Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón, también conocidos como agonistas del receptor GLP- o miméticos de incretina, son agonistas del receptor GLP-. Esta clase de medicamentos se usa para el tratamiento de la diabetes tipo 2 Algunos medicamentos también están aprobados para la obesidad.
Una de sus ventajas sobre los secretagogos de insulina más antiguos, como las sulfonilureas o las meglitinidas, es que tienen un menor riesgo de causar hipoglucemia.El GLP- tiene una acción de corta duración, por lo que para superar esta limitación se están desarrollando varias modificaciones en el fármaco o en las formulaciones.
Existe cierta controversia sobre el perfil de seguridad de estos fármacos debido a los efectos proliferativos en el páncreas. La diabetes está asociada tanto con la pancreatitis aguda como con el cáncer de páncreas. Si bien algunos estudios recientes no han encontrado que estos medicamentos puedan causar pancreatitis o cáncer, un estudio de 2017 encontró que la prescripción reciente de incretinas se asoció con una mayor detección de cáncer de páncreas oculto en comparación con los medicamentos antidiabéticos que no son insulina (NIAD).
Efectos en la salud
A partir de 2017, no estaba claro si afectan el riesgo de muerte de una persona. Un metanálisis de un artículo de JAMA en 2018 (que cubre estudios sobre agonistas de GLP-, inhibidores de DPP- e inhibidores de SGLT ) mostró que los agonistas de GLP- se asociaron con un menor riesgo de accidente cerebrovascular que los controles.
Aprobado
Exenatide (nombres comerciales Byetta y Bydureon, fabricados por AstraZeneca ), aprobado en 2005/2012
Liraglutida (Victoza para la diabetes, Saxenda para la obesidad, fabricada por Novo Nordisk ), aprobada en 2010
Lixisenatide (Lyxumia en Europa, Adlyxin en los Estados Unidos, fabricado por Sanofi ), aprobado en 2016
Albiglutida (Tanzeum, fabricada por GSK ), aprobada en 2014
Dulaglutida (Trulicity, fabricada por Eli Lilly ), aprobada en 2014
Semaglutida (Ozempic y Rybelsus para la diabetes, Wegovy para la obesidad, fabricado por Novo Nordisk), aprobado en 2017
Tirzepatida (Mounjaro, fabricada por Eli Lilly), aprobada en 2022
Bajo investigación
Taspoglutida, fase III suspendida en septiembre de 2010
Efpeglenatida
Mecanismo
Estos agentes funcionan activando el GLP-R, en lugar de inhibir la descomposición del GLP- como lo hacen los inhibidores de la DPP-, y generalmente se consideran más potentes.
Referencias
Baggio LL (2008). «Análogos del péptido 1 similar al glucagón distintos de la exenatida». Medscape Diabetes y Endocrinología.
Ali ES, Hua J, Wilson CH, Tallis GA, Zhou FH, Rychkov GY, Barritt GJ (2016). «El análogo del péptido- similar al glucagón exendina- revierte la señalización de Ca intracelular alterada en los hepatocitos esteatósicos». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Investigación celular molecular. 1863 (9): 2135–46.
Doi : 10.1016/j.bbamcr..05.006. PMID 27178543.
Asociación estadounidense de diabetes (2012). «Estándares de atención médica en diabetes-«. Cuidado de la Diabetes. 35 Suplemento 1: S11–63. doi : 10.2337/dc-s. PMC 3632172. PMID 22187469.
Das, Anju; Gita, KM; Hazarika, Iswar (29 de agosto de 2019). «Actualizaciones contemporáneas sobre la fisiología del glucagón como el péptido- y su agonista para tratar la diabetes mellitus tipo 2». Revista internacional de investigación y terapéutica de péptidos. 26 (3): 1211–1221. doi : 10.1007/s-019-09927-y.
S2CID 202854512.
