir la atrofia muscular en adultos mayores.

En pacientes que no pueden hacer ejercicio debido a limitaciones físicas como la paraplejia, se puede usar estimulación eléctrica funcional para estimular externamente los músculos.

Las calorías y proteínas adecuadas son cruciales para prevenir la atrofia muscular. Las necesidades de proteínas pueden variar drásticamente según los factores metabólicos y el estado de la enfermedad, por lo que la suplementación con alto contenido de proteínas puede ser beneficiosa. La suplementación con proteínas o aminoácidos de cadena ramificada, especialmente leucina, puede proporcionar un estímulo para la síntesis muscular e inhibir la degradación de proteínas y se ha estudiado para la atrofia muscular por sarcopenia y caquexia.

El β-hidroxi β-metilbutirato (HMB), un metabolito de la leucina que se vende como suplemento dietético, ha demostrado eficacia en la prevención de la pérdida de masa muscular en varias condiciones de desgaste muscular en humanos, en particular la sarcopenia.. Según un metanálisis de siete ensayos controlados aleatorios que se publicó en 2015, la suplementación con HMB es eficaz como tratamiento para preservar la masa muscular magra en adultos mayores.

Se necesita más investigación para determinar los efectos precisos de HMB en la fuerza y función muscular en varias poblaciones.

En casos graves de atrofia muscular, se puede administrar a los pacientes el uso de un esteroide anabólico como la metandrostenolona como tratamiento potencial, aunque el uso está limitado por los efectos secundarios. Se está investigando una nueva clase de fármacos, llamados moduladores selectivos de los receptores de andrógenos, con resultados prometedores.

Tendrían menos efectos secundarios, al mismo tiempo que promoverían el crecimiento y la regeneración del tejido muscular y óseo. Estos efectos aún no se han confirmado en ensayos clínicos más grandes.

Resultados

Los resultados de la atrofia muscular dependen de la causa subyacente y de la salud del paciente. La inmovilidad o el reposo en cama en poblaciones predispuestas a la atrofia muscular, como los ancianos o aquellos con enfermedades que comúnmente causan caquexia, pueden causar una atrofia muscular dramática e impactar en los resultados funcionales.

En los ancianos, esto a menudo conduce a una disminución de la reserva biológica y una mayor vulnerabilidad a los factores estresantes conocidos como » síndrome de fragilidad «.La pérdida de masa corporal magra también se asocia con un mayor riesgo de infección, disminución de la inmunidad y mala cicatrización de heridas.

La debilidad que acompaña a la atrofia muscular conduce a un mayor riesgo de caídas, fracturas, discapacidad física, necesidad de atención institucional, reducción de la calidad de vida, aumento de la mortalidad y aumento de los costos de atención médica.

Otros animales

La inactividad y el hambre en los mamíferos conducen a la atrofia del músculo esquelético, acompañada de un menor número y tamaño de las células musculares, así como un menor contenido de proteínas. En los seres humanos, se sabe que los períodos prolongados de inmovilización, como en los casos de reposo en cama o de astronautas que vuelan al espacio, provocan debilitamiento y atrofia muscular.

Tales consecuencias también se observan en pequeños mamíferos que hibernan, como las ardillas terrestres de manto dorado y los murciélagos marrones.

Los osos son una excepción a esta regla; Las especies de la familia Ursidae son famosas por su capacidad para sobrevivir en condiciones ambientales desfavorables de bajas temperaturas y disponibilidad limitada de nutrición durante el invierno por medio de la hibernación. Durante ese tiempo, los osos pasan por una serie de cambios fisiológicos, morfológicos y de comportamiento.

Su capacidad para mantener el número y el tamaño del músculo esquelético durante el desuso es de gran importancia.

Durante la hibernación, los osos pasan de 4 a 7 meses de inactividad y anorexia sin sufrir atrofia muscular ni pérdida de proteínas. Algunos factores conocidos contribuyen al mantenimiento del tejido muscular. Durante el verano, los osos aprovechan la disponibilidad de nutrientes y acumulan proteína muscular.

El equilibrio de proteínas en el momento de la latencia también se mantiene mediante niveles más bajos de degradación de proteínas durante el invierno. En momentos de inmovilidad, la atrofia muscular en los osos también es suprimida por un inhibidor proteolítico que se libera en la circulación. Otro factor que contribuye al mantenimiento de la fuerza muscular en los osos en hibernación es la aparición de contracciones voluntarias periódicas y contracciones involuntarias por escalofríos durante el letargo..

Los tres o cuatro episodios diarios de actividad muscular son responsables del mantenimiento de la fuerza muscular y la capacidad de respuesta en los osos durante la hibernación.

Enlaces externos

Medios relacionados con la atrofia muscular en Wikimedia Commons

Atrofia muscular en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Fuentes

  1. Fuente: doi.org
  2. Fuente: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Fuente: api.semanticscholar.org
  4. Fuente: www.ncbi.nlm.nih.gov
  5. Fuente: hal.archives-ouvertes.fr
  6. Fuente: meshb.nlm.nih.gov
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