Alrestatin

Alrestatin es un inhibidor de la aldosa reductasa, una enzima implicada en la patogenia de las complicaciones de la diabetes mellitus, incluida la neuropatía diabética.

Alrestat se sintetizó por primera vez en 1969 y fue el primer inhibidor de la aldosa reductasa (ARI) con biodisponibilidad oral que se sometió a ensayos clínicos, a fines de la década de 1970 y principios de la de 1980. Los ensayos de baja calidad y una alta incidencia de efectos adversos (en particular, hepatotoxicidad ) llevaron a la terminación de su desarrollo y nunca estuvo en uso clínico.

Está relacionado estructuralmente con tolrestat, otro ARI que se comercializó brevemente antes de ser retirado en 1997.

Síntesis

Alrestatin se puede sintetizar mediante la reacción de anhídrido 1,8-naftoico con glicina.

Referencias

Gabbay KH, Spack N, Loo S, Hirsch HJ, Ackil AA (abril de 1979). «Inhibición de la aldosa reductasa: estudios con alrestatin». Metab Clin Exp. 28 (4 Suplemento 1): 471–6. doi : 10.1016/0026-0495(79)90059-3. PMID 122298.

Ehrig T, Bohren KM, Prendergast FG, Gabbay KH (junio de 1994). «Mecanismo de inhibición de la aldosa reductasa: unión de NADP/NADPH e inhibidores similares a la alrestatina». bioquimica _ 33 (23): 7157–65. doi : 10.1021/bia019. IDPM 8003482.

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Ayerst Mckenna & Harrison, Patente de EE. UU. 3.821.383

Síntesis

Referencias

Fuentes

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