Acarbosa

La acarbosa ( DCI ) es un fármaco antidiabético que se utiliza para tratar la diabetes mellitus tipo 2 y, en algunos países, la prediabetes. Es un genérico que se vende en Europa y China como Glucobay ( Bayer AG ), en América del Norte como Precose ( Bayer Pharmaceuticals ) y en Canadá como Prandase ( Bayer AG ).

Es barato y popular en China, pero no en los EE. UU. Un médico explica que el uso en los EE. UU. es limitado porque no es lo suficientemente potente como para justificar los efectos secundarios de la diarrea y la flatulencia.Sin embargo, un gran estudio reciente concluye que «la acarbosa es eficaz, segura y bien tolerada en una gran cohorte de pacientes asiáticos con diabetes tipo 2».

Una posible explicación de las diferentes opiniones es la observación de que la acarbosa es significativamente más efectiva en pacientes que consumen una dieta oriental relativamente alta en carbohidratos.

Es un bloqueador de almidón e inhibe la alfa glucosidasa, una enzima intestinal que libera glucosa de los carbohidratos más grandes. Está compuesto por un resto de acarviosina con una maltosa en el extremo reductor. La acarbosa también es degradada a maltosa y acarviosina por la ciclomaltodextrinasa de la bacteria intestinal Lactobacillus plantarum.

Mecanismo de acción

La acarbosa inhibe las enzimas ( glucósido hidrolasas ) necesarias para digerir los carbohidratos, específicamente, las enzimas alfa-glucosidasa en el borde en cepillo del intestino delgado y la alfa-amilasa pancreática. Sin embargo, las alfa-amilasas bacterianas del microbioma intestinal pueden degradar la acarbosa.

La alfa-amilasa pancreática hidroliza almidones complejos a oligosacáridos en la luz del intestino delgado, mientras que las alfa-glucosidasas intestinales unidas a la membrana hidrolizan oligosacáridos, trisacáridos y disacáridos a glucosa y otros monosacáridos en el intestino delgado. La inhibición de estos sistemas enzimáticos reduce la velocidad de digestión de los carbohidratos complejos.

Se absorbe menos glucosa porque los carbohidratos no se descomponen en moléculas de glucosa. En pacientes diabéticos, el efecto a corto plazo de estas terapias con medicamentos es disminuir los niveles actuales de glucosa en sangre; el efecto a largo plazo es una reducción de la HbAnivel 1c. Esta reducción promedia una disminución absoluta del 0,7 %, que es una disminución de alrededor del 10 % en los valores típicos de HbA 1c en estudios de diabetes.

Terapia de combinación

La combinación de acarbosa con metformina da como resultado mayores reducciones de HbAc, glucosa en sangre en ayunas y glucosa posprandial que cualquier agente solo.

Dosificación

Dado que la acarbosa impide la digestión de los carbohidratos complejos, el medicamento debe tomarse al comienzo de las comidas principales (con el primer bocado de comida). Además, la cantidad de carbohidratos complejos en la comida determinará la eficacia de la acarbosa para disminuir la hiperglucemia posprandial.

Los adultos pueden tomar dosis de 25 mg 3 veces al día, aumentando a 100 mg 3 veces al día. Sin embargo, la dosis máxima por día es de 600 mg.

Efectos secundarios

Dado que la acarbosa evita la degradación de los carbohidratos complejos en glucosa, algunos carbohidratos permanecerán en el intestino y serán enviados al colon. En el colon, las bacterias digieren los carbohidratos complejos, provocando efectos secundarios gastrointestinales como flatulencia (78% de los pacientes) y diarrea (14% de los pacientes).

Dado que estos efectos están relacionados con la dosis, en general se recomienda comenzar con una dosis baja y aumentar gradualmente la dosis hasta la cantidad deseada. Un estudio encontró que los efectos secundarios gastrointestinales disminuyeron significativamente (del 50 % al 15 %) durante 24 semanas, incluso con dosis constantes.

Si un paciente que usa acarbosa tiene un episodio de hipoglucemia, debe comer algo que contenga monosacáridos, como tabletas o gel de glucosa (GlucoBurst, Insta-Glucose, Glutose, Level One) y se debe llamar a un médico. Debido a que la acarbosa bloquea la descomposición del azúcar de mesa y otros azúcares complejos, los jugos de frutas o los alimentos ricos en almidón no revertirán de manera efectiva un episodio de hipoglucemia en un paciente que toma acarbosa.

Se ha informado hepatitis con el uso de acarbosa. Por lo general, desaparece cuando se suspende el medicamento. Por lo tanto, las enzimas hepáticas deben controlarse antes y durante el uso de este medicamento.

Extensión de vida

En estudios realizados por tres laboratorios independientes del programa de pruebas de intervención del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE. UU., se demostró que la acarbosa prolonga la vida útil de ratones hembra en un 5 % y de ratones macho en un 22 %.

La degradación de la acarbosa es la característica única de las glucósidos hidrolasas en la microbiota intestinal, que hidrolizan la acarbosa en acarviosina-glucosa y glucosa.

Se ha informado que la alfa-amilasa maltogénica de Thermus sp. IM (ThMA) y una ciclodextrinasa (CDase) de Streptococcus pyogenes podrían hidrolizar acarbosa a glucosa y acarviosina-glucosa, ThMA puede hidrolizar aún más acarviosina-glucosa en acarviosina y glucosa. Una ciclomaltodextrinasa (CDasa) de la bacteria intestinal Lactobacillus plantarum degradó la acarbosa a través de dos modos de acción diferentes para producir maltosa y acarviosina, así como glucosa y acarviosina-glucosa, lo que sugiere que la resistencia a la acarbosa es causada por el microbioma humano.Las acarbosa quinasas derivadas del microbioma también son específicas para fosforilar e inactivar la acarbosa.

La secreción de enzimas bacterianas intestinales inhibe la acarbosa.

La acarbosa es degradada por diferentes enzimas en el microbioma intestinal. La secreción de enzimas bacterianas intestinales inhibe la acarbosa.

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Enlaces externos

Acarbosa». Portal de Información sobre Medicamentos. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.

Sondeo del páncreas» – por Craig D. Reid, Ph.D. (Artículo para consumidores de la FDA de EE. UU.)