Forsmark, EC (2016). «Incretinas, diabetes, pancreatitis y cáncer de páncreas: lo que el especialista en gastroenterología necesita saber». Pancreatología. 16 (1): 10–3. doi : 10.1016/j.pan..11.009. PMID 26795258.
Boniol, Mathieu; Franchi, Mateo; Bota, María; Leclercq, Agnès; Guillaume, Joeri; Van Damme, Nancy; Corrao, Giovanni; Autier, Felipe; Boyle, Pedro (2018). «Las terapias basadas en incretina y el riesgo a corto plazo de cáncer de páncreas: resultados de dos estudios de cohortes retrospectivos». Cuidado de la Diabetes.
41 (2): 286–292. doi : 10.2337/dc-0280. PMID 29146599. S2CID 207368560.
Schroeder, C. «Medicamentos de incretina como Januvia y Victoza nuevamente vinculados al cáncer de páncreas». Noticias de Drogas. Consultado el 24 de febrero de 2018.
Liu, J; Pequeño; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH; Dom, X (8 de junio de 2017). «Tratamientos basados en incretina y mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2: revisión sistemática y metanálisis». BMJ (edición de investigación clínica). 357 : j2499. doi : 10.1136/bmj.j. PMC 5463186.
PMID 28596247.
Zheng, Sean L.; Roddick, Alistair J.; Aghar-Jaffar, Rochan; Shun-Shin, Matthew J.; Francisco, Darrel; Oliver, Nicolás; Meeran, Karim (2018-04-17). «Asociación entre el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2, agonistas del péptido 1 similar al glucagón e inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 con mortalidad por todas las causas en pacientes con diabetes tipo 2».
JAMA. 319 (15): 1580-1591. doi : 10.1001/jama..3024. disco duro : 10044/1/60316. ISSN 0098-7484. PMC 5933330. PMID 29677303.
FDA aprueba nuevo tratamiento para la diabetes tipo 2″. Administración de Alimentos y Medicamentos.
FDA aprueba Adlyxin para tratar la diabetes tipo 2″. Administración de Alimentos y Medicamentos. 2019-09-10.
FDA aprueba medicamento inyectable semanal para la diabetes: albiglutida».
FDA aprueba medicamento inyectable semanal para la diabetes: dulaglutida». Administración de Alimentos y Medicamentos.
Agonistas del receptor GLP- de acción prolongada y el potencial para mejorar los resultados cardiovasculares. 2013
Frias, Juan P.; Davies, Melanie J.; Rosenstock, Julio; Pérez Manghi, Federico C.; Fernández Landó, Laura; Bergman, Brandon K.; Liu, Bing; Cui, Xuewei; Marrón, Katelyn; Investigadores SURPASS- (2021). «Tirzepatida versus semaglutida una vez por semana en pacientes con diabetes tipo 2». Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.
385 (6): 503–515. doi : 10.1056/NEJMoa. IDPM 34170647. S2CID 235635529.
Gerstein, Hertzel C.; sattar, naveed; Rosenstock, Julio; Ramasundarahettige, Chinthanie; Pratley, Richard; Lopes, Renato D.; Lam, Carolyn SP; Khurmi, Nardev S.; Heenan, Laura; Del Prato, Stefano; Dial, Leanne; Rama, Kelley (2021). «Resultados cardiovasculares y renales con efpeglenatida en diabetes tipo 2» (PDF).
Revista de Medicina de Nueva Inglaterra. 385 (10): 896–907. doi : 10.1056/NEJMoa. IDPM 34215025. S2CID 235723092.
Agonistas del receptor GLP- frente a inhibidores de DPP- para la diabetes tipo 2″.
Fuentes
- Fuente: www.medscape.com
- Fuente: doi.org
- Fuente: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Fuente: www.ncbi.nlm.nih.gov
- Fuente: api.semanticscholar.org
- Fuente: care.diabetesjournals.org
- Fuente: www.drugnews.net
- Fuente: hdl.handle.net
- Fuente: www.worldcat.org
- Fuente: www.fda.gov
- Fuente: eprints.gla.ac.uk