Albiglutida

La albiglutida (nombres comerciales Eperzan en Europa y Tanzeum en los EE. UU.) es un fármaco agonista del péptido 1 similar al glucagón (agonista de GLP-) comercializado por GlaxoSmithKline (GSK) para el tratamiento de la diabetes tipo 2. A partir de 2017, no está claro si afecta el riesgo de muerte de una persona.

GSK ha anunciado que tiene la intención de retirar el fármaco del mercado mundial en julio de 2018 por motivos económicos.

Usos medicos

La albiglutida se utiliza para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos. Se puede usar solo (si la terapia con metformina es ineficaz o no se tolera) o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos, incluidas las insulinas.

Según un análisis de 2015, la albiglutida es menos eficaz que otros agonistas de GLP- para reducir la hemoglobina glucosilada (HbA 1c, un indicador del control de glucosa en sangre a largo plazo) y la pérdida de peso. También parece tener menos efectos secundarios que la mayoría de los otros medicamentos de esta clase, excepto las reacciones en el lugar de la inyección que son más comunes con albiglutida que, por ejemplo, con liraglutida.

Contraindicaciones

La aprobación de EE. UU. enumera los cánceres de células C de tiroides, el carcinoma medular de tiroides (MTC) y la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) como contraindicaciones porque se sabe que otros agonistas de GLP- causan tales cánceres en roedores. La albiglutida causa inmunogenicidad en roedores, por lo que no se pudo evaluar su riesgo de cáncer.

La aprobación europea menciona la incertidumbre sobre los cánceres de células C, pero no como una contraindicación.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios frecuentes (en más del 10 % de los pacientes) en los ensayos clínicos fueron diarrea, náuseas y, como era de esperar, hipoglucemia (niveles bajos de glucosa en sangre) y reacciones en el lugar de la inyección. Las infecciones de las vías respiratorias superiores también fueron frecuentes, pero solo un poco más que con el placebo.

Los efectos secundarios poco frecuentes pero potencialmente graves incluyeron pancreatitis aguda (en el 0,3 % de los pacientes) y reacciones de hipersensibilidad (en menos del 0,1 %).

Interacciones

No se han encontrado interacciones clínicamente relevantes en estudios con varios medicamentos conocidos por su potencial de interacción ( simvastatina, warfarina, digoxina y anticonceptivos orales ). No obstante, dado que la albiglutida retarda el vaciamiento gástrico, es posible que aumente la absorción de otros medicamentos si se toma al mismo tiempo.

Farmacología

Mecanismo de acción

La albiglutida actúa como un agonista del receptor GLP-, lo que la convierte en un tipo de mimético de la incretina. Esto provoca un aumento de la secreción de insulina, predominantemente en presencia de niveles elevados de glucosa en sangre, y también ralentiza el vaciamiento gástrico.

Farmacocinética

Después de la inyección subcutánea, la albiglutida alcanza las concentraciones sanguíneas más altas después de tres a cinco días. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan después de tres a cinco semanas. Lo más probable es que las enzimas proteasas descompongan la sustancia en pequeños péptidos y aminoácidos.

Al ser resistente a la dipeptidil peptidasa- (DPP-), la enzima que descompone el GLP-, la albiglutida tiene una vida media biológica de cinco (cuatro a siete) días, que es considerablemente más larga que la antiguos análogos de GLP- exenatida y liraglutida. Esto permite una administración una vez por semana, a diferencia de la liraglutida pero como la forma de liberación prolongada de exenatida.

Química

La albiglutida es un péptido que consta de 645 aminoácidos proteinogénicos con 17 puentes disulfuro. Los aminoácidos 1-30 y 31-60 constituyen dos copias de GLP- humano modificado, la alanina en la posición 2 se cambió por una glicina para una mejor resistencia a DPP-. La secuencia restante es albúmina humana.

La secuencia completa es

H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR H G EGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR (2 copias de GLP- modificado, modificaciones subrayadas)

DAHKSEVAHR FKDLGEENFK ALVLIAFAQY LQQCPFEDHV KLVNEVTEFA KTCVADESAE (la albúmina empieza al principio de esta línea)

NCDKSLHTLF GDKLCTVATL RETYGEMADC CAKQEPERNE CFLQHKDDNP NLPRLVRPEV

DVMCTAFHDN EETFLKKYLY EIARRHPYFY APELLFFAKR YKAAFTECCQ AADKAACLLP

KLDELRDEGK ASSAKQRLKC ASLQKFGERA FKAWAVARLS QRFPKAEFAE VSKLVTDLTK

VHTECCHGDL LECADDRADL AKYICENQDS ISSKLKECCE KPLLEKSHCI AEVENDEMPA

DLPSLAADFV ESKDVCKNYA EAKDVFLGMF LYEYARRHPD YSVVLLLRLA KTYETTLEKC

CAAADPFECÍA AKVFDEFKPL VEEPQNLIKQ NCELFEQLGE YKFQNALLVR YTKKVPQVST

PTLVEVSRNL GKVGSKCCKH PEAKRMPCAE DYLSVVLNQL CVLHEKTPVS DRVTKCCTES

LVNRRPCFSA LEVDETYVPK EFNAETTFTFH ADICTLSEKE RQIKKQTALV ELVKHKPKAT

KEQLKAVMDD FAAFVEKCCK ADDKETCFAE EGKKLVAASQ AALGL

Con puentes disulfuro que unen los aminoácidos 113-122, 135-151, 150-161, 184-229, 228-237, 260-306, 305-313, 325-339, 338-349, 376-421, 420-429, 452-498, 497-508, 521-537, 536-547, 574-619, 618-627.

Síntesis

Está bioingeniería en la levadura Saccharomyces cerevisiae usando tecnología de ADN recombinante.

Historia

El fármaco fue inventado por Human Genome Sciences y desarrollado en colaboración con GSK.

GSK solicitó la aprobación de la FDA de EE. UU. el 14 de enero de 2013 y la aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 7 de marzo de 2013. En marzo de 2014, GSK recibió la aprobación de la Comisión Europea para comercializar albiglutida con el nombre de Eperzan. En abril de 2014, la FDA de EE.

UU. aprobó la albiglutida con el nombre de Tanzeum.

En agosto de 2017, GSK anunció que tenía la intención de retirar el fármaco del mercado mundial en julio de 2018 por motivos económicos.

Referencias

Liu, J; Pequeño; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH; Dom, X (8 de junio de 2017). «Tratamientos basados en incretina y mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2: revisión sistemática y metanálisis». BMJ (edición de investigación clínica). 357 : j2499. doi : 10.1136/bmj.j. PMC 5463186.

PMID 28596247.

Eperzan: EPAR – Información del producto»(PDF). Agencia Europea de Medicamentos. 2017-08-04.

Madsbad, S (2015). «Revisión de las comparaciones directas de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón». Diabetes, Obesidad y Metabolismo. 18 (4): 317–332. doi : 10.1111/dom.. PMC 5064617. PMID 26511102.

Drugs.com:Información profesional de medicamentos de la FDAsobre Tanzeum.

Matthews JE, Stewart MW, De Boever EH, et al. (diciembre de 2008). «Farmacodinámica, farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de la albiglutida, un mimético del péptido 1 similar al glucagón de acción prolongada, en pacientes con diabetes tipo 2». J. Clin. Endocrinol. metab. 93 (12): 4810–4817. doi :

10.1210/jc.-1518. PMID 18812476.

Baggio; et al. (2008). «Análogos del péptido 1 similar al glucagón distintos de la exenatida».

KEGG : Albiglutida.

Mateo Herper para Forbes. 16 de julio de 2012. Tres lecciones de la compra de las ciencias del genoma humano por parte de GlaxoSmithKline

Glaxo obtiene la aprobación de comercialización de la UE para el medicamento para la diabetes Eperzan». Diario de Wall Street. 26 de marzo de 2014.

FDA aprueba medicamento inyectable semanal para la diabetes: albiglutida».

Typ–Diabetes: Albiglutid geht weltweit vom Markt». Pharmazeutische Zeitung Online (en alemán). 2017-08-02.